戚悠飛,陳浩,曾昭凡,岳劼,劉颯華,肖占祥
(海南省人民醫(yī)院血管外科,海南海口570311)
粥樣硬化性腎動脈狹窄的腔內(nèi)治療及術(shù)前評估
戚悠飛,陳浩,曾昭凡,岳劼,劉颯華,肖占祥
(海南省人民醫(yī)院血管外科,海南海口570311)
目的評價腔內(nèi)治療粥樣硬化性腎動脈狹窄(ARAS)的效果,探討術(shù)前評估指標(biāo)。方法回顧性分析2008年1月至2016年5月海南省人民醫(yī)院血管外科應(yīng)用經(jīng)皮腎動脈支架成形術(shù)(PTRAS)治療的56例單側(cè)ARAS患者的臨床資料。檢測并比較術(shù)前和術(shù)后隨訪期間患者腎動脈狹窄率、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰值流速(PSV)、收縮壓、舒張壓、服用降壓藥物種數(shù)、腎小球濾過率(GFR)、血肌酐(SCr)等指標(biāo)。根據(jù)術(shù)后6個月腎功能和/或高血壓改善情況將患者分為有效組42例和無效組14例,比較兩組患者術(shù)前各項指標(biāo)。結(jié)果本組56例患者成功完成PTRAS;術(shù)后6個月隨訪結(jié)果顯示,治療側(cè)腎動脈狹窄率(13.7±1.3)%、RI(0.61±0.07)、PSV(85.7±10.8)cm/s、收縮壓(135.1± 9.2)mmHg、舒張壓(87.9±7.4)mmHg、服用降壓藥物(1.6±0.4)種、SCr(132.3±20.8)μmol/L、GFR(58.5±6.0)mL/min,分別與術(shù)前對比,除舒張壓以外的其他各項指標(biāo)均顯著性改善,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);有效組和無效組患者術(shù)前的高血壓病程、收縮壓、SCr、GFR、血管緊張素(Ang)Ⅱ濃度、合并糖尿病等指標(biāo)比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論PTRAS治療ARAS具有較好的總體療效,而術(shù)前評估相關(guān)指標(biāo)有助于預(yù)測PTRAS的個體療效。
動脈粥樣硬化;腎動脈狹窄;支架;血運重建術(shù);血壓;腎功能
粥樣硬化性腎動脈狹窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)的發(fā)病率逐年升高[1]。ARAS主要累及腎動脈開口處及主干近段,導(dǎo)致進(jìn)行性加重的腎血管性高血壓和腎功能損害,其治療方法包括藥物、傳統(tǒng)手術(shù)及支架成形術(shù)(percutaneous transluminal renal artery stenting,PTRAS)。PTRAS因其微創(chuàng)、安全的特點,已逐漸成為ARAS治療的首選[2],但目前臨床上PTRAS適應(yīng)證較寬,使該治療無法發(fā)揮其應(yīng)有效果[3-4]。本文回顧性分析2008年1月至2016年5月間海南省人民醫(yī)院血管外科應(yīng)用PTRAS治療的56例單側(cè)ARAS患者的臨床資料,旨在總結(jié)PTRAS的療效,探討其合理的術(shù)前評估指標(biāo)。
1.1 一般資料本組56例,其中男性43例,女性13例,年齡54~81歲,中位年齡67歲,均符合單側(cè)ARAS診斷,其中左側(cè)41例,右側(cè)15例。術(shù)前影像學(xué)檢查確定腎動脈主干狹窄均≥70%,平均(82.1±3.9)%,狹窄位于腎動脈起始處53例,位于腎動脈主干中段3例。彩超顯示腎動脈阻力指數(shù)(resistive index,RI)0.56~0.85,平均(0.77±0.06),收縮期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)256~384 cm/s,平均(316.4±14.3)cm/s。所有患者均有高血壓,病程1周~20年,平均(6.9±1.3)年,術(shù)前血壓(162.6±16.5)/(96.3±7.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),服用降壓藥種類2~5種,平均(2.9±0.6)種。51例患者有不同程度的腎功能不全,術(shù)前血肌酐(serum creatinine,SCr)72.2~363.1 μmol/L,平均(160.4±34.7)μmol/L,其中13例>200 μmol/L,腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GRF)30~59 mL/min,平均(40.1±3.2)mL/min。狹窄側(cè)腎臟長度均>7.0 cm,平均(7.8±0.7)cm。術(shù)前血漿腎素(plasma renin activity,PRA)水平(3.32±0.27)ng/mL·h,血管緊張素(angiotensin,Ang)Ⅱ濃度(129.2±13.4)ng/L。4例因急性心衰伴重度高血壓入院。術(shù)前主要伴發(fā)病有糖尿病18例,下肢動脈硬化閉塞癥17例,冠心病12例,頸動脈狹窄或閉塞7例,腦梗塞12例,高脂血癥13例,既往或正在吸煙22例。本研究均選擇成功完成PTRAS的患者,排除對側(cè)腎動脈狹窄>50%、炎性腎動脈狹窄、合并慢性腎炎等原發(fā)性腎臟疾病、惡性腫瘤、伴有主動脈夾層、伴有需要治療的腹主動脈瘤、伴有副腎動脈狹窄等情況,隨訪資料不完整者也予以排除。
