心血管內(nèi)科常用藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息標(biāo)注調(diào)查

何淑瑩 梁文漢

心血管內(nèi)科常用藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息標(biāo)注調(diào)查

何淑瑩 梁文漢

目的 為完善和修訂說(shuō)明書(shū)提供參考，保障老年人用藥安全。方法 選取2017年4月南海區(qū)第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科常用藥品說(shuō)明書(shū)85份，通過(guò)查閱說(shuō)明書(shū)對(duì)涉及老年人用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果 21份（24.7%）藥品說(shuō)明書(shū)清晰地列出了老年人用藥的用法用量，21份（24.7%）列出了老年人用藥注意事項(xiàng)，14份（16.5%）清晰地列出了老年人用藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)值。結(jié)論 建議加強(qiáng)老年人藥代動(dòng)力學(xué)研究、加快臨床藥學(xué)建設(shè)步伐以及規(guī)范藥品說(shuō)明書(shū)書(shū)寫(xiě)，進(jìn)而提高說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息的標(biāo)注率，利于老年人合理用藥。

心血管藥物；藥品說(shuō)明書(shū)；老年人；用藥信息標(biāo)注

近年來(lái)，我國(guó)心血管病危險(xiǎn)因素流行趨勢(shì)明顯，心血管病死亡率居疾病死亡構(gòu)成的首位，每5例死亡者中就有 2例死于心血管病[1]。李影影等[2]研究顯示，心血管系統(tǒng)用藥的潛在不適當(dāng)用藥發(fā)生率居首位。老年人因生理、心理方面的衰老和退化，藥物在體內(nèi)的藥理、毒理和動(dòng)力學(xué)方面與年輕人具有一定的差異，致使不合理用藥在老年人中較普遍，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球14.3%的老年人死于不合理用藥，故保障老年人合理用藥尤為重要。

合理用藥與藥品說(shuō)明書(shū)信息的完整性有一定的關(guān)聯(lián)。藥品說(shuō)明書(shū)作為藥品情況說(shuō)明的重要來(lái)源之一，是醫(yī)藥護(hù)人員和患者治療用藥時(shí)的科學(xué)依據(jù)和法律事實(shí)的認(rèn)定依據(jù)，是指導(dǎo)臨床合理用藥和傳遞產(chǎn)品知識(shí)的主要媒介。完善的說(shuō)明書(shū)可為醫(yī)藥護(hù)人員及患者提供老年人合理用藥的信息，減少不合理用藥的發(fā)生。本研究就心血管內(nèi)科常用藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息標(biāo)注情況進(jìn)行調(diào)查，為完善和修訂說(shuō)明書(shū)提供參考，保障老年人用藥安全。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 選取2017年4月南海區(qū)第七人民醫(yī)院藥庫(kù)庫(kù)存心血管內(nèi)科常用的藥品說(shuō)明書(shū)共85份，其中化學(xué)藥73份，中成藥12份；口服劑型58份，注射劑27份。

1.2 方法 參照《現(xiàn)代臨床藥物學(xué)》對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行分類(lèi)。逐張查閱說(shuō)明書(shū)，使用 Microsoft Excel 2007軟件記錄說(shuō)明書(shū)中“用法用量”“注意事項(xiàng)”“老年用藥”“藥代動(dòng)力學(xué)”“不良反應(yīng)”“藥物相互作用”對(duì)老年人用藥的描述，結(jié)合《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則（2006）》、《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求及撰寫(xiě)指導(dǎo)原則（2006）》的要求對(duì)說(shuō)明書(shū)中老年人內(nèi)容進(jìn)行歸類(lèi)。其中“用法用量”中“清晰”指具體標(biāo)注用法劑量或無(wú)需調(diào)整劑量，“含糊”指有調(diào)整減量表述但無(wú)具體調(diào)整方案；“藥代動(dòng)力學(xué)”中“清晰”指列出其中1個(gè)或以上具體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)值或與年輕人無(wú)差異，“含糊”指僅提示參數(shù)改變但無(wú)具體參數(shù)值。說(shuō)明書(shū)中無(wú)列出或尚不明確或無(wú)可靠參考文獻(xiàn)均歸為無(wú)標(biāo)注。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)標(biāo)注率進(jìn)行處理，其中“藥代動(dòng)力學(xué)”中“清晰”“含糊”歸為“標(biāo)注”，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類(lèi)型藥品說(shuō)明書(shū)中老年人信息的標(biāo)注情況 按藥理作用分別歸納出抗心律失常藥、抗高血壓藥、防治心絞痛藥、治療充血性心力衰竭藥、血管舒張-循環(huán)促進(jìn)藥及能量激活藥、抗休克藥、影響血液及造血系統(tǒng)藥、血脂調(diào)節(jié)藥、中成藥共 9大類(lèi)，具體標(biāo)注情況見(jiàn)表1。

