缺血缺氧腦病患兒血流動力學及血清腦鈉肽神經生長因子變化研究

林思思

缺血缺氧腦病患兒血流動力學及血清腦鈉肽神經生長因子變化研究

林思思

目的 探討缺血缺氧腦?。℉IE）患兒血流動力學及血清腦鈉肽（BNP）、神經生長因子（NGF）變化。方法 選取2015年6月至2016年5月HIE患兒39例為觀察組，選取同期分娩的健康足月新生兒30例為對照組，采用彩色多普勒超聲診斷儀測定血流動力學指標，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清BNP和NGF。結果 觀察組大腦前動脈、大腦中動脈平均血流速度（Vm）急性期和恢復期明顯低于對照組（P＜0.05），阻力指數（RI）急性期和恢復期明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組血清BNP水平明顯高于對照組（P＜0.05），NGF水平明顯低于對照組（P＜0.05）。結論 血流動力學指標、血清BNP及NGF可作為缺血缺氧腦病患兒病情嚴重程度的實驗室監測指標。

缺血缺氧腦病 血流動力學 血清腦鈉肽 神經生長因子

缺血缺氧腦?。℉IE）主要是由于圍生期新生兒腦缺氧和血流減少造成的，是造成新生兒腦損傷和死亡的重要原因［1］。新生兒HIE發生發展是多種因素共同作用的結果，研究證實，早期血流動力學的改變、血清腦鈉肽（BNP）和神經生長因子（NGF）的變化，對HIE的診斷、治療和預后有著重要的價值［2］。本探討HIE患兒血流動力學及BNP、NGF變化。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年5月本院HIE患兒39例（觀察組），均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》標準，排除先天性疾病新生兒，其中男24例，女15例；胎齡37～42周，平均（39.52±2.26）周。體重2910～4055g，平均（3410±420）g。Apgar1～5min評分1～7分，平均（3.69±0.52）分。選取同期在本院分娩的健康足月新生兒30例為對照組，其中男19例，女11例；胎齡38～42周，平均（39.62±2.71）周。體重2950～4015g，平均（3354±385）g。Apgar1～5min評分均10分。兩組新生兒在性別、胎齡、體重等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）腦血流動力學指標檢測：采用2010-Ⅱ型便攜式經顱彩色多普勒超聲診斷儀（TCD），德國西門子公司生產，在兩組新生兒出生24h內，對大腦前動脈（ACA）和大腦中動脈（MCA）收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、舒張期峰速度（Vd）、阻力指數（RI）和搏動指數（PI）分別進行測定，其中RI=（Vs - Vd）/ Vs。兩組新生兒均在安靜狀態下測定，探頭囟頻率設定在2.0MHz，其中ACA檢測：使新生兒保持仰臥位，從前囟開始探查，使前囟冠狀切面和外眥外耳門線呈80°夾角，觀察ACA血流狀況。MCA檢測：使新生兒保持側臥位，從雙側顳葉開始作水平探查，保持MCA與超聲束呈15°以內的夾角，觀察MCA血流狀況。以急性期和恢復期Vm、RI作為觀察指標，兩組新生兒進行比較。（2）血清BNP檢測：兩組新生兒出生時采集外周靜脈血4ml，以3000r/min的速度離心15min，充分分離血清后，在-70℃的冰箱中保存。采用ELISA雙抗體夾心法對BNP濃度進行測定，試劑由美國DSL公司提供，嚴格按照說明書操作。（3）血清NGF檢測：兩組新生兒娩出后立即抽取臍動脈血2.5ml，放置在含有50μg抑酞酶的非肝素抗凝管中，在室溫下放置1h后置于4℃的冰箱中，第2天以3000r/min的速度離心20min，充分分離血清，在-70℃的冰箱中保存。采用ELISA雙抗體夾心法對NGF濃度進行測定，試劑由美國DSL公司提供，嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒大腦前動脈血流動力學指標比較 觀察組大腦前動脈Vm急性期和恢復期明顯低于對照組（t=5.690、2.464，P＜0.05），RI急性期和恢復期明顯高于對照組（t=5.758、3.869，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組新生兒大腦前動脈血流動力學指標比較（x±s）

2.2 兩組新生兒大腦中動脈血流動力學指標比較 觀察組大腦中動脈Vm急性期和恢復期明顯低于對照組（t=9.114、3.760，P＜0.05），RI急性期和恢復期明顯高于對照組（t=4.728、2.437，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒大腦中動脈血流動力學指標比較（x±s）

