丹紅注射液聯合TP化療對乳腺癌術后患者生存質量、免疫功能及毒性反應的短期研究

劉燁 李鵬 何繼東

·論著·

丹紅注射液聯合TP化療對乳腺癌術后患者生存質量、免疫功能及毒性反應的短期研究

劉燁 李鵬 何繼東

目的探討丹紅注射液聯合TP化療方案對乳腺癌術后患者生存質量、免疫功能及毒性反應的短期作用。方法選取于2013年1月至2016年1月就診并病理證實為乳腺癌的女性患者80例，隨機分為對照組和觀察組，每組40例。2組患者在行乳腺癌手術治療后即行TP化療方案(紫杉醇+順鉑)，對照組僅行此化療方案治療，觀察組在對照組基礎上靜脈滴注丹紅注射液。比較2組患者治療前后的Karnofsky評分、T淋巴細胞亞群變化、骨髓抑制情況，記錄對比治療后2組化療相關性消化道毒性反應情況。結果2組患者治療后Karnofsky評分較治療前均顯著增加(P<0.01)，觀察組治療后Karnofsky評分顯著高于對照組(P<0.05)；與治療前相比，觀察組治療后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8數值明顯升高，CD+8數值顯著降低(P<0.05)，與治療后對照組相比較，觀察組治療后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8數值均顯著高于對照組，而CD+8數值則顯著低于對照組(P<0.05)；2組白細胞、血紅蛋白及血小板計數水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且對照組患者白細胞以及血小板計數下降幅度明顯高于觀察組(P<0.05)；治療后觀察組消化道毒性反應發生幾率較對照組明顯降低(P<0.05)。結論丹紅注射液聯合TP化療方案可顯著提高乳腺癌術后患者的生存質量及免疫功能，有效降低化療毒副反應，提高治療效果。

丹紅注射液；乳腺癌；生存質量；免疫功能；TP化療方案；毒副反應

我國近來年乳腺癌發病率逐年升高，其發病機制目前尚未明確，可能與機體免疫功能尤其是細胞免疫功能下降所誘發[1]。臨床上常用的手術聯合化療的治療方案可顯著提高乳腺癌患者的生存期，降低病死率[2]；但化療的毒副作用顯著增加病患痛苦并可降低其免疫功能，另外手術創傷應激可促使機體炎性因子釋放導致機體免疫功能下降，從而影響治療效果[3]。近年來中醫藥在腫瘤治療上取得了良好的臨床療效[4,5]，而活血化瘀則是其治療腫瘤的重要法則，特別是國內外提出的腫瘤患者高凝學說更是提供了理論依據[6]。丹紅注射液為紅花注射液和丹參注射液的聯合制劑，兩者相輔相成，具有活血通絡、祛瘀生新之功效。本研究通過探討分析丹紅注射液聯合TP化療方案對乳腺癌患者術后療效、免疫功能以及毒副反應的短期作用，旨在尋求一種更為妥善的乳腺癌治療方案提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對象為2013年1月至2016年1月在本院就診并病理證實為乳腺癌的女性患者114例。納入標準：(1)患者均在本院行手術治療，并術后院外采用TP化療方案(紫杉醇+順鉑)者；(2)KPS評分≥70分，且預計生存期>6個月者；(3)符合手術治療指征(TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期)且無遠處轉移灶者；(4)患者骨髓儲備良好(外周血白細胞計數>4×109/L、血小板計數>100×109/L以及肝腎功能基本正常者者；(5)患者均經醫院倫理委員會批準并自愿簽署知情同意書者。排除標準：(1)不能耐受手術者；(2)合并有嚴重心臟、腎臟及肝臟功能不全者；(3)認知功能障礙不能正常交流者；(4)妊娠或哺乳期者。依據以上標準，最終80例患者納入本研究，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。其中觀察組年齡26～68歲，平均年齡(46.4±11.6)歲；病程3～16個月，平均病程(7.6±3.2)個月；TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期9例；浸潤性導管癌25例，導管內癌8例，浸潤性小葉癌7例；對照組年齡30～71歲，平均年齡(48.1±10.3)歲；病程4～18個月，平均病程(8.4±3.3)個月；TNM分期Ⅰ期13例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例；浸潤性導管癌23例，導管內癌9例，浸潤性小葉癌8例。2組基本資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方案對照組采用TP化療方案：紫杉醇紫杉醇60 mg/m2(iv，d1、d8)，順鉑60～100 mg/m2(iv，d1)，21 d為1個周期，連續3個周期。觀察組在對照組化療方案基礎上再采用靜脈滴注丹紅注射液(步長制藥有限公司生產)，丹紅注射液30 ml+5%葡萄糖(或0.9%氯化鈉溶液)250 ml，靜脈滴注，1次/d。

