枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片治療老年性功能性便秘的臨床研究

王河，楊靜，謝萍

（江西省宜春市人民醫院消化內科，江西宜春336000）

枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片治療老年性功能性便秘的臨床研究

王河，楊靜，謝萍

（江西省宜春市人民醫院消化內科，江西宜春336000）

目的觀察枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片治療老年性功能性便秘的臨床療效。方法將114例老年性功能性便秘患者隨機分為3組，對照組A、B組，各38例，A組給予枸櫞酸莫沙必利，B組給予膽寧片，治療組C組38例，給予枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片。3組患者共治療4周，評估療效、記錄不良反應，并比較復發率。結果治療4周后，3組患者總有效率分別為60.5%，81.6%,97.4%，C組療效顯著高于A、B組(P＜0.05)，A、B組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；C組排便次數、大便性狀、排便困難緩解程度與A、B組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；停藥4周后隨訪，各組復發率比較差異無統計學意義；各組患者不良反應均較低。結論枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片可有效治療老年性功能性便秘，不良反應小，值得臨床推廣應用。

枸櫞酸莫沙必利；膽寧片；老年；功能性便秘

便秘是指具有排便費力、硬便，有便意但不能排出、排便次數減少或排便不盡感等癥狀的腸道疾病。針對我國多地區功能性便秘流行病學調查研究顯示，30～39歲的個體與60～80歲的個體患功能性便秘的可能性相比存在顯著差異,年齡越大越易患功能性便秘[1]。便秘不僅與肛門直腸疾病密切相關，并且與結腸腫瘤、肝性腦病、心腦血管等疾病的發生發展有一定關系。便秘不僅影響患者生活質量，還因患者反復就醫及濫用瀉藥，而增加患者醫療費用。便秘因其病因復雜，治療藥物種類繁多，而療效、安全性及復發率各不相同。因此，尋找療效確切、不良反應少、復發率低的藥物，是目前臨床醫生研究的重點。本研究嘗試應用枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片，探討其治療老年性功能性便秘的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年1月～2016年1月本院收治的114例老年性功能性便秘患者，將其隨機分成3組，每組38例，所有患者均符合羅馬Ⅲ標準中的功能性便秘診斷標準[2]。排除有胃腸道器質性疾病，有腸易激綜合征病史，有腹部手術史，有嚴重心腦血管、呼吸、結締組織或內分泌代謝系統疾病史，有精神疾病及嚴重神經官能癥病史。對照組A組38例，男21例，女17例，年齡61～79歲，平均年齡（69.8± 7.5）歲，病程0.5～9.6年，平均病程（4.5±5.9）年。對照組B組38例，男18例，女20例，年齡60～78歲，平均年齡（69.1±6.9）歲，病程0.8～9.2年，平均病程（4.3±5.2）年。治療組C組38例，男19例，女19例，年齡62～80歲，平均年齡（70.6±8.2）歲，病程0.6～9.8年，平均病程（4.7± 6.3）年；3組患者在性別、年齡、病程上比較差異無統計學意義，具有可比性，所有入選患者均按要求完成治療及隨診。

1.2 治療方法對照組A組給予枸櫞酸莫沙必利（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H19990315）5 mg/次，3次/d，餐前服用；對照組B組給予膽寧片（上海和黃藥業有限公司生產，國藥準字Z10910040）5片/次，3次/d，餐后服用；治療組C組給予枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片，服用方法及次數同A、B組。所有患者治療前2周停用促動力藥、滲透性瀉藥及生物制劑，治療期間不能服用其他導瀉劑，3組患者共治療4周，停藥后隨訪4周。

1.3 觀察指標及療效評價觀察記錄患者的排便次數、大便性狀、排便困難程度及不良反應。患者自行記錄每天排便次數，以周為時間單位，統計每周排便次數。大便性狀按Bristol大便性狀分型[3]，其中4、5型為正常，1、2、3及6、7型為異常；4～7型為0分，3型為1分，2型為2分，1型為1分。排便困難程度評分標準[4]:0分:排便順暢，無困難；1分：排便費力，需用力才能排出；2分：糞便呈團塊或硬結，非常用力才能勉強排出；3分：有排便不盡感或排便時肛門有阻塞感；4分：排便需用手法協助。比較3組患者服藥前后每周排便次數、大便性狀及排便困難程度的變化。療效評價[4]：治愈：癥狀消失，排便完全正常，3個月以上無復發；顯效：自覺癥狀消失，大便稍干結，每周排便超過1～3次；有效:癥狀減輕，大便干結，2～3 d排便1次；無效：排便次數及大便性狀無明顯改變。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數/總例數)×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀評分治療前各組患者臨床癥狀評分比較差異無統計學意義；經治療4周后，各組患者臨床癥狀評分均有所改善，C組與A、B組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者臨床癥狀評分比較（x±s）

