宮頸陰道分泌物、血清相關指標及孕婦宮頸長度檢測在預測早產中的應用研究

王雅寧 崔立業

·論著·

宮頸陰道分泌物、血清相關指標及孕婦宮頸長度檢測在預測早產中的應用研究

王雅寧 崔立業

目的觀察宮頸陰道分泌物、血清相關指標及孕婦宮頸長度檢測在預測早產中的應用價值。方法孕婦254例，其中早產67例(早產組)，正常足月產187例(足月產組)，通過檢測先兆早產孕婦宮頸陰道分泌物行胎兒纖維連接蛋白(fFN)、白細胞介素-6(IL-6)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、胰島素樣生長因子結合蛋白1(IGFBP-1)含量及血清中C-反應蛋白(CRP)和白細胞計數(WBC)，以及聯合經陰道B超對孕婦宮頸長度檢測，觀察聯合監測與預測早產間的關系。結果足月產組宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1均低于早產組，差異均有統計學意義(P<0.05)。足月產組血清CRP、WBC均低于早產組，差異均有統計學意義(P<0.05)。足月產組fFN、IL-6低于早產組，差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合檢測fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預測早產平行敏感度98.4%，平行特異度58.4%，并聯敏感度63.4%，并聯特異度97.3%。2組宮頸長度比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1含量及血清中CRP和WBC聯合檢測對早產預測有較高的準確率，另外孕婦宮頸長度也與早產有關。

早產；宮頸陰道分泌物；C-反應蛋白；白細胞計數相；宮頸長度

衡量國家醫療保健系統的首要指標是圍生兒病死率，早產占圍生兒病死率66.7%[1]。早產兒是指妊娠28～37周的分娩的胎兒，早產胎兒發生率5%～10%，是圍產兒發病、死亡和遠期致殘的主要原因之一，80%的圍產兒因早產死亡[2]。因此，臨床工作中早期有效預測早產的發生，及時采取干預措施，是降低早產發生、改善不良妊娠結局的關鍵。早產是由內分泌、免疫等多個系統參與并相互作用而產生的綜合征[3]。通過檢測先兆早產孕婦宮頸陰道分泌物行胎兒纖連蛋白(fetal fibronectin，fFN)、白細胞介素-6(IL-6)、人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，β-HCG)、胰島素樣生長因子結合蛋白1(IGFBP-1)含量及血清中C-反應蛋白(CRP)和白細胞數量(WBC)，以及聯合經陰道B超對孕婦宮頸長度檢測[4,5]，觀察聯合監測與預測早產間的關系，以便建立一種準確、方便、無創傷的早產預測方法，降低圍生兒發生率，改變不良妊娠結局。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年4月至2017年3月河北省保定市第一中心醫院婦產科就診的孕婦254例，確診早產67例(早產組)，正常足月產187例(足月產組)；初產婦161例，經產婦93例；孕次超過3次者6例；年齡23～33歲，平均(26.4±3.7)歲；孕周28～35周，平均(33.2±2.6)周；均為單胎頭位，均無內外科疾病、胎膜早破、前置胎盤、妊娠高血壓、產科合并癥及子宮畸形。

1.2檢測方法(1)0.5%碘伏消毒外陰，用窺器暴露陰道，用專用無菌棉棒置入宮頸管內停留10 s取出，降無菌棉棒置放入無菌0.9%氯化鈉注射液試管中，取樣時避免應用消毒劑和潤滑劑，確定無中度或重度陰道出血，且無24 h性交史。將快速檢測試紙條(由ADEIA公司提供)放入試管液體中至少10 min，fFN濃度>50 μg/L為陽性。(2)采用ELISA法檢測IL-6，試劑盒有深圳晶美生物工程有限公司提供。(3)用免疫測定分析測定β-HCG及IGFBP-l(試劑盒由上海太陽生物技術公司提供)，β-HCG>45 μg/L為陽性，IGFBP-l>40 μg/L為陽性。(4)用免疫比濁法測定檢測血清中CRP：抽取靜脈血5 ml，經3 000 r/min離心10 min，提取血清置-80℃冰箱待測。試劑盒由上海太陽生物技術公司提供。(5)Herrera模型：Herrera模型評分內容包括一般既往史、妊娠相關情況、該次妊娠情況和社會心理因素4個部分。(6)陰道B超檢查：患者先行常規婦科檢查，排尿后取膀胱截石位，應用B型彩色超聲診斷儀將陰道探頭置于陰道穹窿，清晰顯示宮頸內口和外口及前膜囊后，放大圖像，測量內口和外口間距離，測定閾值設定為25 mm。3 min內測量3次，宮頸長度取最短測量值為準。常規檢測血清白細胞計數(WBC)。

