半導(dǎo)體激光治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床觀察

王 婷,林松杉△,劉 奕，陳彩云

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)海軍臨床學(xué)院口腔科，合肥 230032； 2.中國人民解放軍海軍總醫(yī)院口腔科，北京 100048)

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半導(dǎo)體激光治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床觀察

王 婷1,林松杉1△,劉 奕2，陳彩云2

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)海軍臨床學(xué)院口腔科，合肥 230032； 2.中國人民解放軍海軍總醫(yī)院口腔科，北京 100048)

目的 對比半導(dǎo)體激光與復(fù)方氯己定含漱液治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(RAU)的療效，并探討同一波長不同功率激光與其療效的關(guān)系。方法 2015年3月至2016年7月選擇臨床確診的90例RAU患者，隨機分成3組，每組30例。激光治療組分別采用810 nm、300 mw和810 nm、500 mw半導(dǎo)體激光局部照射RAU，對照組采用復(fù)方氯己定含漱液治療RAU，比較3組治療前后患者的疼痛緩解率、潰瘍愈合時間和面積及治療的有效率。結(jié)果 激光治療組和對照組治療前后比較，激光治療組的疼痛緩解率高于對照組，潰瘍愈合時間和面積均少于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；810 nm、300 mw激光治療組緩解疼痛效果優(yōu)于810 nm、500 mw組和對照組。激光治療組總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05),810 nm、300 mw和810 nm、500 mw組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 半導(dǎo)體激光治療RAU的止痛效果顯著，能有效促進潰瘍愈合。

激光,半導(dǎo)體；口腔潰瘍；復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍；臨床療效

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(RAU)是口腔黏膜的炎性反應(yīng)，臨床特征為病損面覆蓋黃色假膜，充血紅暈帶，灼痛感明顯，疼痛劇烈時影響患者的進食、語言等功能[1-2]。由于RAU病變的病因及致病機制仍不明確，目前仍無根治的特效方法，治療共識旨在減輕疼痛，促進愈合并延長間歇期和減少復(fù)發(fā)次數(shù)。局部治療是研究報道最多的治療方法，包括局部使用消炎類、止痛類及腐蝕性藥物、局部封閉和理療等方法[3]。低功率激光治療(LLLT)也稱為“軟激光治療”或“生物刺激”，低功率激光治療儀的常用輸出功率為100～600 mw[4]。低功率激光既不會使生物組織受到損傷，又能減輕組織水腫和疼痛，促進病灶組織愈合，已有研究證實激光治療可作為減輕疼痛和炎性反應(yīng)的有力措施[5]。以往國內(nèi)外研究中使用激光參數(shù)不同(如激光的波長、功率、脈沖類型等)，但目前尚少有研究比較同一波長下不同功率激光治療RAU其療效是否相同。本研究旨在驗證半導(dǎo)體激光治療RAU的療效，并研究同一波長下不同功率半導(dǎo)體激光治療RAU的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：(1)根據(jù)臨床的癥狀、體征，確診為RAU[3]，男女不限；(2)患者須具備清晰判斷及表達疼痛程度的能力；(3)潰瘍發(fā)生時間不到48 h，本次發(fā)病未進行任何治療；(4)除已確診的RAU外,無全身系統(tǒng)性疾病，健康狀況良好。排除標準：(1)其他已確診的口腔潰瘍病，如創(chuàng)傷性潰瘍、癌性潰瘍及白塞病等；(2)伴有嚴重全身感染性、自身免疫性疾病及系統(tǒng)性疾病者等；(3)有智力精神障礙,自身判斷疼痛強度困難者；(4)妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準及患者本人知情同意，按納入標準選取2015年3月至2016年7月于本院口腔科門診就診的90例RAU患者[3]。3組患者性別構(gòu)成比、年齡、病程等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。按照隨機數(shù)字表法將90例患者分成810 nm、300 mw激光治療組(810 nm、300 mw組)，810 nm、500 mw激光治療組(810 nm、500 mw組)和對照組，每組30例。所有患者的治療均由同一醫(yī)師操作。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者清潔口腔后口含復(fù)方氯己定含漱液(購自哈爾濱樂泰藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，國藥準字:H20064451)，每次10 mL，4次/天，服藥后1 h 內(nèi)禁食、禁水，療程7 d。受試者開始治療當天規(guī)定為第1天，第4天復(fù)診，第7天復(fù)診做終點檢查,如仍未愈合電話隨訪受試對象潰瘍的最終愈合時間。

