2型糖尿病患者服用二甲雙胍后維生素B12缺失增加

張永紅

（太原糖尿病專科醫院糖尿病科,山西太原030012）

2型糖尿病患者服用二甲雙胍后維生素B12缺失增加

張永紅

（太原糖尿病專科醫院糖尿病科,山西太原030012）

目的明確2型糖尿病(T2DM)患者服用二甲雙胍后維生素B12缺失情況及相關影響因素。方法研究對象為50例T2DM患者和50例相匹配的非DM對照者。測定受試者血清維生素B12水平，B12缺乏定義為血清水平＜180 pg/mL。分析維生素B12缺乏與年齡、病程、二甲雙胍、質子泵抑制劑(PPI)或組胺H2受體拮抗劑使用時間和劑量的關系。結果2組間服用PPI或H2受體拮抗劑無統計學差異。維生素B12缺失在二甲雙胍治療的T2DM組更頻繁(22.5%vs 7.4%)，在排除服用PPI、H2受體拮抗劑患者后，這種差異仍然存在(17.9%vs 5.6%)。影響血清維生素B12水平的因素包括應用PPI/H2受體拮抗劑及二甲雙胍服用時間≥10年。PPI、H2受體拮抗劑使用也與維生素B12缺乏相關(OR=2.60;CI:1.34～5.04)。結論在T2DM患者中，二甲雙胍和PPI/H2受體拮抗劑聯合服用導致維生素B12缺失頻率增高。

2型糖尿病;維生素B12;二甲雙胍

二甲雙胍是治療2型糖尿病(T2DM)一線藥物，可降低胰島素抵抗和心血管風險[1]。但是二甲雙胍服用后也引起一些副作用，如維生素B12吸收不良。長期服用二甲雙胍的患者維生素B12缺乏率在5.8%到30%之間[2]。維生素B12缺乏與一些臨床癥狀相關，如巨幼紅細胞性貧血、神經病變，認知功能障礙、記憶喪失、易怒、癡呆、骨質疏松癥等[3]。但是關于T2DM患者長期服用二甲雙胍后維生素B12缺乏情況報道較少。因而，本研究目的旨在明確T2DM患者服用二甲雙胍后維生素B12缺失情況及相關影響因素。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選擇201612－201712月在太原糖尿病專科醫院就診的50例2型DM患者。入選標準：①年齡＞18歲；②服用二甲雙胍≥3年。排除標準：①部分或全部胃切除；②吸收不良疾病；③試驗前3月補充維生素B12；④素食者或懷孕。另招募50例年齡和性別相匹配的非DM患者作為對照。所有受試者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 維生素B12檢測

采用化學發光酶免疫測定法方法檢測受試者血清維生素B12水平。正常范圍在180～914 pg/mL；維生素B12缺乏為血清值＜180 pg/mL。

1.3 統計學分析

實驗數據采用SPSS 20.0統計軟件進行分析。結果以中位數或百分數表示。采用chi-square檢驗分析維生素B12缺乏與分類變量的相關性。采用Mann-Whitney U檢驗分析維生素B12缺乏與持續變量的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 受試者基本特征

如表1所示，2組在PPI和H2受體拮抗劑使用比例上無統計學差異。T2DM組維生素B12中位值低于對照組(P＜0.001)(圖1)。在排除服用PPI、H2受體拮抗劑患者后，T2DM組血清維生素B12水平仍然較低(P=0.001)。T2DM組維生素B12缺乏比例較高(P＜0.001)。

2.2 維生素B12相關因素分析

維生素B12正常或缺乏者年齡、性別、病程和二甲雙胍服用時間無統計學差異。維生素B12缺乏者PPI、H2受體拮抗劑使用更頻繁(40.4%vs 20.7%; P=0.004)。血清維生素B12水平和二甲雙胍使用時間呈弱負相關(r=-0.18；P=0.006)。當二甲雙胍使用時間被分為＜10年或≥10年，維生素B12缺乏癥患病率在T2DM組≥10年較高(28%vs17.7%；P= 0.04)。PPI、H2受體拮抗劑使用與維生素B12缺乏相關(OR=2.60,CI:1.34～5.04)。2組間貧血無統計學差異(表2)。

表1 T2DM組和對照組基本特征

圖1 T2DM組和對照組血清維生素B12水平

表2 維生素B12正常或缺乏的T2DM者臨床和實驗特征

3 討論

本研究發現，在排除服用PPI、H2受體拮抗劑患者后，T2DM組血清維生素B12水平仍然低于對照組。以往的研究也提出類似結果，但是維生素B12缺乏的機制仍不清楚。一些證據支持二甲雙胍可導致B12吸收不良，由于細菌過度生長或腸內微生物改變[4]。本研究發現維生素B12缺乏顯著相關的一個因素發現:PPI或H2受體拮抗劑與二甲雙胍同時使用。維生素B12缺乏與PPI或H2受體拮抗劑使用關聯也導致B12吸收不良，由于胃酸減少。這2種藥物均可降低胃酸的分泌，而胃酸可促進B12的吸收[5]。關于二甲雙胍使用時間，維生素B12缺乏癥患病率在T2DM組≥10年較高。有研究報道，二甲雙胍治療3～4月后有血清維生素B12水平降低[6]。維生素B12缺乏與許多疾病相關，如周圍神經病變及巨幼紅細胞性貧血。但本研究中2組間貧血比例無統計學差異，可能是由于樣本量較小。

總之，T2DM患者長期使用二甲雙胍導致維生素B12缺乏增加；如果同時使用PPI或H2受體拮抗劑，維生素B12缺乏進一步增加。

[1]Association A D.Standards of Medical Care in Diabetes-2014[J].Diabetes Care，2014，37(Suppl.1):S14-S80.

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[4]Scarpello J H,Hodgson E,Howlett H C.Effect of metformin on bile salt circulation and intestinal motility in type 2 diabetes mellitus [J].Diabetic Medicine A Journal of the British Diabetic Association,1998,15(8):651.

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Yitamin B12 Deficiency in Patients with Type 2 Diabetes after Taking Metformin

ZHANG Yong-hong
(Department of Yiabetes;Taiyuan Diabetes Hospital,Taiyuan Shanxi,030012)

ObjectiveTo make clear the situation of vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes after taking metformin and relative influencial factors.Method50 T2DM patients and 50 non-DM patients were studied.Their vitamin B12 level in blood was tested.The relationshiops among vitamin B12 deficiency and age,course of disease,time and dose of metformin,PPI or histamine H2 receptor antagonist.ResultThere was no difference between two groups taking PPI or histamine H2 receptor antagonist.vitamin B12 deficiency occurred more frequently in T2DM group taking metformin(22.5%vs 7.4%).Excluding those taking PPI or histamine H2 receptor antagonist,the difference still existed(17.9%vs 5.6%).The factors influencing vitamin B12 level in blood includes using PPI or H2 receptor antagonist and using metformin for more than 10 years.The use of PPI or H2 receptor antagonist is also related to vitamin B12 deficiency(OR=2.6;CI:1.34-5.04).ConclusionAmong T2DM patients,taking metformin and PPI/H2 receptor antagonist may cause vitamin B12 deficiency easily.

type 2 diabetes;vitamin B12;metformin

R587.1

A

〔責任編輯 楊德兵〕

1674-0874(2017)04-0048-03

2017-04-12

張永紅(1979-)，男，山西靈石人，碩士，主治醫師，研究方向：糖尿病腎病。