中老年腹型肥胖患者血尿酸水平與代謝綜合征相關性分析

韋慶臣+譚茹尹+楊海燕+李勵+梁杏歡+秦映芬+羅佐杰

【摘要】目的探討中老年腹型肥胖患者血尿酸水平與代謝綜合征（MS）的相關性。方法以參加REACTION 研究（廣西部分）回訪的腹型肥胖患者為研究對象。所有患者都有完整的問卷調查、體檢和血清學檢查資料。比較不同尿酸水平代謝綜合征患病率的差異，并用Logistic回歸模型分析尿酸水平與MS患病風險之間的關系。結果對入選的379 例腹型肥胖患者進行分析，男141 例，女238 例，年齡43.1～86.1歲，平均（62.3±9.7）歲。超重/肥胖（BMI≥25 kg/m2）患者272名，占總人數的71.77%（272/379）。高尿酸血癥總體患病率為28.23%（107/379），其中男性患病率為47.52%（67/141），女性患病率為16.81%（40/238），男性患病率高于女性（χ2=41.216，P<0.001）。MS總體患病率為59.10%（224/379），其中男性患病率為66.67%（94/141），女性患病率為54.62%（130/238），男性患病率高于女性（χ2=5.314，P=0.021）。男性患者按尿酸水平四分位分組，MS患病率分別為60%、71.42%、62.85%、72.22%，各組患病率差異無統計學意義（P>0.05）；女性患者按尿酸水平四分位分組，MS患病率分別為36%、58.33%、56.66%、66.67%，第1四分位與第2、3、4四分位患病率差異有統計學意義（P值分別為0.013、0.021、0.001）。Logistic回歸分析提示，經校正年齡后，男性患者尿酸水平與MS患病率無統計學關聯（P=0.609）；女性患者尿酸水平和MS呈正相關（OR值1.045，P=0.005）。女性患者尿酸處于第2四分位（291.2～332.0 μmol/L）、第3四分位（332.0～395.3 μmol/L）和第4四分位（>395.3 μmol/L）MS患病率是第1四分位（<291.2 μmol/L）的2.3、2.2、3.2倍（P值分別為0.034、0.046、0.003）。結論尿酸水平與MS在腹型肥胖患者中存在性別差異，女性患者尿酸水平與MS患病率密切相關。

【關鍵詞】腹型肥胖；高尿酸血癥；代謝綜合征

中圖分類號：R589 文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.04.002

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum uric acid levels and metabolic syndrome（MS）in abdominal obesity patients.MethodsObesity patients who were paid return visit in the REACTION study（part of Guangxi）were selected as study objects.All patients had complete questionnaires，physical examinations and serological tests data.Then，the prevalence of metabolic syndrome was compared among different uric acid levels，and the relationship between uric acid levels and the risk of MS was analyzed by Logistic regression model.Results379 abdominal obesity patients were analyzed，141 of them were males and 238 were females，ages ranged from 43.1 to 86.1 years，mean（62.3±9.7）years.There were 272 overweight/obese（BMI≥25 kg/m2）patients，accounting for 71.77% of the total number（272/379）.The overall prevalence of hyperuricemia was 28.23%（107/379），among which the prevalence of males was 47.52%（67/141），and that of females was 16.81%（40/238），that of males was higher than that of females（χ2=41.216，P<0.001）.The overall prevalence of MS was 59.10%（224/379），among which the prevalence of males was 66.67%（94/141），and the prevalence of females was 54.62%（130/238），that of males was higher than that of females（χ2=5.314，P=0.021）.Male patients were divided into quartile groups according to uric acid levels，the prevalence of MS was 60%，71.42%，62.85% and 72.22%，respectively，difference was not statistically significant among each group（P>0.05）.Female patients were also divided into quartile groups based on uric acid levels，the prevalence of MS was 36%，58.33%，56.66% and 66.67% respectively，there was statistically significant difference between the prevalence at the first quartile，the second quartile，the third quartile and the fourth quartile（P was 0.013，0.021 and 0.001）.Logistic regression analysis showed that the levels of uric acid in male patients were not statistically related to the prevalence of MS after correcting for age（P=0.609）.The uric acid levels in female patients were positively correlated with MS（OR was 1.045，P=0.005）.The prevalence of uric acid in female patients at the second quartile（291.2～332.0 μmol/L），the third quartile（332.0～39.5.3 μmol/L） and the fourth quartile（>395.3 μmol/L） was 2.3，2.2 and 3.2 times of that（<291.2 μmol/L） at the first quartile（P=0.034，0.046 and 0.003，respectively）.ConclusionThere are gender-related differences in the correlation between uric acid level and MS in patients with abdominal obesity，and the uric acid levels in female patients are closely related to the prevalence of MS.endprint

