左西孟旦與米力農注射液治療老年失代償性心力衰竭臨床療效的對比研究

胡學松，冷利華

·療效比較研究·

左西孟旦與米力農注射液治療老年失代償性心力衰竭臨床療效的對比研究

胡學松1，冷利華2

目的比較左西孟旦與米力農注射液治療老年失代償性心力衰竭的臨床療效。方法選取2014年2月—2016年12月海軍安慶醫院心血管內科收治的老年失代償性心力衰竭患者90例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。在常規治療基礎上，對照組患者給予米力農注射液治療，觀察組患者給予左西孟旦治療。比較兩組患者臨床療效，治療前、治療后7 d心功能指標〔腦鈉肽(BNP)、左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、心臟指數(CI)、心率(HR)〕及呼吸頻率、呼吸困難癥狀評分，并觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清BNP水平、LVEF、LVEDD、CI、HR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d觀察組患者血清BNP水平、LVEDD、HR低于對照組，LVEF、CI高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者呼吸頻率、呼吸困難癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d觀察組患者呼吸頻率、呼吸困難癥狀評分低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論左西孟旦治療老年失代償性心力衰竭的臨床療效優于米力農注射液，可更有效地改善患者呼吸困難癥狀及心功能，且安全性較高。

心力衰竭；老年人(65-79)；左西孟旦；米力農注射液；療效比較研究

心力衰竭是指由心肌結構和功能異常導致心臟泵血功能低下而引起的臨床綜合征，其病理改變以肺循環和體循環淤血為主，具有發病率高、病死率高、后遺癥多等特點。據不完全統計，目前全世界約有2 000萬慢性心力衰竭患者，發達國家心力衰竭發病率為1%～2%，我國心力衰竭發病率約為1.9%，而65歲以上老年人心力衰竭發病率則達6%～10%[1]。據統計，目前我國約有500萬心力衰竭患者，其不僅會嚴重影響患者生命安全和生活質量，還會給患者家庭及社會帶來沉重負擔[2]。

研究表明，心力衰竭患者5年生存率不足50%，而失代償性心力衰竭患者1年生存率不足50%[3]，應積極給予治療。目前，臨床上治療失代償性心力衰竭以緩解臨床癥狀、預防重要臟器損傷、維持并改善血流動力學、預防復發和改善預后為主，以降低致死率及致殘率、改善患者生活質量為最終治療目標[4]。米力農等傳統正性肌力藥物可通過調節心肌細胞內鈣離子濃度而達到治療心力衰竭的目的，臨床應用較為廣泛，但傳統正性肌力藥物在提高心肌收縮力的同時可導致心肌耗氧量增加及心肌損傷等，進而影響心肌舒張功能。有研究表明，長期應用米力農并不能有效降低心力衰竭患者病死率[5]。左西孟旦為鈣離子增敏劑，屬新型正性肌力藥物，具有增加心肌收縮力而不加快心率及增加心肌耗氧量等優點[6-9]。《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》指出，冠心病心力衰竭患者使用左西孟旦不會增加病死率，但該藥在我國上市時間較短，其臨床療效及安全性等尚不完全明確[9]。本研究旨在比較左西孟旦與米力農注射液治療老年失代償性心力衰竭的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 (1)年齡>60歲；(2)美國紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅲ～Ⅳ級；(3)左心室射血分數(LVEF)<40%。排除標準：(1)伴有嚴重心臟瓣膜病、心包疾病、先天性心臟病者；(2)伴有血流動力學不穩定、惡性心律失常者；(3)對左西孟旦和米力農過敏者；(4)存在其他臟器功能衰竭者。

1.2 一般資料 選取2014年2月—2016年12月海軍安慶醫院心血管內科收治的老年失代償性心力衰竭患者90例，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[10]中的失代償性心力衰竭診斷標準。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組45例。兩組患者性別、年齡、體質指數(BMI)及NYHA分級比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經海軍安慶醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注： BMI=體質指數，NYHA=美國紐約心臟病協會；a為χ2值

