兩種制備雙黃連口服液的純化工藝對比研究

張宇

摘 要：目的：雙黃連口服液的制備過程中，分別采用乙醇沉淀技術與膜分離技術進行對比分析。方法：應用膜分離技術及2015年《中國藥典》版一部中傳統的乙醇沉淀技術提取雙黃連口服液，分離純化后檢測兩種方法得到的藥液中有效成分的含量，測定提取前后物理化學參數的改變，并對兩種提取方法得到雙黃連口服液的穩定性進行分析比較，其中有效成分為：綠原酸、黃芩苷、連翹苷。結果：膜分離技術與乙醇沉淀技術相比，膜分離技術得到的雙黃連口服液的質量穩定性更加良好。結論：采用膜分離技術提取得到的雙黃連口服液，澄清度、穩定性更好，并且可有效縮減提取時間，對于以后的雙黃連口服液的產業化生產具有指導意義。

關鍵詞：膜分離技術；工藝對比；純化

1 儀器與試劑

1.1儀器

安捷倫高效液相色譜工作站、無機陶瓷微濾膜裝置、散射光濁度儀、pH計、粘度計。

1.2 試藥

標準品：黃芩苷（批號170203-201612）、綠原酸（批號170101-201606）、連翹苷（批號170110-201620），生產廠家：上海博維生物制品有限公司。

1.3 試劑

乙腈（色譜純，青島南匯化學試劑有限公司）、甲醇（色譜純，青島南匯化學試劑有限公司），其他試劑為分析純試劑。

2制備工藝及分析比較

2.1 醇沉工藝 本工藝采用2015年版《中國藥典》雙黃連口服液提取工藝進行提取。

2.2 膜分離工藝 參照2015年版《中國藥典》提取工藝膜分離方法[1]：①水提酸沉-分層/過濾-預濃縮-蒸發濃縮-得到黃芩藥材浸膏；②按照步驟①的工藝提取金銀花、連翹藥材，經濃縮后以3000r/min轉速離心10min；③合并金銀花、連翹提取液，取上清液，使用錯流循環微濾方式通過0.2μm組件，直至體積400ml時注入200ml水；④二次微濾，將收集得到的濾液500ml以錯流循環方式注入到中空狀態下聚醚砜纖維膜中進行超濾；⑤將④步驟中的超濾液加水稀釋至1000ml。

2.3物理化學常數比較

將兩種方法所制藥液各取樣品20ml，標準溫度下，測定物理化學常數，并計算固含率。所列項目依次為Viscosity（mPa/s）、Conductance（μs/cm）、pH、Turbidity（NTU）、Solid Content （mg/mL），膜分離結果依次為0.93、1.512、6.89、198、6，乙醇沉淀結果依次為0.97、1.645、6.99、238、12。

2.4 樣品含量對比

2.4.1 對照品及樣品溶液的制備

①標準品貯備液的制備：分別精密稱取綠原酸、連翹苷、黃芩苷對照品各適量，加50%甲醇稀釋制得標準貯備液。

②供試品溶液的制備：精密移取實驗樣品0.5ml，置于50ml容量瓶，加50%甲醇稀釋定容至刻度，得到供試液。

2.4.2 樣品含量測定

分別精密吸取對照品及供試品溶液各15μl，用高效液相色譜法外標法進行有效成分的含量測定，結果綠原酸、黃芪苷、連翹苷的乙醇沉淀含量依次為23.568、183.657、7.386，膜分離含量依次為25.163、185.738、8.912。

2.5 結果對比分析

對兩種方法得到的藥液進行各項理化參數測試，其中pH 值及黏度兩種方法的結果差異并不明顯，但是在電導率、濁度、固含率等各項指標進行對比分析，結果發現膜分離技術在這幾項方面都要優于乙醇沉淀技術。

2.6 穩定性實驗

分別考察兩種方法處理的樣品各3批，分別于第0月、3月、6月、12 月對樣品進行檢測，結果見表1表2。

參考文獻：

[1] 陳亞龍， 李昭， 曹林林，等. 正交實驗優選益視口服液純化工藝[J]. 長春中醫藥大學學報， 2015， 31（6）：1115-1118.