122例清開靈注射劑致嚴重不良反應報告分析

李二平 周 黎 韋敬土 班炳坤

黔南州藥品不良反應監測與評價中心，貴州 都勻 558000

衛生管理

122例清開靈注射劑致嚴重不良反應報告分析

李二平 周 黎 韋敬土 班炳坤

黔南州藥品不良反應監測與評價中心，貴州 都勻 558000

目的：分析清開靈注射劑致嚴重不良反應發生規律,為臨床安全合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法,對貴州省黔南州的122例清開靈注射劑致嚴重不良反應報告表進行綜合分析。結果：女性略高于男性其中男性占46.72%，女性占53.28%；多數嚴重不良反應發生在用藥后30min內,占73.77%;臨床表現以呼吸系統損害最常見,占26.45%,其次為全身性損害,占21.80%和中樞及外周神經系統損害,占15.99%。結論：臨床應用清開靈注射劑時應密切觀察30min內患者的情況,盡量減少和避免不良反應的發生。

清開靈注射劑；嚴重不良反應；分析

清開靈注射劑是由膽酸、珍珠母(粉)、豬去氧膽酸、梔子、水牛角(粉)等組成的中藥復方制劑,源于安宮牛黃丸(《溫病條辨》)；具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅的功效，被廣泛應用于中、西醫臨床如熱病、神昏、中風偏癱、急性肝炎、肺炎等。但因不良反應較多，在一定程度上限制了其在臨床的應用。本文擬通過對貴州省黔南州近5年來發生的122例清開靈注射劑致嚴重不良反應報告數據進行分析、評價，探討其發生規律，以期為臨床安全、合理用藥提供借鑒。

1 資料來源與方法

以貴州省黔南州2011年11月10日至2016年11月10日收集的122例清開靈注射劑致嚴重不良反應報告表為研究對象，采用回顧性研究方法，對患者性別、年齡、用藥途徑、原患疾病、藥品不良反應(adverse drug reaction, ADR)發生時間、累及系統、臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡 122例患者中，男性57名，占46.72%，女性65例，占53.28%，男女比例1∶1.14；嚴重ADR中女性偏多；年齡最小5歲，最大83歲。

2.2 嚴重ADR發生時間分布 根據不良反應過程描述ADR發生的時間統計顯示，嚴重ADR發生在用藥后30min以內的患者占73.77%，其中發生于5min以內的患者占19.67%，6～10min以內的患者占25.41%，11～30min以內的患者占28.69%，31～60min的患者占3.28%，發生在1h以后的患者占3.28%，無時間記錄占19.67%。ADR發生時間最短的在用藥后1min，最長的在用藥后2h，詳見表1。

表1 ADR發生時間分布

2.3 嚴重ADR損害情形 《藥品不良反應報告和監測管理辦法》(衛生部令第81號)第八章第63條[1]明確了嚴重藥品不良反應的6種情形，按此進行統計，嚴重病例表現為“導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況”的共84例，占68.85%，“危及生命”的共32例，占26.23%，“導致住院或住院時間延長”的共6例，占4.92%。

2.4 原患疾病情況 按照國際疾病診斷分類標準[2]，對122例病例報告中的原患疾病進行分類統計，原患疾病涉及7個系統、13種疾病，呼吸系統疾病居首位(101例)，占82.79%。其中，上呼吸道感染占呼吸系統疾病的80.20%，急慢性支氣管炎占11.88%。其他系統疾病例數較少，僅占17.21%。詳見表2。

表2 患者原患疾病情況

2.5 ADR累及系統-器官及其臨床表現 根據國家藥品不良反應監測中心編譯的《藥品不良反應術語集》[3]對不良反應的臨床表現進行統計，122例嚴重不良反應以呼吸系統損害最常見，占26.45%，主要臨床表現為呼吸困難、胸悶、哮喘、憋氣、喉頭水腫；其次為全身性損害(占21.80%)和中樞及外周神經系統損害(占15.99%)。部分患者同時有多個系統/器官受損，如同時出現皮膚及其附件和胃腸系統損害，詳見表3。