【Key words】abdominal obesity；hyperuricemia；metabolic syndrome

隨著社會經濟的發展，我國膳食習慣和生活方式發生巨大變化，肥胖癥的發病率也隨之提高。據2011年一項全國性的調查結果顯示，中國成年人腹型肥胖整體患病率為44%，其中成年男性患病率為35.3%，女性患病率達51.7%，腹型肥胖成為危害我國公民健康的重要因素[1]。腹型肥胖是代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）重要的組成部分，也是MS其他組分如高血壓、高血脂和高血糖重要的危險因素。尿酸是人體嘌呤代謝的終末產物，尿酸與MS發病密切相關，高尿酸血癥人群MS患病率是尿酸正常人群的3～7倍，血尿酸是MS獨立的預測指標[2～4]。肥胖和高尿酸血癥都是MS高危因素，本研究旨在探討腹型肥胖并高尿酸血癥患者尿酸水平與MS的相關性。

1資料與方法

1.1研究對象均來自2014年8月至2016年8月參加REACTION 研究（廣西部分）回訪的人員1 000 例。本研究為上海瑞金醫院牽頭的REACTION 研究的一部分，經上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院倫理委員會批準，所有調查對象在研究前簽署知情同意書[5]。MS診斷依據2013 年中國糖尿病協會（China Diabetes Society，CDS）制定的診斷標準：（1）腹型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；（2）高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并接受治療者；（3）高血壓：血壓≥130/85 mmHg，及（或）已確診為高血壓并接受治療者；（4）空腹三酰甘油（triglyceride，TG）≥1.70 mmol/L；（5）空腹高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）<1.04 mmol/L。具備三項或以上即可診斷。高尿酸血癥診斷：血尿酸男性及絕經后女性≥420 μmol/L，絕經前女性≥360 μmol/L。排除標準：使用影響血尿酸水平藥物（包括促尿酸排泄藥物、抑制尿酸合成藥物及利尿劑等）的患者、腎功能不全患者。

1.2問卷調查及體格檢查調查問卷內容包括基本信息、人口學信息、生活方式、疾病史和用藥情況。體格檢查包括身高、體重、腰圍、頸圍和血壓的測量。所有參與調查對象測量身高和體重時均免冠、脫掉鞋子和外套。測量腰圍時，要求直立，雙臂下垂，雙腳合并，腹部放松，平緩呼吸，不要收腹或屏氣，測量于臍水平，卷尺緊貼皮膚，精度為0.1 cm。測量血壓前所有調查對象要求取坐位平靜休息5 min 以上，以其非優勢臂測量3 次，每次間隔大于1 min，取3 次的平均值。所有調查人員均經統一培訓，考察合格后上崗。

1.3生化檢測所有調查對象均空腹采血，分別測定FPG、糖化血紅蛋白、尿酸、總膽固醇（total cholesterol，TC）、TG、HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）、ALT、AST、GGT。空腹采血后進行口服葡萄糖耐量試驗（已確診為糖尿病的患者服用100 g饅頭，其余的服用75 g無水葡萄糖粉兌的糖水）。血漿葡萄糖濃度由廣西醫科大學第一附屬醫院檢驗科檢測（己糖激酶法），并定期與上海瑞金醫院中心實驗室進行校驗。其余血液標本均于采集后2 h內離心，取血清，儲存于-80℃冰箱，干冰凍存后空運至上海瑞金醫院中心實驗室統一檢測。

1.4統計學方法應用SPSS 17.0進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組間構成比的比較采用完全隨機設計的四格表資料χ2檢驗，用Logistic回歸模型分析尿酸水平與MS患病風險之間的關系，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1腹型肥胖、MS和高尿酸患病情況本研究共收集了1 000 例回訪患者的流調資料，其中腹型肥胖患者411 例，占總人數41.1%，剔除流調資料不全、使用影響尿酸的藥物、使用降血脂的藥物和腎功能不全患者后剩余379 例腹型肥胖患者進行分析，男141 例，女238 例，年齡43.1～86.1歲，平均（62.3±9.7）歲。超重/肥胖（BMI≥25 kg/m2）患者272名，占總人數的71.77%（272/379）。高尿酸血癥總體患病率為28.23%（107/379），其中男性患病率為47.52%（67/141），女性患病率為16.81%（40/238），男性患病率高于女性（χ2=41.216，P<0.001）。MS總體患病率為59.10%（224/379），其中男性患病率為66.67%（94/141），女性患病率為54.62%（130/238），男性患病率高于女性（χ2=5.314，P=0.021）。

2.2兩組代謝指標比較與正常尿酸組相比，男性高尿酸組具有更高的腰圍和收縮壓（P<0.05）；女性高尿酸組具有更高的腰圍、頸圍、BMI、TG和MS組分（P<0.05）及更低的HDL（P<0.05）。見表1、表2。男性腹型肥胖患者中正常尿酸組和高尿酸組的MS患病率分別為66.21%（49/74）和 67.16%（45/67），兩組患病率差異無統計學意義（χ2=0.014，P=0.905）。女性腹型肥胖患者中正常尿酸組和高尿酸血癥組MS患病率分別為52.02%（103/198）和 67.50%（27/40），兩組患病率差異無統計學意義（χ2=3.217，P=0.07）。