1.2 治療方法所有患者術(shù)前控制血壓、血糖,術(shù)前1 d及手術(shù)當(dāng)天口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷75 mg。以股動脈或左肱動脈為穿刺入路,造影了解病變形態(tài)、位置及范圍,并據(jù)此選擇支架型號,導(dǎo)絲超選進(jìn)入腎動脈并跨過病變段到達(dá)腎動脈遠(yuǎn)端,將腎動脈指引導(dǎo)管(guiding catheter)沿導(dǎo)絲推進(jìn)至病變處,交換0.014導(dǎo)絲,根據(jù)病變形態(tài)可選則相應(yīng)的球囊預(yù)擴張,然后沿導(dǎo)絲置入球擴式支架(Cordis,USA)至病變部位,確認(rèn)位置后回撤指引導(dǎo)管釋放支架。若支架置入后腎動脈殘余狹窄≥30%,予球囊繼續(xù)擴張。PTRAS成功的定義為支架被充分?jǐn)U張,管腔殘余狹窄≤30%,無操作相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)后繼續(xù)口服氯吡格雷(75 mg/d)至少3個月,終生服用阿司匹林(100 mg/d)。控制血壓、血糖、血脂,根據(jù)血壓調(diào)整降壓藥物。
1.3 隨訪方法所有患者于術(shù)后1、3、6個月進(jìn)行門診隨訪。觀察指標(biāo)包括腎動脈狹窄率、RI、PSV、血壓、服用降壓藥物種數(shù)、GFR、SCr及并發(fā)癥情況。
1.4 評價方法
1.4.1 術(shù)后腎功能評價[5]①好轉(zhuǎn):SCr水平降至正常或比術(shù)前下降20%,或GFR水平升高至正常或比術(shù)前上升15%;②惡化:SCr水平較術(shù)前增加20%,或GFR水平較術(shù)前下降15%;③無效:其余情況。
1.4.2 術(shù)后血壓控制評價[6]①治愈:停用所有降壓藥物,收縮壓<140 mmHg,且舒張壓<90 mmHg;②改善:服用降壓藥物和術(shù)前一樣,收縮壓下降>10%或舒張壓下降>15%,或者降壓藥物劑量減量的情況,收縮壓下降<10%或舒張壓下降<15%;③無效:達(dá)不到上述降壓標(biāo)準(zhǔn)。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,術(shù)后各期與術(shù)前指標(biāo)的比較采用t檢驗,治療有效組和無效組術(shù)前因素的比較,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 術(shù)后情況本組56例均成功完成PTRAS (圖1)。術(shù)后出現(xiàn)急性腎功能衰竭2例、心腦血管意外2例、穿刺部位血腫4例,均經(jīng)治療后改善或治愈,圍術(shù)期無患者死亡。隨訪6個月期間1例因急性心梗入院治療,至術(shù)后6個月無治療側(cè)腎動脈狹窄(>30%)發(fā)生。患者術(shù)后各期除舒張壓以外的各項指標(biāo)分別與術(shù)前比較,均有明顯改善,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 患者術(shù)前、術(shù)后各項觀察指標(biāo)的變化(n=56,)

表1 患者術(shù)前、術(shù)后各項觀察指標(biāo)的變化(n=56,)
注:術(shù)后1個月、3個月、6個月與術(shù)前比較t值分別為4.728、4.612、4.708,P均<0.001;術(shù)后1個月、3個月、6個月與術(shù)前比較t值分別為2.042、2.015、2.048,P值分別為0.041、0.043、0.040;術(shù)后1個月、3個月、6個月與術(shù)前比較t值分別為3.612、3.825、3.510,P均<0.001;術(shù)后1個月、3個月、6個月與術(shù)前比較t值分別為2.203、2.185、2.198,P值分別為0.032、0.034、0.037;術(shù)后1個月、3個月、6個月與術(shù)前比較t值分別為2.552、2.660、2.659,P值分別為0.012、0.010、0.010;術(shù)后1個月、3個月、6個月與術(shù)前比較t值分別為2.390、2.520、2.386,P分別為0.020、0.016、0.021;術(shù)后1個月、3個月、6個月與術(shù)前比較t值分別為2.862、2.925、2.818,P值分別為0.006、0.004、0.007。
