溫陽益氣活血方足浴對社區輕度認知功能障礙患者炎癥因子的影響※

秦虹云 郁東海郭 祎 張 明高利民（上海市浦東新區精神衛生中心防治科，上海 20022）

臨床研究

溫陽益氣活血方足浴對社區輕度認知功能障礙患者炎癥因子的影響※

秦虹云 郁東海1郭 祎 張 明△高利民
（上海市浦東新區精神衛生中心防治科，上海 200122）

目的 觀察溫陽益氣活血方足浴對社區輕度認知功能障礙（MCI）患者炎癥因子的影響。方法 將120例MCI患者隨機分為2組，對照組62例予MCI相關知識的健康宣教，治療組58例在對照組干預措施基礎上，加用溫陽益氣活血方足浴。對照組干預1年，治療組治療3個月，2組均在1年后進行評估。比較2組治療前后簡易智力狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）積分變化和血清皮質醇（Cor）、白細胞介素1β（IL－1β）、白細胞介素6（IL－6）水平變化。結果 治療組治療后MoCA積分較本組治療前、對照組治療后增加（P＜0.05）；對照組治療前后MMSE、MoCA積分比較差異均無統計學意義（P＞0. 05）。治療組治療后Cor水平較本組治療前升高（P＜0.05），IL－6水平下降（P＜0.05）；對照組治療后Cor、IL－1水平均較本組治療前升高（P＜0.05）。2組治療后Cor、IL－1β、IL－6水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論 在健康宣教及情志調攝基礎上加用溫陽益氣活血方足浴，可改善患者認知功能，降低Cor升高速度及IL－6水平。

認知障礙；中醫療法；老年人；醫院，社區

中樞神經系統炎癥反應是阿爾茨海默病等神經退行性疾病的關鍵性特征之一［1－3］，而輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老和癡呆之間的一種認知損害，部分可進展為阿爾茨海默病［4］。研究表明，炎癥因子水平隨著年齡增長而升高，提示炎癥因子與智能下降有密切關系［5］。Meta分析結果發現，白細胞介素6（IL－6）水平升高與癡呆有關［6］。流行病學調查結果顯示，MCI老年人較智能正常者的IL－6和白細胞介素1（IL－1）水平均明顯升高［7］。近年來有課題研究發現皮質醇（Cor）水平的升高與認知功能呈負相關［8］。2011－07—2012－07，我們對社區老年MCI患者開展了系列研究［9］，在健康宣教基礎上應用溫陽益氣活血方足浴治療MCI 58例，并與單純應用健康宣教治療62例對照，觀察對患者炎癥因子的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《輕度認知損害臨床研究指導原則（草案）》［10］中MCI的診斷標準確診，自覺有記憶減退，或知情者認為患者有記憶障礙超過3個月。

1.1.2 納入標準 ①總體認知功能正常，簡易智力狀態檢查量表（MMSE）積分＞24分；②臨床癡呆評定量表（CDR）得分為0.5分；③蒙特利爾認知評估量表（MoCA）積分＜26分；④日常生活功能正常；⑤獲得上海市浦東新區精神衛生中心倫理委員會批準；⑥簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 ①伴有精神分裂癥、情感性障礙、器質性精神障礙及精神發育遲滯等疾病者；②明顯失明、失聰及言語表達困難者；③因嚴重軀體疾病正在救治或住院治療者；④符合癡呆或阿爾茨海默病診斷標準者。

1.2 一般資料 全部120例均為上海市浦東新區4家（張江、花木、浦興、高東）社區衛生服務中心建檔的老年MCI患者，隨機分為2組。治療組58例，男12例，女46例；年齡55～79歲，平均（64.55±5.55）歲；病程3個月～11年，平均（49.8±46.9）個月。對照組62例，男16例，女46例；年齡55～80歲，平均（66.33±4.65）歲；病程4個月～10年，平均（49.5±46.0）個月。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予MCI相關知識的健康宣教，包括健康講座、養生功學習、軀體慢性疾病的中醫調理、情志調攝等。每月1次，共進行12次。1.3.2 治療組 在對照組干預措施基礎上，加用溫陽益氣活血方足浴。藥物組成：肉桂5 g，干姜5 g，當歸15 g，桃仁10 g，紅花10 g，川芎10 g，黃芪15 g，生地黃15 g，地膚子15 g，益智仁15 g，石菖蒲15 g，蒼術10 g。日1劑，上藥研粉，用無紡布裝袋，每次1袋，煎湯代水足浴，時間35 min左右。每周不少于3次，連續3個月為1個療程，治療1個療程。

1.3.3 療程 2組均在1年后進行評估。

1.4 觀察指標及方法 比較2組治療前后MMSE、MoCA積分變化；采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清Cor、IL－1β和IL－6水平變化，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書的操作進行。

1.5 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（ˉx± s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后MMSE、MoCA積分比較 見表1。

表1 2組治療前后MMSE、MoCA積分比較分，ˉx±s

由表1可見，治療組治療后MoCA積分較本組治療前、對照組治療后均增加（P＜0.05）；對照組治療前后MMSE、MoCA積分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 2組治療前后血清Cor、IL－1β、IL－6水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血清Cor、IL－1β、IL－6水平比較μg／L，ˉx±s