1.2.2 810 nm、300 mw激光治療組 采用激光治療機(HJZ-2C型，成都國雄光電技術(shù)有限公司)照射潰瘍面，輸出功率300 mw，波長810 nm，光斑直徑5 mm，連續(xù)波。無菌棉簽清潔、拭干潰瘍面，光纖頭在距潰瘍面約2 mm處非接觸式照射潰瘍面3 min。如潰瘍面的直徑大于光斑直徑，采用多光斑重疊照射。受試者開始治療當天規(guī)定為第1天，1次/天，連續(xù)治療3 d，第4天復(fù)診，第7天復(fù)診做終點檢查,如仍未愈合電話隨訪受試對象潰瘍的最終愈合時間。

1.2.3 810 nm、500 mw激光治療組 除輸出功率為500 mw,波長810 nm外，治療設(shè)備及方法同810 nm、300 mw激光治療組。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 觀察指標 (1)疼痛指數(shù):治療或復(fù)診前每位患者都采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評分，記錄潰瘍疼痛指數(shù)。(2)愈合時間:患者復(fù)診或電話隨訪，觀察記錄患者潰瘍的最終愈合時間。(3)潰瘍面積：潰瘍面積的測量按公式(1/2最長長徑×1/2最寬寬徑)×π計算,π取值為3.14[6]。

1.3.2 評價標準 (1)疼痛緩解率=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分[7]。(2)個體療效評價標準：①顯效，用藥3 d內(nèi)潰瘍愈合且疼痛消失；②有效，用藥4～5 d內(nèi)潰瘍愈合且疼痛消失；③無效，用藥6 d以上潰瘍未愈合。療效有效率=(顯效+有效患者)/總例數(shù)×100%[8]。

2 結(jié) 果

2.1 VAS評分的比較 3組治療前的VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后同一時間點3組VAS評分差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)；VAS評分有隨時間變化的趨勢，對照組提示VAS評分有先上升后下降的趨勢，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw組提示治療后VAS評分為下降趨勢。治療后第7天，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw組與對照組的疼痛緩解率差異存在統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05),以810 nm、300 mw組效果最好，810 nm、500 mw組次之，對照組最差(表2)。

2.2 愈合時間的比較 對照組接受治療后潰瘍愈合時間為(7.34±2.68)d,810 nm、300 mw和810 nm、500 mw組愈合時間分別為(4.60±1.98) d和(5.30±1.92) d，對照組與激光治療組差異存在統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05),激光治療組潰瘍持續(xù)時間比對照組明顯縮短；810 nm、300 mw和810 nm、500 mw組愈合時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

2.3 潰瘍面積的比較 3組治療前的潰瘍面積基數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)；治療后第2天3組潰瘍面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)；第3、4、7天激光治療組和對照組潰瘍面積差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw激光治療組潰瘍面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。觀察期中，3組潰瘍面積均有變化，隨時間變化潰瘍面積有減小的趨勢(表3)。

表2 3組VAS評分的比較

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與 810 nm、300 mw組比較

表3 3組潰瘍面積的比較

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與 810 nm、300 mw組比較

2.4 3組臨床療效比較 對照組和兩組激光治療組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),810 nm、300 mw組和810 nm、500 mw組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 臨床療效比較(n=30)

