吳佳佳

近日發(fā)布的《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書》顯示，因用藥不當(dāng)，我國每年約有3萬名兒童耳聾。這一數(shù)字表明，兒童用藥不當(dāng)，不僅僅孩子受到傷害，也給家庭帶來了諸多不幸，給社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。

日前，在中國醫(yī)藥新聞信息協(xié)會(huì)兒童用藥安全分會(huì)和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院聯(lián)合主辦的2017兒童用藥安全高峰論壇上，專家指出，由于兒童專用藥匱乏，很多患兒在服藥時(shí)都被當(dāng)成“縮小版的成人”對待，按照“小兒酌減”的原則把成人藥給孩子減量使用，用藥靠掰、劑量靠猜。“這樣做存在著巨大的安全隱患，兒童要用兒童藥。”要破解兒童安全用藥難題，還需要?jiǎng)訂T社會(huì)各方發(fā)揮各自的職能優(yōu)勢，讓兒童用上兒童藥。

兒童專屬藥品不足2%

近日，記者走訪北京市多家藥房發(fā)現(xiàn)，市場上常見的藥物制劑品種中，很多都沒有兒童劑型，兒童專用藥品非常匱乏。劉華女士說，自己女兒今年三歲，每次去醫(yī)院給孩子看病，回家就要做“計(jì)算題”。“醫(yī)生說孩子服藥要減量，一般都是一片成人藥分幾次吃。較大的藥片家長是用手掰，如果藥片小，就需要用工具把藥片碾碎，再估算劑量分為幾份讓孩子用溫水服下。”劉華說，相比成人用藥，兒童用藥少之又少。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院藥學(xué)部主任、北京醫(yī)管局總藥師趙志剛介紹說，目前國內(nèi)具有批準(zhǔn)文號的藥品約為18萬個(gè)，兒童用藥有3000多個(gè)，占比不到2%，僅涉及400多個(gè)品種。這相對于全國2.2億兒童人數(shù)、12%的患病率來說，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。適宜兒童的劑型、規(guī)格也非常缺乏，尤其是低齡兒童、新生兒用藥。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院的調(diào)查顯示，231種兒童常用處方藥中，劑型位居前三的是注射劑、片劑和口服液，其中適宜兒童的劑型，如粉末吸入劑、栓劑、糖漿等非常少。

由于兒童新陳代謝旺盛，調(diào)節(jié)能力差，對藥物的敏感性高于成人，大量藥品又缺乏兒童用法、用量，導(dǎo)致兒童專用藥少，兒童藥不良反應(yīng)發(fā)生率較高。趙志剛說，中國兒童用藥不良反應(yīng)率是12.9%，新生兒高達(dá)24.4%，比成人高2倍和4倍。國家食藥監(jiān)總局近日發(fā)布的藥品不良反應(yīng)報(bào)告顯示，2016年14歲（含）以下兒童報(bào)告數(shù)量占報(bào)告總量的10.6%，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告占兒童報(bào)告總量的5.5%。

藥品研發(fā)成企業(yè)短板

為什么兒童專用藥這么少？國務(wù)院參事室特約研究員邊振甲表示，一是政策不配套，監(jiān)管和使用的相關(guān)制度缺乏銜接。對兒童用藥的上市審批在食藥監(jiān)部門、政策管理在衛(wèi)生部門、臨床使用在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、儲(chǔ)備管理在工信部門，多方各負(fù)責(zé)一段，相關(guān)制度、標(biāo)準(zhǔn)不配套、不統(tǒng)一、有脫節(jié)。二是臨床試驗(yàn)過程風(fēng)險(xiǎn)大，影響新藥臨床開發(fā)。這也是國際上困擾兒童藥生產(chǎn)行業(yè)的問題。在發(fā)達(dá)國家，臨床實(shí)驗(yàn)的前提是與志愿者簽訂知情同意書，為其投保意外保險(xiǎn)和必要的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，研發(fā)最大的支出就在于此。三是兒童用藥市場化程度不高，藥企利潤低，生產(chǎn)積極性不高。目前，國內(nèi)兒童數(shù)量、每年生病用藥量大致穩(wěn)定，兒童藥市場規(guī)模“擴(kuò)容”的空間不大；兒童不是成人的縮小版，器官不成熟，發(fā)病特點(diǎn)、進(jìn)程、對藥物的吸收機(jī)制、依從性不一樣，還需要特殊的配方、制劑和口味，使得藥品研發(fā)生產(chǎn)工序多、成本偏高，導(dǎo)致企業(yè)不愿意從事兒童專用藥的研發(fā)和產(chǎn)銷。

來自中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心的數(shù)據(jù)顯示，全國藥品生產(chǎn)企業(yè)有8812家，其中專門生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%。在藥品臨床試驗(yàn)注冊項(xiàng)目中，國產(chǎn)藥品注冊信息達(dá)到165151條，其中兒童藥品僅有2698條，僅占1.63%。臨床試驗(yàn)登記的兒童藥品僅占2.35%，相對于美國等發(fā)達(dá)國家超過20%的占比來說，顯得過少。