13.7±1.3 0.61±0.07 85.7±10.8 135.1±9.2 87.9±7.4 1.6±0.4 132.3±20.8 58.5±6.0治療側(cè)腎動脈狹窄率(%)腎動脈RI腎動脈PSV(cm/s)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)服用降壓藥物(種) SCr(μmol/L) GFR(mL/min) 82.1±3.9 0.77±0.06 316.4±14.3 162.6±16.5 96.3±7.8 2.9±0.6 160.4±34.7 40.1±3.2 13.5±1.2 0.61±0.05 80.2±9.8 134.5±9.0 87.3±6.8 1.8±0.5 132.5±26.2 59.3±6.4 14.0±1.1 0.62±0.10 76.1±10.3 136.6±8.2 88.3±7.1 1.6±0.6 128.8±23.5 61.7±7.2
2.2 篩選術(shù)前評估指標(biāo)術(shù)后6個月隨訪腎功能,其中好轉(zhuǎn)48.2%(27/56),無效46.4%(26/56),惡化5.4%(3/56);高血壓治愈16.1%(9/56),改善55.4%(31/ 56),無效28.6%(16/56)。將腎功能好轉(zhuǎn)和/或高血壓治愈或改善,同時隨訪期無心腦血管意外等并發(fā)癥的42例患者設(shè)為有效組,其余患者設(shè)為無效組,比較兩組患者術(shù)前的各項指標(biāo),結(jié)果顯示:無效組患者的高血壓病程、收縮壓、SCr等指標(biāo)均高于有效組,而GFR、AngⅡ、合并糖尿病數(shù)等指標(biāo)均低于有效組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而其他指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

圖1 PTRAS治療前后CTA及術(shù)中DSA照片
表2 兩組患者術(shù)前相關(guān)評估指標(biāo)比較[,例(%)]

表2 兩組患者術(shù)前相關(guān)評估指標(biāo)比較[,例(%)]
注:a治療后腎動脈管腔恢復(fù)比=[1-治療后患側(cè)腎動脈狹窄率(%)]/[1-治療前患側(cè)腎動脈狹窄率(%)×100%]。
因素t/χ2值P值年齡(歲)治療前患側(cè)腎動脈狹窄率(%)治療后腎動脈管腔恢復(fù)比(%)aRI PSV(cm/s)高血壓病程(年)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)服用降壓藥物(種) SCr(μmol/L) GFR(mL/min)狹窄側(cè)腎臟長度(cm) PRA[ng/(mL·h)] AngⅡ(ng/L)內(nèi)科合并癥[例(%)]糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥冠心病頸動脈狹窄或閉塞腦梗塞高脂血癥既往或正在吸煙[例(%)]有效組(n=42) 66.2±5.2 80.5±6.9 4.86±0.23 0.76±0.10 319.8±22.2 4.1±0.6 152.5±15.2 94.4±5.2 2.8±0.3 140.4±32.1 45.0±6.2 8.1±0.7 3.59±0.25 138.5±15.2無效組(n=14) 68.1±4.7 83.2±3.1 4.82±0.18 0.77±0.05 310.4±12.9 8.2±1.3 173.3±20.8 97.8±7.9 3.1±0.6 195.5±43.3 27.8±2.8 7.6±0.3 3.18±0.21 102.5±8.5 0.462 0.401 0.431 0.381 0.561 2.663 2.058 0.712 0.698 2.001 2.632 0.741 0.849 2.056 0.871 0.892 0.880 0.910 0.675 0.012 0.041 0.490 0.493 0.048 0.007 0.454 0.400 0.043 10(23.8) 13(31.0) 10(23.8) 5(11.9) 9(21.4) 9(21.4) 16(38.1) 8(57.1) 4(28.6) 2(14.3) 2(14.3) 3(21.4) 4(28.6) 6(42.9) 5.349 0.028 0.566 0.054 0 0.301 0.100 0.023 0.867 0.452 0.816 1.000 0.583 0.752
約27%的ARAS患者6年內(nèi)將發(fā)生慢性腎衰竭[7],因此解除腎動脈狹窄、改善恢復(fù)腎臟血運成為阻斷腎衰退的重要手段。目前,PTRAS已逐漸成為ARAS血運重建的首選方式[7],可有效地恢復(fù)腎動脈血流,改善腎功能,控制高血壓。