2.3 兩組新生兒血清BNP和NGF比較 觀察組血清BNP水平明顯高于對照組（t=10.810，P＜0.05），NGF水平明顯低于對照組（t=11.219，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒血清BNP和NGF比較［ng/L，（x±s）］

3 討論

圍生期新生兒低氧和酸中毒會導致腦血管自主調節功能出現障礙，腦灌注出現阻礙，血流動力學產生紊亂，最終造成新生兒HIE。研究證實，新生兒HIE不僅會造成腦損傷，且會引起其他臟器功能損傷，尤其是心肌損傷，導致心室血流動力學和缺血組織的血供發生變化［3］。也有研究證實，新生兒HIE會造成新生兒腦損傷和死亡，與新生兒窒息也有著密切關系［4］。由于新生兒HIE病情嚴重，患兒后遺癥多、病死率高，因而引起國內外學者和新生兒專家的高度重視。

研究證實，檢測腦血流動力學變化對新生兒HIE的診斷和病情評估有著重要的臨床價值［5］。也有學者研究表明，血流量減少和血流動力學紊亂會造成新生兒HIE后各臟器功能失調和損傷，且由于腦血管調節出現障礙，會破壞腦血流調節，導致腦血流量隨著動脈壓的降低而不斷減少，出現腦供血不足，最終發生缺氧缺血腦病［6］。本資料中采用經顱彩色多普勒超聲診斷對腦血流動力學變化進行觀察，從顳側徑路作切面探查ACA和MCA腦血流參數值，安全可靠、省時方便、數據準確，而且便于對危重新生兒的連續監測。以Vm和RI作為觀測值，Vm是HIE病理生理嚴重程度的重要表現，能夠充分反映腦血流狀況，對檢測腦供血不足有著重要價值；RI則能夠反映腦血管的舒縮狀態，對檢測腦血管自身調節功能具有重要價值［7-8］。也有研究證實，RI與新生兒HIE病情程度存在明顯的正相關，RI持續升高是中毒HIE的標志之一［9］。本資料結果顯示，HIE患兒大腦前動脈、大腦中動脈Vm急性期和恢復期明顯低于健康新生兒，而RI急性期和恢復期明顯高于健康新生兒；提示HIE患兒腦血流參數的變化與病情嚴重程度有著密切關系，究其原因可能是新生兒腦血流量不足會出現缺氧缺血，全身血壓下降，腦血流灌注減少，且顱內壓升高也會造成腦血流量減少，出現腦損傷，因而早期糾正腦血流動力學紊亂，對減少新生兒HIE臟器損害有著重要意義。

新生兒HIE引起的腦缺氧缺血會造成腦損傷，影響中樞神經系統，也會造成其他臟器不同程度的損傷，特別是心肌損傷［10-11］。BNP由心室肌細胞分泌，是反映左心室舒張末期血流動力學的重要指標，可準確反映左心室功能變化和心肌損傷［12］。有研究證實，BNP在心肌損傷患兒和病毒性心肌炎患兒中含量明顯升高［13］。本資料結果顯示，HIE患兒血清BNP水平明顯高于健康新生兒，差異顯著（t=10.810，P＜0.05），提示BNP在HIE患兒中含量明顯升高，可作為HIE患兒心肌損傷檢測的重要指標。

NGF是神經系統中一種重要的生物活性物質，能夠促進神經血管的形成，對改善缺血組織供血也有著重要意義。研究證實，NGF預處理能夠有效防止缺氧造成的神經元損傷，且對腦缺氧缺血也有保護作用［14］。有學者通過動物實驗發現，缺氧缺血后，大鼠體內的NGF會明顯下降，因而應在缺氧缺血早期進行干預，應用NGF［15］。也有學者通過研究發現，NGF能夠通過新生兒血-腦脊液屏障對腦組織產生作用，且對缺氧缺血后的神經損傷具有有效的修復和保護作用［16］。本資料結果顯示，HIE患兒血清NGF水平明顯低于健康新生兒，差異有統計學意義（t=11.219，P＜0.05），提示NGF在HIE患兒中含量明顯下降，可作為HIE患兒腦缺氧缺血早期評估的生化指標。