由于兒童藥的定價(jià)原則是以藥物有效成分含量的多少為基準(zhǔn)，兒童藥有效成分含量遠(yuǎn)低于成人藥，相應(yīng)售價(jià)就要低于成人藥，使得兒童藥在定價(jià)上不具備明顯優(yōu)勢，企業(yè)無法得到補(bǔ)償。要解決兒童藥品種類短缺難題，可以由專業(yè)協(xié)會(huì)專家總結(jié)流行病學(xué)現(xiàn)狀和國內(nèi)目前兒童用藥現(xiàn)狀，確定哪些兒科疾病缺少藥物急需攻克，并根據(jù)國內(nèi)外兒科用藥指南和臨床經(jīng)驗(yàn)，制訂鼓勵(lì)研發(fā)的兒童用藥目錄，實(shí)行優(yōu)先審評審批，引導(dǎo)企業(yè)研發(fā)。

此外，相關(guān)專家在研究中發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)兒童藥品說明書普遍缺少藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，即使有也多為國外兒童數(shù)據(jù)。在一些國產(chǎn)藥品說明書中，兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)基本照搬進(jìn)口原研藥品說明書。相關(guān)專家表示，因?yàn)閮和c成人、不同國家兒童之間藥代數(shù)據(jù)有差異，只有獲得中國兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，才能讓藥效更精準(zhǔn)，但目前我國的臨床數(shù)據(jù)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

鼓勵(lì)開發(fā)兒童藥

“為了保障兒童健康權(quán)益、鼓勵(lì)兒童用藥開發(fā)。近年來，各部門就兒童用藥保障制定了各項(xiàng)政策。”國家衛(wèi)生計(jì)生委藥政司副司長張鋒表示，去年以來，衛(wèi)計(jì)委、工信部、食藥監(jiān)總局公布了兩批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單，共71個(gè)品種，并明確對于“清單”內(nèi)藥品通過建立申報(bào)審評專門通道，對在港澳臺(tái)地區(qū)已使用多年、臨床療效好且使用安全、但未在內(nèi)地上市的兒童急需藥品，探索試點(diǎn)進(jìn)口使用，在注冊審評進(jìn)口兒童藥品時(shí)允許直接引用港澳臺(tái)地區(qū)兒童臨床用藥數(shù)據(jù)作為申報(bào)依據(jù)，加快審評審批。此外，通過國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、蛋白類生物藥和疫苗重大創(chuàng)新發(fā)展工程等，整合優(yōu)勢單位協(xié)同創(chuàng)新研發(fā)，引導(dǎo)和鼓勵(lì)企業(yè)優(yōu)先研發(fā)生產(chǎn)；在保障生產(chǎn)供應(yīng)方面，對相應(yīng)的兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)給予政策扶持，推動(dòng)開展產(chǎn)品升級、生產(chǎn)線技術(shù)改造等。

北京兒童醫(yī)院黨委書記王天有表示，兒童用藥臨床試驗(yàn)面臨著評價(jià)困難、評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)高、受試者招募困難、專業(yè)人才缺乏等困難。北京兒童醫(yī)院將在“十三五”期間聯(lián)合多家單位，進(jìn)一步加強(qiáng)兒童示范性新藥臨床評價(jià)支撐體系建設(shè)，通過兒童藥物臨床試驗(yàn)優(yōu)化設(shè)計(jì)關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)建設(shè)和兒童藥物大數(shù)據(jù)臨床評價(jià)關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)建設(shè)，提升臨床評價(jià)兒童藥物的能力。選擇3個(gè)臨床專業(yè)，分別作為兒童常見病、兒童重大病和兒童罕見病的代表，建立示范性的兒童新藥臨床評價(jià)技術(shù)平臺(tái)。

同時(shí)，國家衛(wèi)生計(jì)生委副主任曾益新表示，國家衛(wèi)生計(jì)生委等六部門已經(jīng)出臺(tái)了保障兒童用藥的若干意見，制定了兩批鼓勵(lì)研發(fā)清單。特別是在新藥研制的國家重大專項(xiàng)中，已經(jīng)把兒童藥品的研發(fā)和加快審批作為重點(diǎn)任務(wù)。“適合兒童的藥品，根據(jù)不同的兒童體重要有合適的劑量；劑型要以口服液的方式；而且要適合兒童口味，讓小孩愿意喝下去。這是‘十三五的重點(diǎn)任務(wù)，科技部、財(cái)政部、食藥監(jiān)總局、衛(wèi)計(jì)委等一起共同加快專門適合中國兒童用藥的研發(fā)和審批程序。估計(jì)再過幾年兒童藥短缺現(xiàn)象會(huì)得到有效解決。”

“兒童的健康成長，事關(guān)每個(gè)家庭的和諧幸福及民族健康進(jìn)步和可持續(xù)發(fā)展。”張鋒表示，兒童安全用藥問題的破局，還需要?jiǎng)訂T社會(huì)各方發(fā)揮各自的職能優(yōu)勢，包括政府機(jī)關(guān)、社會(huì)組織、企業(yè)、醫(yī)院、媒體等，同時(shí)，還應(yīng)開展大眾性兒童科學(xué)用藥知識(shí)傳播和教育等活動(dòng)。endprint