嫻熟的手術(shù)操作是PTRAS成功的先決條件,PTRAS在實施中有以下要點:①對于ARAS病變,PTRAS術(shù)中盡量置入支架,支架可以擴張并貼附病變段腎動脈壁,防止彈性回縮,降低再狹窄率[8],也可以封閉球囊擴張引起的動脈夾層;②應(yīng)選擇球擴式支架,支架直徑應(yīng)比病變側(cè)腎動脈直徑大10%~15%,支架長度應(yīng)在完全覆蓋病變的前提下盡量短,開口處病變應(yīng)使支架近端1~2 mm位于腹主動脈內(nèi);③部分長度較短、狹窄較嚴(yán)重的病變,直接釋放球擴支架時支架容易移位,應(yīng)選用合適的球囊進(jìn)行預(yù)擴張。若支架釋放后腎動脈殘余狹窄≥30%,應(yīng)用球囊進(jìn)行后擴張;④導(dǎo)絲頭端應(yīng)在術(shù)者可視范圍內(nèi),避免出現(xiàn)腎實質(zhì)損傷;⑤術(shù)中盡可能簡化操作,縮短手術(shù)時間,減少造影劑用量,盡量避免造影劑腎病和腎小動脈膽固醇栓塞;⑥圍術(shù)期抗凝和抗血小板治療預(yù)防腎動脈急性血栓形成。
目前PTRAS的臨床應(yīng)用日益增加,但其療效存在較多爭議,焦點是其對患者術(shù)后腎功能和高血壓的改善作用。多項臨床試驗顯示PTRAS成功率高、并發(fā)癥少,但其療效不盡人意,甚至有可能加重腎功能損害[3,9-10]。筆者認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的原因主要是因為這些臨床試驗的適應(yīng)證較寬,例如腎動脈硬化病變心血管結(jié)局(CORAL)研究的入組標(biāo)準(zhǔn)為腎動脈狹窄≥60%,而腎動脈狹窄60%時,由于腎臟的自身調(diào)節(jié)機制,狹窄部位兩側(cè)血壓可能并無明顯差異,此時腎動脈狹窄并不會造成腎臟灌注壓的顯著改變,不會引起腎臟缺血、血壓升高及腎功能損害等情況,因此這部分患者進(jìn)行PTRAS治療的效果不理想。一旦腎動脈狹窄程度較重且病程較長時,GFR明顯降低并長期維持在低水平,將引起嚴(yán)重的腎功能損傷,此時常伴有廣泛及嚴(yán)重的腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化等不可逆的病理改變,腎動脈血運重建并不能改善或逆轉(zhuǎn)腎實質(zhì)及腎小動脈廣泛硬化,而且PTRAS術(shù)后腎臟血流灌注增加甚至?xí)铀倌I小動脈硬化的進(jìn)程。所以,精準(zhǔn)的術(shù)前評估,嚴(yán)格把握手術(shù)的適應(yīng)證和時機至關(guān)重要。美國心血管造影和介入學(xué)會于2014年發(fā)布了腎動脈支架成形術(shù)的專家共識[11],強調(diào)了血流動力學(xué)的意義,提出腎動脈狹窄介入治療的解剖指征為狹窄>70%;臨床指征包括:①心功能障礙急性綜合征(急性肺水腫或冠脈綜合征),伴重度高血壓;②頑固性高血壓(使用包括一種利尿劑在內(nèi)的三種降壓藥物也無法控制的高血壓);③粥樣硬化性缺血性腎病(GFR<45 mL/min),或無法解釋的全腎缺血。對于同時具備解剖指征和臨床指征的患者,PTRAS才有意義。筆者根據(jù)經(jīng)PTRAS治療后,腎功能和/或高血壓的改善情況,將本組患者分為有效組和無效組,比較兩組患者術(shù)前的相關(guān)指標(biāo),結(jié)果顯示:高血壓病程長短、收縮壓、SCr、GFR、AngⅡ濃度、合并糖尿病等指標(biāo)在兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示術(shù)前綜合評估這些指標(biāo)有可能預(yù)測PTRAS的療效。長期高血壓可導(dǎo)致腎臟的慢性病變,同時這些患者往往伴隨著原發(fā)性高血壓,SCr、GFR等指標(biāo)提示腎實質(zhì)損傷,合并糖尿病的患者往往伴有糖尿病腎病,這些因素表明腎功能損傷到一定程度的ARAS患者將很難從PTRAS治療中獲益。AngⅡ濃度高往往提示血壓升高與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活關(guān)系密切,在腎動脈狹窄解除后血壓往往更容易控制[12]。有關(guān)文獻(xiàn)也提示PSV>300 cm/s,腎動脈與腹主動脈流速比值(RAR)>3.74可以作為術(shù)前預(yù)測腎動脈狹窄具有功能意義的指標(biāo)之一[13]。筆者認(rèn)為這部分患者更可能從PTRAS術(shù)中獲益。
綜上所述,PTRAS術(shù)治療ARAS總體具有較好的臨床效果,而術(shù)前評估相關(guān)指標(biāo)有助于預(yù)測PTRAS術(shù)的個體療效。
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Endovascular treatment and preoperative assessments of atherosclerotic renal artery stenosis.
QI You-fei,CHEN Hao,ZENG Zhao-fan,YUE Jie,LIU Sa-hua,XIAO Zhan-xiang.Department of Vascular Surgery,Hainan General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA
ObjectiveTo investigate the effect of endovascular treatment and preoperative assessment methods for atherosclerotic renal artery stenosis(ARAS).MethodsThe clinical data of 56 patients with unilateral ARAS undergoing percutaneous transluminal renal artery stenting(PTRAS),who admitted to Department of Vascular Surgery of Hainan General Hospital from January 2008 to May 2016,were analyzed retrospectively.Clinical parameters,including the stenosis ratio of renal artery,renal arterial resistive index(RI),peak systolic velocity(PSV),systolic blood pressure,diastolic blood pressure,number of antihypertensive drugs required,glomerular filtration rate(GFR),and serum creatinine(SCr)were measured and compared before and after operation and during follow-up period.All the patients were divided into the effective group(42 cases)and the ineffective group(14 cases)according to the postoperative change of renal function and/or hypertension.The clinical variables before operation were compared between two groups.ResultsPTRAS was successfully performed in all the 56 patients.The follow-up results at 6 months after operation showed that the stenosis ratio of renal artery,RI,PSV,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,number of antihypertensive drugs used,GFR,SCr were(13.7±1.3)%,(0.61±0.07),(85.7±10.8)cm/s,(135.1±9.2)mmHg,(87.9± 7.4)mmHg,(1.6±0.4),(58.5±6)mL/min,(132.3±20.8)mol/L,respectively.Except for diastolic blood pressure,all the observed parameters of the patients were markedly improved after the operation,and all differences between preand post-operative parameters reached statistical significance(all P<0.05).Comparison of the clinical variables before operation between the effective group and the ineffective group showed that there was significant difference in the history of hypertension,systolic blood pressure,SCr,GFR,AngⅡlevel and associating with diabetes(all P<0.05).ConclusionPTRAS has satisfactory clinical efficacy for ARAS,and preoperative assessments of related indicators are helpful to predict effect after PTRAS.
Atherosclerosis;Renal artery stenosis;Stents;Angioplasty;Blood pressure;Renal function
R543.5
A
1003—6350(2017)16—2615—04
10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.011
2017-05-09)
海南省社會發(fā)展科技專項(編號:2015SF04)
戚悠飛。E-mail:qiyoufei3310@163.com