兩種制備雙黃連口服液的純化工藝對比研究

張宇

摘 要：目的：雙黃連口服液的制備過程中，分別采用乙醇沉淀技術(shù)與膜分離技術(shù)進(jìn)行對比分析。方法：應(yīng)用膜分離技術(shù)及2015年《中國藥典》版一部中傳統(tǒng)的乙醇沉淀技術(shù)提取雙黃連口服液，分離純化后檢測兩種方法得到的藥液中有效成分的含量，測定提取前后物理化學(xué)參數(shù)的改變，并對兩種提取方法得到雙黃連口服液的穩(wěn)定性進(jìn)行分析比較，其中有效成分為：綠原酸、黃芩苷、連翹苷。結(jié)果：膜分離技術(shù)與乙醇沉淀技術(shù)相比，膜分離技術(shù)得到的雙黃連口服液的質(zhì)量穩(wěn)定性更加良好。結(jié)論：采用膜分離技術(shù)提取得到的雙黃連口服液，澄清度、穩(wěn)定性更好，并且可有效縮減提取時(shí)間，對于以后的雙黃連口服液的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)具有指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：膜分離技術(shù)；工藝對比；純化

1 儀器與試劑

1.1儀器

安捷倫高效液相色譜工作站、無機(jī)陶瓷微濾膜裝置、散射光濁度儀、pH計(jì)、粘度計(jì)。

1.2 試藥

標(biāo)準(zhǔn)品：黃芩苷（批號170203-201612）、綠原酸（批號170101-201606）、連翹苷（批號170110-201620），生產(chǎn)廠家：上海博維生物制品有限公司。

1.3 試劑

乙腈（色譜純，青島南匯化學(xué)試劑有限公司）、甲醇（色譜純，青島南匯化學(xué)試劑有限公司），其他試劑為分析純試劑。

2制備工藝及分析比較

2.1 醇沉工藝 本工藝采用2015年版《中國藥典》雙黃連口服液提取工藝進(jìn)行提取。

2.2 膜分離工藝 參照2015年版《中國藥典》提取工藝膜分離方法[1]：①水提酸沉-分層/過濾-預(yù)濃縮-蒸發(fā)濃縮-得到黃芩藥材浸膏；②按照步驟①的工藝提取金銀花、連翹藥材，經(jīng)濃縮后以3000r/min轉(zhuǎn)速離心10min；③合并金銀花、連翹提取液，取上清液，使用錯流循環(huán)微濾方式通過0.2μm組件，直至體積400ml時(shí)注入200ml水；④二次微濾，將收集得到的濾液500ml以錯流循環(huán)方式注入到中空狀態(tài)下聚醚砜纖維膜中進(jìn)行超濾；⑤將④步驟中的超濾液加水稀釋至1000ml。

2.3物理化學(xué)常數(shù)比較

將兩種方法所制藥液各取樣品20ml，標(biāo)準(zhǔn)溫度下，測定物理化學(xué)常數(shù)，并計(jì)算固含率。所列項(xiàng)目依次為Viscosity（mPa/s）、Conductance（μs/cm）、pH、Turbidity（NTU）、Solid Content （mg/mL），膜分離結(jié)果依次為0.93、1.512、6.89、198、6，乙醇沉淀結(jié)果依次為0.97、1.645、6.99、238、12。

2.4 樣品含量對比

2.4.1 對照品及樣品溶液的制備

①標(biāo)準(zhǔn)品貯備液的制備：分別精密稱取綠原酸、連翹苷、黃芩苷對照品各適量，加50%甲醇稀釋制得標(biāo)準(zhǔn)貯備液。

②供試品溶液的制備：精密移取實(shí)驗(yàn)樣品0.5ml，置于50ml容量瓶，加50%甲醇稀釋定容至刻度，得到供試液。

2.4.2 樣品含量測定

分別精密吸取對照品及供試品溶液各15μl，用高效液相色譜法外標(biāo)法進(jìn)行有效成分的含量測定，結(jié)果綠原酸、黃芪苷、連翹苷的乙醇沉淀含量依次為23.568、183.657、7.386，膜分離含量依次為25.163、185.738、8.912。

2.5 結(jié)果對比分析

對兩種方法得到的藥液進(jìn)行各項(xiàng)理化參數(shù)測試，其中pH 值及黏度兩種方法的結(jié)果差異并不明顯，但是在電導(dǎo)率、濁度、固含率等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膜分離技術(shù)在這幾項(xiàng)方面都要優(yōu)于乙醇沉淀技術(shù)。

2.6 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

分別考察兩種方法處理的樣品各3批，分別于第0月、3月、6月、12 月對樣品進(jìn)行檢測，結(jié)果見表1表2。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳亞龍， 李昭， 曹林林，等. 正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選益視口服液純化工藝[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2015， 31（6）：1115-1118.