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與810 nm、300 mw組比較

3 討 論

RAU的潰瘍部位為密集的炎性細胞浸潤。臨床實踐表明，患者就診的主要原因為RAU病損所引起的劇烈疼痛和潰瘍期持續(xù)時間長。研究表明,激光緩解疼痛的機制包括：通過支配照射范圍內(nèi)的交感神經(jīng)節(jié)，改善機體局部血供及營養(yǎng)狀態(tài)，使類嗎啡樣物質(zhì)釋放加快，致痛物質(zhì)代謝加快；抑制末梢神經(jīng)刺激的傳導(dǎo)速度、強度；激活抑制系統(tǒng)，使腦內(nèi)痛信息的傳入減少和減緩，降低疼痛反應(yīng)[9]。Misra等[10]報道940 nm、100 mw半導(dǎo)體激光治療RAU后，燒灼感即刻減輕,且2個月后潰瘍無復(fù)發(fā)。Albrektson等[11]采用波長為809 nm、60 mw半導(dǎo)體激光治療器治療RAU，研究顯示LLLT顯著減輕了患者口腔潰瘍和受外部刺激時的疼痛程度。研究顯示，660 nm、40～50 mw，810 nm、500 mw半導(dǎo)體激光治療RAU能即刻產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用且療效持久，并顯著縮短RAU的愈合時間，提示一定劑量范圍內(nèi)激光照射輔助治療RAU能達到較好療效[4,7]。本研究結(jié)果顯示，激光治療組較對照組疼痛緩解率有明顯提高，且激光治療組潰瘍愈合時間少于對照組，與以往結(jié)果一致；810 nm、300 mw組緩解疼痛效果最好，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw組愈合時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而李鳳麗等[12-13]在動物模型上的研究顯示，LLLT并未使口腔潰瘍局部組織中中樞β-內(nèi)啡肽(β-endorphin，β-EP)釋放增多，并指出810 nm、300 mw，650 nm、200 mw激光組的愈合時間最短。β-EP為應(yīng)激狀態(tài)下的重要的鎮(zhèn)痛物質(zhì)[14]；產(chǎn)生此種結(jié)果的原因可能如下：(1)LLLT的有效性受所選激光的參數(shù)(波長、功率、脈沖類型和照射時間等)影響，需要操作者依據(jù)激光器的相關(guān)特性進行個性化設(shè)定。(2)LLLT作用效果還取決于吸收激光的生物體狀態(tài)及操作者的水平。(3)人體免疫功能和實驗動物種屬、免疫功能和實驗室條件不同，導(dǎo)致得出結(jié)果不盡相同。

潰瘍愈合關(guān)鍵的步驟之一是底部肉芽組織的形成，半導(dǎo)體激光產(chǎn)生的生物刺激效應(yīng)促進血液循環(huán)，加快成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的合成,促進上皮細胞和毛細血管再生，從而促進底部肉芽組織形成[15]。Lalabonova等[16]研究報道LLLT顯著減輕了RAU病變處的黏膜充血狀態(tài)，且治療3 d后黏膜無充血；激光治療組和藥物治療組治療第2天都沒有觀察到潰瘍病變處有上皮組織再生，而從第3天起激光治療組患者出現(xiàn)上皮組織再生的比例明顯升高。本研究觀察潰瘍初期周圍黏膜充血呈紅暈狀，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw組及對照組治療前及治療第2天的潰瘍面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但激光治療組潰瘍病變中心區(qū)黏膜充血減輕，從第3天起3組潰瘍面積有差異，提示潰瘍愈合的過程可能從底部逐漸愈合，從而潰瘍面積有所變化。

低能量激光泛指各種激光器低能治療的粗略統(tǒng)稱，而不是具體某一激光參數(shù)的嚴格界定。本研究結(jié)果顯示，810 nm、300 mw組緩解疼痛效果優(yōu)于800 nm、500 mw組。臨床工作時操作者可依據(jù)激光器的特性和生物體狀態(tài)對激光參數(shù)進行個性化設(shè)定。

