慢性阻塞性肺疾病合并原發性支氣管肺癌118例臨床特征分析

趙松林 聶秀紅 張霖 張威 肖漢

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以不完全可逆氣流受限為主要特征的可防可治的慢性呼吸系統疾病.原發性支氣管肺癌也是呼吸系統的一種常見病與多發病,發病率和死亡率均居我國惡性腫瘤的首位[1].Young等[2]研究認為,吸煙、遺傳、環境、免疫反應異常等一些共同的危險因素可以影響COPD和肺癌的發生發展,而且COPD是肺癌的獨立危險因素[3].COPD和肺癌早期的臨床表現極為相似,缺乏特異性,容易造成誤診、漏診.本研究對2013年1月-2016年12月首都醫科大學宣武醫院收治的118例COPD合并肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析,比較COPD合并肺癌患者與單純性COPD患者臨床特征的異同,以指導臨床早期診斷COPD合并肺癌患者.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2016年12月在我院住院治療的118例COPD合并肺癌患者,入選患者均臨床資料完整,并選擇同期在我院治療的120例單純性COPD患者的臨床資料進行對比研究.慢阻肺的診斷符合中華醫學會呼吸疾病學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治規范》[4]中的診斷標準,肺功能使用美國森迪斯Vmax229肺功能儀測定.所有肺癌患者均經病理組織學確診,按國際肺癌協會2009年第七版分期標準進行腫瘤-淋巴結-轉移(tumor-node-metastasis, TNM)分期[5].COPD合并肺癌患者年齡42歲-91歲,平均(72.38±11.26)歲,男性89例,女性29例;單純性COPD患者年齡44歲-87歲,平均(69.35±10.85)歲,男性85例,女性35例.兩組患者年齡、性別比較,差異無統計學意義(P>0.05).納入研究對象意識清楚,無精神障礙,除外患有嚴重心肝腎臟疾病患者.

1.2 方法 采用回顧性分析的方法對患者的病例資料進行統計分析,統計內容包括年齡、性別、吸煙史、吸煙指數、臨床癥狀及體征(咳嗽、咳痰、咯血、發熱、胸痛、呼吸困難、乏力、消瘦、聲音嘶啞、胸腔積液、肺不張等)、病理類型、分期、轉移部位,肺功能指標主要包括:第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)與用力肺活量(forced vital capacity,FVC)比值(FEV1/FVC)、FEV1占預計值的百分比(FEV1% pre)、肺總量(total lung capacity, TLC)、殘氣容積(residual volume, RV)與TLC的比值(RV/TLC)、一氧化碳彌散量(diffusing capacity of carbon monoxide,DLCO).

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行統計分析,計量資料以均數±標準差(Mean±SD)表示,采用t檢驗,計數資料采取卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義.

2 結果

2.1 COPD合并肺癌組患者與單純COPD組患者吸煙情況的比較 COPD合并肺癌組患者的吸煙率及吸煙指數均顯著高于單純COPD組患者,差異有統計學意義(P<0.01)(表1).

2.2 COPD合并肺癌組患者與單純COPD組患者臨床癥狀及體征的比較 COPD合并肺癌組患者咯血、消瘦、胸痛、聲音嘶啞、胸腔積液、肺不張等臨床癥狀或體征發生率均顯著高于單純COPD組患者,差異均有統計學意義(P<0.01),而咳嗽、咳痰、發熱、乏力、呼吸困難等癥狀發生率組間無差異(P>0.05)(表2).

2.3 COPD合并肺癌組患者分期與轉移部位 根據國際肺癌協會2009年第七版分期標準進行TNM分期:I期3例(2.5%),II期13例(11.0%),IIIa期27例(22.9%),IIIb期38例(32.2%),IV期37例(31.4%),晚期及局部晚期(IIIb期)比例高達63.6%.首次確診肺癌時遠處轉移部位有67處,胸膜轉移最多(32例),其次是骨轉移(19例)、肝轉移(8例)、腦轉移(6例)及腎上腺轉移(2例).

2.4 COPD合并肺癌組患者與單純COPD組患者肺功能主要指標的比較 兩組患者之間FEV1/FVC、FEV1% pre、TLC、RV/TLC無明顯差異(P>0.05),但COPD合并肺癌組患者的DLCO較單純COPD組患者降低,差異有統計學意義(P<0.05)(表3).