表3 ADR累及系統-器官及其臨床表現

注：由于部分 ADR 病例累及多個系統/器官，故合計例次多于ADR報告數量。

2.6 用藥途徑及轉歸 122例報告中涉及用藥途徑均為靜脈滴注，治療后均得到好轉。

3 討論

122例嚴重ADR報告中，ADR發生在用藥后30min以內的患者占73.77%，說明發生嚴重ADR的潛伏期較短，在用藥監護時應密切關注30min內患者的情況，一旦出現ADR應立即停藥，及時采取救治措施； 患者原患疾病呼吸系統疾病占82.79%，但中醫臨床講究辨證施治，清開靈注射劑主要針對熱證，并不適用于所有呼吸系統的疾病，若臨床用藥時不辨證施治，則可增加不良反應發生率，此外該樣本涉及用藥途徑均為靜脈滴注，由于藥物直接進入血液循環，立即發生效應，較易發生不良反應，這是導致嚴重ADR發生的一個重要因素。

嚴重ADR以呼吸系統損害最常見，占26.45%，主要臨床表現為呼吸困難、胸悶、哮喘、憋氣、喉頭水腫；其次為全身性損害(占21.80%)和中樞及外周神經系統損害(占15.99%)。部分患者同時有多個系統或器官受損，如可能同時出現皮膚及其附件和胃腸系統損害。損傷表現多數于發生在用藥后30min以內的急性過敏反應提示,清開靈注射劑成分復雜，包括膽酸、豬去氧膽酸、黃芩苷以及珍珠母粉、梔子、水牛角粉、板藍根和金銀花等8種不同來源的原料藥,且生產過程中還需加入其它必要的輔料,因此,引起嚴重ADR的原因也極為復雜,既可能是其中的小分子組分,也可能是大分子物質[4]，有研究表明，金銀花、梔子、板藍根能直接刺激肥大細胞脫顆粒發生類過敏反應[5]，水牛角、珍珠母水解液注射液中分子量3000以上的蛋白，梔子提取液中京尼平苷和蔗糖，豬去氧膽酸注射液中殘留的膽酸均為可疑致敏物質[6]。相關動物過敏模型研究[7]也表明,清開靈注射劑中存在多種致敏物質，臨床應用時應高度警惕，加強防范。

醫護人員應充分了解清開靈注射劑的功能主治，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥；用藥監護時應特別注意30min內患者的情況；嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，不超劑量、高濃度應用；發現異常應及時停用清開靈注射劑，并及時采取救治措施。

[1]國家食品藥品監督管理.藥品不良反應報告和監測管理辦法[EB/OL].[2011-05-04]/[2016-12-21].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/62621.html.

[2]最新國際疾病分類(ICD-10)應用指導手冊編委會.最新國際疾病分類(ICD-10)應用指導手冊[M].北京:中國醫藥科技出版社，2007:15-18.

[3]國家藥品不良反應監測中心.WHO藥品不良反應術語集[M].北京:中國醫藥科技出版社，2003:3-49.

[4]何洲.綠原酸與清開靈注射液過敏反應相關性的研究[D].北京：北京中醫藥大學,2011:3-9.

[5]陳莉婧.清開靈注射液不良反應性質及發生機制的初步研究[D].廣州：南方醫科大學,2010：1-7.

[6]張淇濛.清開靈注射液中致敏物質的研究[D].北京：北京化工大學,2013：2-9.

[7]許文佳.清開靈注射液動物過敏模型建立方法學考察[D].廣州：南方醫科大學,2011：1-3.

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Analysis of 122 Serious ADR Cases Induced by Qingkailing Injection

LI Erping ZHOU Li WEI jingtu BAN Bingkun

Qiannan Adverse Drug Reaction Monitoring and Evaluation Center，Duyun 558000,China

Objective To explore the general rule of serious adverse drug reaction(ADR) induced by Qingkailing injection. Methods 122 serious ADR cases of Qingkailing of injection reported in Qiannan of Guizhou province were collected and satistically analyzed. Results The number of female slightly was higher than male,male 46.72%, female 53.28%; Most serious adverse events occurred within 30 minutes,73.77%; Respiratory damage was one of the most common,26.45%, followed by systemic damage,21.80% and the central and peripheral nervous system damage(15.99%). Conclusion To reduce and avoid the occurrence of adverse reactions as far as possible，Qingkailing injection should be closely observed patients within 30 minutes.

Qingkailing Injection;Serious Adverse Drug Reaction；Analysis

李二平(1988-)，漢族，女，主管藥師，碩士研究生，研究方向為藥品不良反應監測。E-mail：1224233400@qq.com

R19

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1007-8517(2017)15-0136-03

2017-05-26 編輯：穆麗華)