綜上所述，半導(dǎo)體激光能有效緩解RAU產(chǎn)生的疼痛感并作用持久，顯著縮短潰瘍愈合時間。同一波長條件下，800 nm、300 mw組緩解疼痛效果最優(yōu)，臨床可根據(jù)患者的病情選擇合適的參數(shù)。半導(dǎo)體激光治療儀操作簡便，光纖輸出設(shè)備可以準確照射潰瘍創(chuàng)面，同樣適用于隱蔽部位。半導(dǎo)體激光治療RAU是一種既安全又可靠的治療方法，值得推廣使用。

[1]Akintoye SO,Greenberg MS.Recurrent aphthous stomatitis[J].Dent Clin North Am,2014,58(2):281-297.

[2]Matranga D,Di Fede O,Paderni C,et al.Demographic and behavioural profiles of patients with common oral mucosal lesions by a homogeneity analysis[J].Oral Dis,2012,18(4):396-401.

[3]陳謙明．口腔黏膜病學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：64-71．

[4]Aggarwal H,Singh MP,Nahar P,et al.Efficacy of low-level laser therapy in treatment of recurrent aphthous ulcers-a sham controlled,split mouth follow up study[J].J Clin Dia Res,2014,8(2):218-221.

[5]Yarak S,Okamoto OK.Biostimulation effects of low power laser in the repair process[J].An Bras Dermatol,2010,85(6):849-855.

[6]王國忠，姜行康，孫佳玉，等．阿司匹林對大鼠胃潰瘍愈合的影響及其機制[J]．中國老年學(xué)雜志，2011，31(15)：2906-2908.

[7]馬纓衛(wèi)，董莉莉，劉同軍，等．660nm激光口腔治療儀對阿弗他潰瘍的療效評價[J]．中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，44(5)：443-447．

[8]黎淑芳，李俊，黃敏，等．Er,Cr:YSGG激光治療輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍短期療效評價[J]．實用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(3)：428-430.

[9]李非，李竹，楊牧，等．3A類半導(dǎo)體激光治療儀的作用機理研究[J]．中國醫(yī)療器械信息，2013，46(8)：46-50.

[10]Misra N,Maiti D,Misra P,et al.940 nm diode laser therapy in management of recurrent apthous ulcer[J].BMJ Case Reports,2013(4):1136.

[11]Albrektson M,Hedstr?m L,Bergh H.Recurrent aphthous stomatitis and pain management with low-level laser therapy:a randomized controlled trial[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2014,117(5):590-594.

[12]李鳳麗，林松杉，劉世森，等．低功率半導(dǎo)體激光對口腔潰瘍局部β -EP的影響[J]．軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報，2012，33(3)：280-281．

[13]李鳳麗，林松杉，谷靜，等．650 nm半導(dǎo)體激光照射對口腔潰瘍組織中NO及NOS含量的影響[J]．中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(2)：90-92．

[14]李曉泓，宋曉琳，徐莉莉，等．不同介入時機針刺三陰交穴對痛經(jīng)大鼠下丘腦,垂體β-EP含量和HSP70表達的影響研究[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(9)：1456-14584．

[15]周海娟，顧磊，張玉．氯吡格雷對乙酸誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍愈合的影響及機制[J]．復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013，40(1)：50-54．

[16]Lalabonova H,Daskalov H.Clinical assessment of the therapeutic effect of low-level laser therapy on chronic recurrent aphthous stomatitis[J].Biotechnol Biotechnol Equip,2014,28(5):929-933.

王婷(1988-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事牙周病學(xué)、激光醫(yī)學(xué)的研究?！?/p>

，E-mail:lsongshan@sohu.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.24.034

R781.5

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1671-8348(2017)24-3417-04

2016-04-18

2016-08-06)