2.5 COPD合并肺癌組患者的病理類型 COPD合并肺癌組患者病理類型以鱗癌最多見(51.7%),其中男性患者以鱗癌(60.7%)為主,而女性患者以腺癌(69.0%)為主(P<0.01)(表4).

表 1 兩組患者吸煙情況的比較[n (%)]Tab 1 Comparison of smoking index between the two groups of patients [n (%)]

表 2 COPD合并肺癌組患者與單純COPD組患者臨床癥狀及體征發生率的比較 [n (%)]Tab 2 Clinical symptoms and signs of the rate of comparison between COPD patients with primary bronchopulmonary carcinoma and simple COPD patients [n (%)]

表 3 COPD合并肺癌組患者與單純COPD組患者肺功能主要指標的比較(Mean±SD, %)Tab 3 Comparison of the main indicators of lung function between COPD patients with primary bronchopulmonary carcinoma and simple COPD patients (Mean±SD, %)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病和肺癌都是呼吸系統的高發性疾病,死亡率也高.研究[6,7]認為,吸煙、遺傳、環境、免疫反應異常等一些共同的危險因素可以影響COPD和肺癌的發生與發展,其中吸煙的證據最明確,吸煙是目前公認的COPD與肺癌的重要的共同致病因素.煙草中含有苯并芘、尼古丁、焦油、亞硝胺等多種氧化劑和致癌物,這些物質不僅可以引起COPD的發生與發展,煙草中的致癌物也可以引起支氣管黏膜上皮細胞腺瘤樣增生、鱗狀上皮化生、DNA損傷而導致癌變[8,9].研究[10]表明,吸煙可以使慢阻肺患者發生肺癌的風險明顯增加,達到肺功能正常的吸煙者的4倍-6倍.吸煙指數與肺癌發病率密切相關,吸煙指數越高,患肺癌的幾率越大.有研究[11]報道,吸煙量≥400支/年的COPD患者肺癌的發病率明顯高于吸煙量<400支/年的COPD患者,本研究結果顯示COPD合并肺癌組患者的吸煙率及吸煙指數均顯著高于單純COPD組患者,提示吸煙可以導致COPD患者發生肺癌的幾率增加.

表 4 COPD合并肺癌組患者不同性別病理類型的比較 [n (%)]Tab 4 Comparison of COPD patients with bronchopulmonary carcinoma in differences in sex and pathological types [n (%)]

本研究結果顯示咳嗽、咳痰、發熱、乏力、呼吸困難等癥狀可以是COPD合并肺癌及單純性COPD患者共有的癥狀,缺乏特異性,而COPD合并肺癌患者咯血、消瘦、胸痛、聲音嘶啞、胸腔積液、肺不張等臨床癥狀或體征均顯著高于單純COPD患者,表明如果COPD患者出現上述癥狀或體征時,應高度警惕癌變的可能,本研究還發現COPD合并肺癌患者首次診斷時晚期及局部晚期已達63.6%.肺癌早期診斷尤為重要,研究[12]報道低劑量胸部CT篩查是肺癌早期診斷的重要方法,可使肺癌病死率減低20%,定期對COPD患者行胸部CT檢查可以盡早發現肺癌,避免出現漏診、誤診.

肺癌可以壓迫病變部位的支氣管引起阻塞,導致阻塞性通氣功能障礙.韓勇等[13]研究發現,肺癌組FEV1與正常對照組相比明顯下降,提示肺功能的改變(FEV1下降)是肺癌的獨立的危險因素.此外,也有研究顯示,肺氣腫可以導致發生肺癌的風險增加3倍-6倍,并且與預后相關,肺氣腫病變程度越重,肺癌患者病死率越高[14].陳亞紅[15]的研究發現,肺癌患者明顯的肺功能改變要經過近十年的潛伏期才能出現,而肺癌的自然病程遠低于此,所以COPD合并肺癌患者出現明顯肺功能改變的可能性很小.本研究結果顯示,COPD合并肺癌組患者與單純COPD組患者FEV1/FVC、FEV1%pre以及TLC、RV/TLC等指標并無明顯差異,進一步證實此觀點.同時,本研究結果顯示COPD合并肺癌組患者的DLCO較單純COPD組患者明顯減低,與魏浩成等[16]文獻報道相似,說明肺癌對患者的彌散功能有明顯的影響,究其原因可能與肺癌病理改變引起通氣/血流比例失調進一步加重有關.

肺癌病理類型分為小細胞癌和非小細胞癌,后者主要包括鱗癌、腺癌、大細胞癌和腺鱗癌等.本研究發現COPD合并肺癌患者以鱗癌最多見(51.7%),尤其在男性中比例高達60.7%,而近來世界衛生組織和我國的學者發現近30年來腺癌有顯著增加趨勢位居第一,鱗癌約占肺癌總數的30%左右[17],可能與本研究中男性患者居多且吸煙率高有關.本研究中COPD合并肺癌患者中腺癌占29.7%,其中女性患者腺癌比率為69%,究其原因可能與女性患者接觸生物燃料而吸煙率低有關.

總之,吸煙是慢阻肺和肺癌共同的發病危險因素,吸煙指數與肺癌發病率密切相關,戒煙可以降低慢阻肺患者肺癌的發生率.當慢阻肺患者出現咯血、消瘦、胸痛、聲音嘶啞等臨床癥狀和(或)胸腔積液、肺不張等影像改變時,應及時行痰脫落細胞學、纖維支氣管鏡等檢查,提高肺癌的診斷意識.