由表2可見，治療組治療后Cor水平較本組治療前升高（P＜0.05），IL－6水平下降（P＜0.05）；對照組治療后Cor、IL－1β水平均較本組治療前升高（P＜0.05）。2組治療后Cor、IL－1β、IL－6水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

老年MCI主要病位在腦，病性屬本虛標實，病機以臟腑氣血虛損為本，痰瘀閉塞清竅為標，其中氣血失衡導致的神明失用是主要病理基礎。氣血失衡一方面可致氣血兩虛、不能上榮腦絡而清竅失養，另一方面可致氣血凝滯、腦絡不通而清竅閉塞，導致腦老化。有學者認為氣虛血瘀是老年MCI的主要病機，治療當從氣虛血瘀入手，以益氣活血為主要治法［11］。本課題前期的流行病學調查結果顯示，在老年MCI患者的各種偏頗體質中，痰濕質、陽虛質和氣虛質最多，辨證分型以脾腎虧虛、陰虛陽亢和氣血不足型為主［8］，因此我們臨證采用溫陽益氣活血方治療本病［12］，方中肉桂、干姜、益智仁溫補脾腎；黃芪、當歸益氣養血；桃仁、紅花、川芎活血化瘀；石菖蒲、蒼術化痰除濕。《神農本草經》載生地黃“味甘，寒。主治折跌，絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉。作湯除寒熱積聚，除痹。生者尤良”，生地黃又可涼血滋陰，與地膚子同用，既活血化瘀，又清熱利濕，祛風止癢。

《理瀹駢文》道“臨臥濯足，三陰皆起于足，指寒又從足心入，濯之所以溫陰，而卻寒也”。人體足部有豐富的穴位，中醫理論認為，刺激這些穴位可疏通經氣，調理氣血，調節臟腑功能。足浴方法操作簡便，接受性強，較口服藥治療安全。本病屬于未病范疇，受試者無主動就醫需求，治療依從性差，口服藥物不易接受，故我們采用此方法。

本研究結果發現，2組的認知功能總體上保持相對穩定，治療組治療后MoCA積分增加（P＜0.05），而對照組治療后MoCA積分則無明顯變化（P＞0.05），提示溫陽益氣活血方足浴對于MCI有一定療效。有文獻報道，MMSE積分適用于癡呆篩查，而MoCA積分適用于MCI篩查［13］，所以MoCA積分對于執行功能等認知功能改變可能更為敏感，更適用于MCI的療效判斷。2組治療后Cor水平未下降反而升高（P＜0.05）。有學者發現Cor水平隨著年齡增長而增長，且隨軀體疾病增高更明顯［14］。海馬是下丘腦—垂體—腎上腺軸（HPA軸）負反饋調節高位中樞大腦邊緣系統的組成部分，在HPA軸的應激反應中起重要作用，其通過抑制HPA軸活性調節Cor［15］。Kazmierski J等［16］研究113例體外循環心臟手術者發現，伴有MCI者手術前后的血清Cor水平均較非MCI者高。這些都提示，MCI老人Cor水平高的原因比較復雜，有增齡、罹患多種軀體疾病及遭遇不良生活事件的應激反應等多種因素，溫陽益氣活血方未能產生降低Cor水平作用，另外也有可能是足浴療程短、隨訪期短未能顯示效果。

有研究發現，降低老人IL－6水平可降低其術后認知功能障礙的發生率［17］。Cunningham C等［18］發現，嚙齒類動物在IL－1β濃度輕度增高的情況下能增強水迷宮學習能力，而明顯增高則表現為學習能力下降。越來越多的證據表明，與健康或青年的嚙齒類動物相比，全身性損傷對老齡或有神經退行性病變的智能損害更嚴重［19］。TaylorWD等［20］認為，高齡、炎癥、Cor等腦血管危險因素通過影響局部或全腦代謝，進而導致認知功能障礙，甚至癡呆。本研究結果發現，治療組IL－6水平下降（P＜0.05），IL－1β水平略有升高，提示溫陽益氣活血方能夠適度降低MCI者體內IL－6水平，緩和IL－1β升高水平。

綜上所述，針對老年MCI的病機特點，在常規健康宣教及情志調攝基礎上，加用益氣溫陽活血足浴，可在一定程度上改善患者的認知功能，降低IL－6水平，緩和IL－1β升高水平。然而由于研究樣本量少、干預療程短、隨訪時間少等因素，療效不理想，未來將彌補以上缺陷，進一步研究益氣溫陽活血方對MCI的作用效果和機制。

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R741.09；R749.16；R247

A

1002－2619（2017） 08－1179－04

2017－06－21）

（本文編輯：習 沙）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．014

※項目來源：上海市衛生和計劃生育委員會中醫藥科研基金課題（編號：2014LP048B）

△通訊作者：上海市浦東新區精神衛生中心，上海 200124

1 上海市浦東新區衛生與計劃生育委員會中醫藥發展辦公室，上海 200125

秦虹云（1978—），女，副主任醫師，碩士。從事社區精神醫學治療與預防工作。