1.3觀察指標測定或評定方法

1.3.2生存質量評定標準:對2組患者治療前后進行生存質量評分，依據Karnofsky評分標準[7]，評分越高則提示生存質量越好。

1.3.3化療毒性反應:記錄2組患者治療期間發生的化療相關性消化道毒性反應情況(主要臨床表現為惡心嘔吐、消瘦乏力、腹脹腹瀉以及食欲減退)以及檢測骨髓抑制情況(白細胞、血小板及血紅蛋白計數變化情況)。

2 結果

2.1 2組患者治療前后Karnofsky評分比較 在治療前，2組患者Karnofsky評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療后Karnofsky評分較治療前均顯著增加(P<0.01)；2組治療后Karnofsky評分比較，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后Karnofsky評分比較 n=40，分

表2 2組患者T淋巴細胞亞群治療前后比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療前后骨髓抑制情況比較 2組在治療前血紅蛋白、白細胞及血小板計數水平差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者在治療后血紅蛋白水平較治療前無明顯變化(P>0.05)，但2組白細胞、血紅蛋白及血小板計數水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且對照組患者白細胞以及血小板計數下降幅度明顯高于觀察組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血象水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 2組患者治療后化療相關性消化道毒性反應情況比較 2組患者在治療后，均出現惡心嘔吐、消瘦乏力、腹脹腹瀉以及食欲減退消化道癥狀，但觀察組消化道毒性反應發生幾率較對照組明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后化療相關性消化道毒性反應情況比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

目前臨床上對于乳腺癌的治療方式已從傳統的單純手術治療向輔助以化療、放療以及內分泌治療的綜合性治療方面發展。研究表明手術聯合化療可顯著降低乳腺癌的復發，明顯提高患者總生存率和無病生存率[8]。但因化療藥物對于腫瘤細胞選擇性不佳故全身用藥的毒副作用顯著，并可抑制機體免疫功能，導致出現化療相關的惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉以及勞累、乏力、血象異常、臟器損傷等毒副反應，嚴重降低患者的生活質量和醫囑依從性，從而影響治療效果[9]。臨床研究已證實化療藥物的劑量與療效呈顯著正相關關系，呈劑量-效應曲線關系，故臨床上增大化療藥物劑量以提高療效同時也使胃腸道反應、心臟毒性、免疫抑制以及骨髓抑制等化療毒性反應隨之遞增[10]。

活血化瘀是中醫治療腫瘤的重要法則，近年來眾多學者提出的腫瘤患者的高凝學說更是使中醫腫瘤治療的活血化瘀法愈發引起重視。研究表明：血液中的纖維蛋白以及血小板等成分黏合腫瘤細胞導致癌栓形成，有利于腫瘤細胞著床和增值[11]。Sung等[12]研究發現血小板可在毛細血管內皮細胞、內皮下基底膜處與腫瘤細胞連接，促使腫瘤細胞的侵襲轉移。丹紅注射液是中藥丹參和紅花經過科學萃取、配方精煉而成的復方注射制劑，其主要的藥效成分包括丹參酮、丹參酚和紅花黃色素、紅花多糖等，主要用于心腦血管疾病的預防和治療。丹參性微寒但輔之紅花則可使其性溫以助消散淤血之功效溫運而行，兩者相輔相成，除邪而不傷正。丹紅注射液一方面具有擴張血管和調節血管彈性以及改善微循環及組織灌注量，促進巨噬細胞清除內毒素、減輕炎性介質反應從而減輕圍手術期的創傷應激反應[13]；另一方面可抑制血小板聚集、降低血小板黏附率，從而改善腫瘤患者高凝狀態，抑制腫瘤細胞的增值和侵襲轉移[14]。Xie等[15]研究發現丹參酮對腫瘤細胞具有殺傷、誘導分化和凋亡作用，抑制腫瘤細胞侵襲和轉移。Ling等[16]使用丹參注射液治療肝癌患者時發現其可抑制肝癌細胞增殖和促進肝癌細胞凋亡及腫瘤細胞成熟分化，從而抑制肝癌細胞的進展。研究表明紅花提取物紅花黃色素可明顯抑制環磷酰胺、氨基甲酸乙酯以及順鉑等化療藥物所產生的毒副作用，并可增加化療藥物的抗腫瘤效果[17]。另外有研究發現紅花可通過抑制核酸合成和蛋白激酶活性以及原癌基因表達，從而達到抑制乳頭狀瘤的生長、降低大鼠鱗狀細胞癌和軟組織肉瘤發生的作用[18]。

綜上所述，丹紅注射液聯合TP化療方案可顯著提高乳腺癌術后患者的生存質量及免疫功能，有效降低化療毒副反應，提高治療效果。但此研究也存在一定的局限性，比如樣本量較小，并未進行長期隨訪研究，故對于此聯合治療方案的長期療效尚未得知，需要進一步研究證實。

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