2.2 臨床療效治療4周后，A組總有效率為60.5%，B組總有效率為81.6%，C組總有效率為97.4%，C組與A、B組比較差異有統計學意義（P＜0.05），A、B組之間相互比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者臨床療效比較

2.3 不良反應及復發率A組患者中出現腹瀉1例、惡心2例，不良反應發生率為7.9%；B組患者中出現腹瀉1例、腹痛1例，不良反應發生率為5.3%；C組患者中出現腹瀉2例、惡心1例，腹痛1例，不良反應發生率為10.5%；3組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，所有患者均能耐受不良反應，未影響治療過程。對各組治療有效的患者于治療結束后隨訪4周，發現A組4例復發，復發率17.4%；B組3例復發，復發率9.7%；C組2例復發，復發率5.4%；復發率C組低于A、B組，但差異無統計學意義。

3 討論

功能性便秘是臨床上常見的功能性胃腸道疾病，其發病機制尚不明確，可能與飲食結構及生活習慣不合理，精神壓力較大，藥物濫用，激素、神經遞質等調節因子異常，結直腸動力障礙、先天性異常等因素有關[5]。臨床上又將功能性便秘分為慢傳輸型、出口梗阻型及混合型，其中慢傳輸型在老年性功能性便秘中占多數。老年患者隨著年齡的增長，運動量逐漸減少，器官出現退化，其發生功能性便秘的概率也在逐漸增加。該類患者如果長期濫用瀉藥，不僅影響療效，還會導致諸多不良反應加而重病情。特別對合并心腦血管疾病的患者，過度用力排便可能導致患者猝死。研究顯示，老年性功能性便秘患者存在直腸對容量刺激低敏感、高耐受、高順應性特點，且直腸、肛管收縮協調功能紊亂，老年性功能性便秘患者除生物反饋治療外，給予促胃腸動力藥物可作為重要治療手段[6]。生物反饋治療雖然不良反應少，但療程長、療效不確切、需專人指導，老年患者難以長期堅持，藥物治療仍是首選。因此，通過選擇具有軟化大便，促進腸道蠕動，刺激排便的藥物，成為治療老年性功能性便秘的一種可行方法。

枸櫞酸莫沙必利是一種全胃腸道促動力劑，通過興奮胃腸道膽堿能中間神經元及肌間叢運動神經元，選擇性作用于5-HT4受體，促使神經末梢釋放乙酰膽堿及提高腸道平滑肌對膽堿能刺激的敏感性，進而恢復及增加腸道推進性運動，促進大便排出。研究顯示，老年女性功能性便秘患者常存在直腸肛管運動不協調、直腸敏感性較低[7]。而枸櫞酸莫沙必利則可以通過調節直腸肛門感覺閾值，促進直腸肛門協調收縮，起到治療老年性功能性便秘的作用[8]。

中醫認為肝氣郁滯，氣機失調，升降不利，大腸傳導失職，則大便秘結，故肝氣郁滯對功能性便秘的發生發展起著重要作用；而在便秘治療上則可根據不同證型，分別采用疏肝解郁通便、清肝利濕通便、清肝瀉火通便、補血養肝通便[9]。膽寧片作為中藥制劑，主要由大黃、虎杖、青皮等中草藥所制。其中大黃具有清熱瀉火，瀉下通便，抑制腸道內水分吸收，溫和刺激結腸黏膜，增加腸道蠕動，促進胃腸功能恢復；虎杖則有祛濕熱、清燥熱、通腑作用；青皮具有疏肝破氣，消積化滯作用。上述藥物結合在一起，可起到疏肝利膽、清熱通下、潤腸通便之功效。

本研究發現，枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片治療老年性功能性便秘總有效率可達97.4%，療效高于單獨使用枸櫞酸莫沙必利與膽寧片，考慮可能與枸櫞酸莫沙必利促進腸道蠕動及膽寧片疏肝潤便，兩種相互協調，增加了療效。另外，兩者聯合使用，不良反應未見明顯增加，但復發率未見明顯降低，可能與納入病例較少及隨訪時間較短有關，其還需大樣本臨床研究。綜上所述，枸櫞酸莫沙必利聯合膽寧片治療老年性功能性便秘，療效顯著，不良反應少，提高了患者生活質量，值得臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.055