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規治療，包括臥床休息、限鹽和液體量、吸氧，并給予利尿劑、血管擴張劑等，同時監測生命體征。在常規治療基礎上，對照組患者給予米力農注射液(魯南貝特制藥有限公司生產，批準文號：150401)，首次負荷劑量50 μg/kg，緩慢靜脈推注10 min，維持劑量0.5 μg·kg-1·min-1勻速持續泵注12 h，1次/d，持續治療4 d；觀察組患者給予左西孟旦(齊魯制藥有限公司生產，批準文號：20130315)，首次負荷劑量10 μg·kg-1·min-1，緩慢靜脈推注10 min，維持劑量0.05～0.20 μg·kg-1·min-1勻速持續泵注24 h。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效。(2)分別于治療前、治療后7 d抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，3 000 r/min離心5 min，取上清液，采用化學發光免疫法檢測血清腦鈉肽(BNP)水平，試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司。(3)采用彩色多普勒超聲診斷儀(大為電子設備有限公司生產)檢測兩組患者治療前、治療后7 d LVEF及左心室舒張末期內徑(LVEDD)，并計算心臟指數(CI)；同時測定心率(HR)、呼吸頻率。(4)采用呼吸困難癥狀評分評估兩組患者治療前、治療后7 d呼吸困難情況：平步快走或登山、上樓時氣促明顯計1分，平路行走100 m時氣促計2分，稍活動(穿衣、談話)時氣促計3分，靜息時氣促計4分，評分越高表明呼吸困難程度越嚴重。(5)觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 臨床療效判定標準 顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，NYHA分級降低2級以上；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，NYHA分級降低1級；無效：治療后患者臨床癥狀無明顯改善，NYHA分級無變化或升高1級[11]。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=6.480，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 心功能指標 治療前兩組患者血清BNP水平、LVEF、LVEDD、CI、HR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d觀察組患者血清BNP水平、LVEDD、HR低于對照組，LVEF、CI高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 呼吸頻率、呼吸困難癥狀評分 治療前兩組患者呼吸頻率、呼吸困難癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d觀察組患者呼吸頻率、呼吸困難癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table4Comparisonofrespiratoryrateanddyspneasymptomscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數呼吸頻率(次/min)呼吸困難癥狀評分(分)治療前治療后7d治療前治療后7d對照組4526.36±3.2422.58±1.992.83±0.472.24±0.33觀察組4526.44±3.6319.15±2.472.89±0.361.68±0.55t值0.1107.2540.6795.857P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 不良反應 治療期間對照組患者不良反應發生率為11.0%，觀察組為8.8%；兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.123，P>0.05，見表5)。

表5 兩組患者不良反應發生情況〔n(%)〕

3 討論

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末階段，也是導致心血管疾病患者死亡的最主要原因，其已成為21世紀心血管領域面臨的重大挑戰之一[11]。研究表明，約60%以上的心力衰竭由冠心病發展而來[12]，其次為擴張性心肌病、限制性心肌病、高血壓心臟病、肺源性心臟病及慢性腎功能不全等。多數心力衰竭患者就診時NYHA分級已達Ⅲ級或Ⅳ級，呈失代償性，病死率較高。

對于老年失代償性心力衰竭患者，臨床常給予利尿劑、擴血管藥物、強心劑等藥物治療，但由于老年患者常伴有血流動力學不穩定、肝腎功能不全、致死性心律失常等，導致整體治療效果不佳。研究表明，傳統正性肌力藥物如地高辛、多巴胺、米力農等雖能有效改善老年失代償性心力衰竭患者呼吸困難癥狀并在一定程度上糾正其血流動力學，但對患者長期預后及病死率無明顯改善作用[13-14]。左西孟旦于20世紀80年代由國外學者發現，其能通過增加心肌收縮蛋白對Ca2+的敏感性而增強心肌收縮功能[15]。左西孟旦的作用特點包括以下幾個方面：(1)通過與肌鈣蛋白C相結合而穩定肌鈣蛋白C與Ca2+的構象，并通過促進橫橋與肌絲結合而增加肌絲對Ca2+的敏感性；(2)非環磷酸腺苷(cAMP)依賴性，可通過利用ATP敏感的K+通道而擴張冠狀動脈和外周血管，進而有效改善心肌缺氧癥狀并糾正血流動力學紊亂；(3)具有抗炎、抗氧化和抗心肌細胞凋亡等作用，被認為是可以降低致死性心律失常發生率及遠期病死率的新型正性肌力藥物[16-17]。