綜上所述，血流動力學指標、血清BNP及NGF聯合檢測能夠更早地發現缺血缺氧腦病，能夠幫助判斷患兒診斷、治療和預后，對降低新生兒腦損傷率和病死率也有著重要價值。

［1］ 杜曉梅,魏秀云,馬金輝,等．新生兒缺氧缺血性腦病腦電活動及腦血流動力學分析．天津醫藥,2010(7):613-614．

［2］ 季鳳華．新生兒缺氧缺血性腦病血流動力學變化動態觀察．南通大學學報(醫學版),2008(6):490-493．

［3］ 周明琪,王宏,劉建花,等．新生兒缺氧缺血性腦病腦血流動力學、血漿內皮素-1變化的臨床研究．臨床薈萃,2006,21(10): 724-726．

［4］ 于芳．新生兒缺氧缺血性腦病腦血流動力學改變．航空航天醫藥,2005,16(3):26-26．

［5］ 邵仕清,寧冬梅,金淑芳．缺氧缺血性腦病新生兒腦血流動力學的動態變化．實用兒科臨床雜志,2005,20(12):1219-1221．

［6］ 劉華,朱榮,王身相等．動態觀察腦鈉肽與心肌酶的變化在新生兒缺氧缺血性腦病中的臨床意義．深圳中西醫結合雜志,2016(9):66-67．

［7］ 黃曉玲,房曉祎,仇燁,等．新生兒缺氧缺血性腦病血清CK-MB、cTnI和血漿BNP檢測結果分析．中國實用醫刊, 2014,41(5):3-5．

［8］ 田麗萍．血中甲狀腺素和腦鈉肽在新生兒缺血缺氧性腦病診斷和預后判斷中的價值評價．中國醫藥指南,2012,10(19):51-52．

［9］ 趙漢慶．新生兒缺氧缺血性腦病血清腦鈉肽的變化．右江醫學,2010(1):54-55．

［10］ 閻云蕓．鼠神經生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清神經肽Y和神經元特異性烯醇化酶水平的影響及療效觀察．中國藥師,2015(8):1336-1338．

［11］ 韓傳映．神經生長因子聯合腦活素應用于新生兒缺氧缺血性腦病中的效果觀察．中國社區醫師,2015(20):53-54．

［12］ 張素芬,陰懷清,常霞．神經生長因子對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后腦組織Fas/FasL表達的影響．中國藥物與臨床,2010,10(4):391-393．

［13］ 郁俊德．神經生長因子對新生大鼠缺血缺氧性腦損傷的保護作用研究．實用心腦肺血管病雜志,2010,18(10):1392-1393．

［14］ 黃明夏,龍熙德,方珍瓊．神經生長因子與血管內皮生長因子在新生兒缺氧缺血性腦病中的關系．中國優生與遺傳雜志,2008,16(9):83-85．

［15］ Lee TH,Yang JT,Ko YS,et al． Influence of ischemic preconditioning on levels of nerve growth factor,brain-derived neurotrophic factor and their high affinity receptors in hippocampus following forebrain ischemia． Brain Res,2008,1187:1-11．

［16］ Chalisova NI,Zakutskii AN,Aniskina A,et al． Development of rat spleen organotypic culture under the influence of aminoacids and antibodies against nerve growth factor receptors． Morfologiia, 2007, 131(2):71-74．

Objective To investigate the changes of hemodynamics，serum brain natriuretic peptide（BNP）and nerve growth factor（NGF）in children with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）. Methods 39 cases of HIE patients in our hospital from June 2015 to May 2016 were selected as the observation group，30 cases of newborns with the same period healthy full-term birth were selected as control group. The hemodynamics were detected by color Doppler ultrasonic diagnostic apparatus，and enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） were used to detect the serum BNP and NGF. Results The observation group of anterior cerebral artery mean flow velocity（Vm）and middle cerebral arteries in acute phase and recovery phase were significantly lower than the control group（P＜0.05），resistance index（RI）in acute phase and recovery phase were significantly higher than the control group（P＜0.05）；serum BNP level of observation group was significantly higher than that of control group（P＜0.05），the level of NGF was significantly lower than the control group（P＜0.05）. Conclusion Hemodynamic parameters，serum BNP and NGF can be used as laboratory monitoring indicators of the severity of the disease in children with hypoxic ischemic encephalopathy.

Hypoxic ischemic encephalopathy Hemodynamics Serum brain natriuretic peptide Nerve growth factor

310014 浙江省人民醫院