2.3不同尿酸水平MS患病率比較按尿酸水平四分位分組后，男性患者第1至第4四分位MS患病率分別為60%、71.42%、62.85%、72.22%，各組間比較采用χ2檢驗，結果提示各組間差異無統計學意義（均P>0.05）。見圖1。女性患者第1至第4分位MS患病率分別為36%、58.33%、56.66%、66.67%，χ2檢驗提示第1分位與第2、3、4四分位差異有統計學意義（P分別為0.013、0.021、0.001）。見圖2。endprint

2.4尿酸水平與MS患病率Logistic回歸分析按性別分別以是否MS（是=1，否=0）為因變量，血尿酸為自變量，采用逐步回歸分析，將年齡因素帶入回歸方程。男性患者尿酸水平與MS患病率無關（P=0.609）；女性患者尿酸水平和MS呈正相關（OR值1.045，P=0.005）。女性患者按尿酸水平四分位分組后，尿酸水平處于第2、3、4四分位MS患病率分別是第1四分位的2.263、2.215、3.233倍（P分別為0.034、0.046、0.003）。見表3。

3討論

肥胖是全球最主要的公共衛生問題之一，與白種人相比，中國人的體脂分布具有明顯的差異，表現為肥胖程度較輕，而體脂分布趨于向腹腔內積聚，形成腹型肥胖。本研究觀察到相似的結果，379例腹型肥胖患者中BMI≥25 kg/m2僅占71.77%，有28.23%患者的BMI是正常的。腹型肥胖是高尿酸血癥重要的危險因素。本研究發現腹型肥胖患者高尿酸血癥總體患病率為28.23%，其中男性患病率為47.52%，女性患病率為16.81%，男性患病率高于女性。肥胖引起高尿酸血癥的可能機制如下：肥胖患者常伴隨胰島素抵抗和高血壓，一方面胰島素抵抗引起的高胰島素血癥可以激活腎臟尿酸轉運蛋白URAT1，導致尿酸重吸收增加而引起高尿酸血癥[6]；另一方面高尿酸血癥引起的內皮功能損害和一氧化氮釋放減少，導致胰島素刺激內皮源性一氧化氮釋放減少，引起骨骼血流減少，減少骨骼肌對葡萄糖的攝取而引起胰島素抵抗[7]。此外，脂肪組織是尿酸分泌的一個重要器官，肥胖患者的脂肪組織缺氧和慢性低度炎癥環境可以激活脂肪細胞的黃嘌呤氧化還原酶，引起尿酸生成增加[8]。

高尿酸血癥和高血壓密切相關，50%的無癥狀性高尿酸血癥的患者存在高血壓，而痛風的患者高血壓的患病率達60%～65%。動物實驗發現，使用尿酸氧化酶抑制劑制造高尿酸血癥模型的小鼠在尿酸增高幾周后血壓也隨之增高，若同時予黃嘌呤氧化酶抑制劑或促尿酸排泄的藥物則可抑制血壓的增高[9]。高尿酸血癥與高血壓相互作用機制可能如下：第一，高尿酸血癥可以損害內皮功能，減少血清一氧化氮水平，引起舒張壓增高，而對收縮壓無影響；第二，高尿酸血癥還可以激活腎素-血管緊張素系統，引起高血壓；第三，高血壓反過來又可以引起腎臟血管收縮，導致腎臟尿酸濾過率降低，引起高尿酸血癥[10]。既往研究表明血尿酸主要影響收縮壓而不是舒張壓[11]，本研究在男性患者也觀察到相似的結果，高尿酸血癥組舒張壓較正常尿酸組偏高。此外，大量研究表明高尿酸血癥對血壓的影響在老年人明顯減弱[12～13]，本研究所觀察的女性患者平均年齡為（63.09±9.38）歲，大多數為老年患者，這可能是造成肥胖合并高尿酸血癥組舒張壓與正常尿酸組差異無統計學意義的主要原因。

大量橫斷面積研究表明高尿酸血癥與MS密切相關，尿酸水平可作為MS的預測因子。然而，本研究發現腹型肥胖合并高尿酸血癥組MS患病率與正常尿酸組無明顯差異。Logistic回歸分析提示，經校正年齡后，男性患者尿酸水平與MS患病率無統計學關聯；女性患者尿酸水平和MS呈正相關（OR值為1.045）。然而按尿酸四分位分組后，女性患者第1至第4分位MS患病率分別為36%、58.33%、56.66%、66.67%，第1分位與第2、3、4四分位差異有統計學意義。Logistic回歸分析提示，經校正年齡后，女性患者尿酸水平處于第2、3、4四分位（UA分別為291.2～332.0 μmol/L、332.1～395.3 μmol/L 和>395.3 μmol/L）MS患病率分別是第1四分位（UA<291.2 μmol/L）的2.263、2.215、3.233倍。說明女性患者即使尿酸水平處于正常，其MS患病率仍與尿酸水平明顯相關。其他研究也觀察到類似的結果，該研究發現女性患者血尿酸作為MS診斷切點為258.8 μmol/L[14]。

綜上所述，尿酸水平與MS在腹型肥胖患者中存在性別差異，女性患者尿酸水平與MS患病率密切相關，即使尿酸處于正常水平，高血尿酸水平的腹型肥胖患者MS患病率較低血尿酸水平明顯提高，而男性患者尿酸水平與MS無明顯相關。

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