2 結果

2.1 2組β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC比較 足月產組宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1均低于早產組，差異均有統計學意義(P<0.05)。足月產組血清CRP、WBC均低于早產組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC比較

注：與足月產組比較，*P<0.05

2.2 2組fFN、IL-6情況比較 足月產組fFN、IL-6低于早產組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組fFN、IL-6情況比較

注：與足月產組比較，*P<0.05

2.3 fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預測早產的價值 聯合檢測fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預測早產平行敏感度98.4%，平行特異度58.4%，并聯敏感度63.4%，并聯特異度97.3%。見表3。

表3 fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預測早產情況 %

2.4 2組宮頸長度情況比較 2組宮頸長度比較，關異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組宮頸長度情況比較 例(%)

注：與足月產組比較，*P<0.05

3 討論

早產兒在子宮內成長未成熟，胎齡越短，產出后各臟器較足月兒弱,體質量越低，多因窒息、畸形及顱內出血致死率提高，且存活早產兒神經智力缺陷發生率也偏高[6]。近年來臨床中生物理化學和免疫學方法的廣泛應用，使預測早產的研究成為產科研究重點。因此，預測早產成為降低圍產兒病死率、改善不良妊娠結局的關鍵[7]。

臨床預測早產有生化檢測、超聲檢查和物理推測。根據孕婦宮縮、產程、孕期及月經情況進行物理推測早產，臨床價值偏低，準確率也低，生化檢測、超聲檢查預測早產臨床價值明顯優于物理推測[8]。通過陰道B超檢查測量宮頸長度，早產與宮頸長度有密切關系，宮頸過短表明有早產的潛在危險[9]。Berghella等[10,11]研究表明經陰道超聲測量宮頸長度對早產風險的預測有顯著意義，早產風險隨著宮頸長度的下降而增加,且以25 mm作為宮頸長度的臨界值。fFN存在于胎兒組織、胎盤、蛻膜、絨毛膜及羊水中，主要存在于胎膜和子宮連接部位，正常孕婦(22～37孕周)宮頸陰道分泌物中其含量極低，當早產宮縮分娩發動時fFN滲入宮頸管、羊水中致其含量增高。研究表明妊娠晚期宮頸陰道分泌物中高濃度fFN是早產的重要標志[12]，預測早產敏感度94.5%，特異度89.1%[13]。IL-6主要由單核細胞產生，正常孕婦羊膜、蛻膜、絨毛膜中富含單核細胞，若IL-6分泌過多易使母體對胎兒產生類器官移植排斥反應樣免疫反應，IL-6以旁分泌或自分泌方式使子宮組織合成前列腺素致觸發宮縮，使分娩啟動而出現早產情況，故孕婦(妊娠期37周前)外周血IL-6異常升高，表明有早產可能[14]。β-HCG是一種糖蛋白激素，由滋養細胞產生，孕婦20孕周時宮頸分泌物中β-hCG持續高濃度，之后濃度在穩定水平，宮頸分泌物β-HCG水平與孕婦血清、羊水中水平一致，故檢測宮頸分泌物與檢測血清中β-HCG有相同意義[15]。IGFBP-1又稱胎盤蛋白-12，由蛻膜細胞、母子肝臟、卵巢顆粒細胞分泌合成，早產發生時機械壓力、蛋白水解和局部炎癥使絨毛膜蛻膜分離，磷酸化的IGFBP-1可漏出,使宮頸陰道分泌物中IGFBP-1檢測對早產預測有較高的臨床價值[16]。Kwak等[17]研究發現分娩時CRP多會升高，可能與宮內感染有關，胎膜早破大多由宮內感染引起。故CRP升高可先于早產，即CRP升高可預測早產發生可能。血清中WBC升高表明有感染的可能性。

觀察結果表明，足月產組宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1及血清CRP、WBC均低于早產組(P<0.05)。說明宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1及血清CRP、WBC均可預測早產發生，均為早產危險因素。足月產組fFN、IL-6低于早產組(P<0.05)。說明宮頸陰道分泌物fFN、IL-6均可預測早產發生，均為早產危險因素。聯合檢測fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預測早產平行敏感度98.4%，平行特異度58.4%，并聯敏感度63.4%，并聯特異度97.3%。2組宮頸長度比較差異有統計學意義(P<0.05),說明宮頸長度與早產存在相關性。宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1含量及血清中CRP和WBC聯合檢測對早產預測有較高的準確率，另外孕婦宮頸長度也與早產有關。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.032

071000 河北省保定市第一中心醫院東院檢驗科(王雅寧)；河北省保定市中心血站檢驗科(崔立業)

崔立業，071000 河北省保定市中心血站檢驗科;

E-mail：wyn1201@126.com

R 714.21

A

1002-7386(2017)18-2835-03

2017-02-16)