左西孟旦于2000年在瑞典上市并應用于臨床，2005年獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準上市，近年來歐美40多個國家已開始采用左西孟旦治療心力衰竭。2010年，我國批準左西孟旦上市，《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》推薦左西孟旦治療收縮性心力衰竭，推薦級別為Ⅱa類，證據等級為B級。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，提示左西孟旦治療老年失代償性心力衰竭患者的臨床療效優于米力農注射液；治療后7 d觀察組患者血清BNP水平、LVEDD、HR低于對照組，LVEF、CI高于對照組，提示與米力農注射液相比，左西孟旦可更有效地改善老年失代償性心力衰竭患者心功能；治療后7 d觀察組患者呼吸頻率、呼吸困難癥狀評分低于對照組，提示與米力農注射液相比，左西孟旦可更有效地改善老年失代償性心力衰竭患者呼吸困難癥狀，與既往研究結果一致[18-19]。分析左西孟旦作用機制如下：(1)左西孟旦可通過提高肌鈣蛋白對Ca2+的敏感性而發揮了正性肌力作用，在增強心肌收縮力的同時提高LVEF，降低左心室舒張末期壓力和左心房壓力，進而減小LVEDD[20]；另外，隨著患者血流動力學趨于穩定，交感神經興奮性逐漸降低，有利于降低HR。(2)左西孟旦可降低外周血管阻力及肺循環壓力，進而改善呼吸困難癥狀。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應發生率間無差異，提示左西孟旦治療老年失代償性心力衰竭患者的安全性較高。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較±s)

注：BNP=腦鈉肽，LVEF=左心室射血分數，LVEDD=左心室舒張末期內徑，CI=心臟指數，HR=心率

綜上所述，左西孟旦治療老年失代償性心力衰竭患者的臨床療效優于米力農注射液，可更有效地改善患者呼吸困難癥狀及心功能，且安全性較高。但本研究為短期對照研究，左西孟旦能否降低患者遠期病死率及不良事件發生率等尚缺乏研究數據及客觀評價，仍需進一步觀察、分析。

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(本文編輯：李偉)

ComparativeStudyforClinicalEffectinTreatingElderlyPatientswithDecompensatedHeartFailurebetweenLevosimendanandMilrinoneInjection

HUXue-song1，LENGLi-hua2

1.MedicalAffairsDept，NavalAnqingHospital，Anqing，Anqing246001，China2.DepartmentofCardiovascularMedicine，NavalAnqingHospital，Anqing，Anqing246001，China

ObjectiveTo compare the clinical effect in treating elderly patients with decompensated heart failure between levosimendan and milrinone injection.MethodsFrom February 2014 to December 2016，a total of 90 elderly patients with decompensated heart failure were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Naval Anqing Hospital，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 45 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

milrinone injection，while patients of observation group received levosimendan.Clinical effect，index of cardiac function(including BNP，LVEF，LVEDD，CI and HR)，respiratory rate and dyspnea symptom score before treatment and after 7 days of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum BNP level，LVEF，LVEDD，CI or HR was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 7 days of treatment，serum BNP level，LVEDD and HR of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVEF and CI of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of respiratory rate or dyspnea symptom score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while respiratory rate and dyspnea symptom score of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionLevosimendan has better clinical than milrinone injection in treating elderly patients with decompensated heart failure，can more effectively relive the dyspnea symptom and improve the cardiac function，with relatively high safety.

Heart failure；Aged(65+)；Levosimendan；Milrinone injection；Comparative effectiveness research

安徽省教育廳自然科學基金重點項目(KJ2015B4578)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.018

2017-04-15；

2017-07-15)

1.246001安徽省安慶市，海軍安慶醫院醫務處

2.246001安徽省安慶市，海軍安慶醫院心血管內科

胡學松，冷利華.左西孟旦與米力農注射液治療老年失代償性心力衰竭臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：78-81.[www.syxnf.net]

HU X S，LENG L H.Comparative study for clinical effect in treating elderly patients with decompensated heart failure between levosimendan and milrinone injection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：78-81.