表1 不同類(lèi)型藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息的標(biāo)注率[例(%)]

2.2 不同劑型藥品說(shuō)明書(shū)老年人信息標(biāo)注情況 具體標(biāo)注情況見(jiàn)表2。

表2 不同劑型藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息標(biāo)注率[例(%)]

2.3 國(guó)內(nèi)外廠家藥品說(shuō)明書(shū)老年人信息標(biāo)注情況 具體標(biāo)注情況見(jiàn)表3。

表3 國(guó)內(nèi)外廠家藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息標(biāo)注率[例(%)]

3 討論

3.1 用法用量 用法用量是用藥者的重要參考資料之一，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《人用處方藥和生物制品說(shuō)明書(shū)的用法用量部分指導(dǎo)原則》中對(duì)用法用量規(guī)定為必須討論特殊患者群必要?jiǎng)┝空{(diào)整，除非無(wú)因特殊人群代謝或排泄等差異對(duì)劑量調(diào)整的建議；說(shuō)明書(shū)其他部分的資料與用法用量密切相關(guān)，應(yīng)在用法用量部分討論[3]。我國(guó)沒(méi)有類(lèi)似細(xì)化的指導(dǎo)原則，2006年我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）出臺(tái)的《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》、《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》中分別規(guī)定“用法上有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)按實(shí)際情況詳細(xì)說(shuō)明”“不同年齡段用法不完全一致，需要注意分別說(shuō)明”。國(guó)家的規(guī)范細(xì)則中并無(wú)對(duì)老年人具體用法用量的討論作硬性要求，也未明確指出與用法用量密切相關(guān)的應(yīng)在[用法用量]部分討論，致使國(guó)內(nèi)許多藥品說(shuō)明書(shū)缺少對(duì)老年人的特殊用法用量進(jìn)行標(biāo)注，某些時(shí)候即使標(biāo)注了也并不是出現(xiàn)在[用法用量]項(xiàng)中。

本調(diào)查研究中，有24.7%的藥品說(shuō)明書(shū)清晰標(biāo)注老年人的具體用法用量，另外有24.7%的藥品盡管有對(duì)老年人用法用量進(jìn)行說(shuō)明，但均為“酌情減量”“遵醫(yī)囑”“按體重調(diào)整”等含糊不清的術(shù)語(yǔ)；而抗休克藥物（鹽酸異丙腎上腺素注射液、果糖二磷酸鈉片）、治療充血性心力衰竭藥（地高辛片、去乙酰毛花苷注射液、鹽酸多巴胺注射液、鹽酸多巴酚丁胺注射液）、中成藥的說(shuō)明書(shū)[用法用量]項(xiàng)對(duì)老年人用藥標(biāo)注率為0；其中地高辛片、去乙酰毛花苷等治療窗窄的藥品在說(shuō)明書(shū)其他部分提及老年人須減量，但[用法用量]未對(duì)此進(jìn)行標(biāo)注及討論。另外，如“鹽酸曲美他嗪片”在[老年用藥]項(xiàng)中標(biāo)注老年人根據(jù)腎功能如何調(diào)整劑量，但[用法用量]中未作標(biāo)注。[用法用量]標(biāo)注的不合理、不規(guī)范易使醫(yī)藥護(hù)人員甚至患者難以把握準(zhǔn)確的用法用量，是造成不合理用藥的原因之一。

3.2 注意事項(xiàng) CFDA對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)用藥[注意事項(xiàng)]的規(guī)定主要包括需要慎用的情況、影響藥物療效的因素、用藥過(guò)程中需觀察的情況及用藥對(duì)于臨床檢驗(yàn)的影響等，而對(duì)不良反應(yīng)、藥物相互作用的影響并無(wú)要求，這些在 FDA《人用處方藥和生物制品說(shuō)明書(shū)的[警告和注意事項(xiàng)]、[禁忌]和[加框警告]部分的指導(dǎo)原則》中均有詳細(xì)的要求，且FDA還要求[注意事項(xiàng)]與說(shuō)明書(shū)其他部分（如[不良反應(yīng)]、[藥物相互作用]、[特殊人群用藥]、[臨床研究]）更詳細(xì)的討論相呼應(yīng)[4]。

本調(diào)查研究中，僅24.7%的藥品說(shuō)明書(shū)提及老年人用藥須注意的事項(xiàng)，進(jìn)口（含合資）藥品的標(biāo)注率明顯優(yōu)于國(guó)產(chǎn)藥品，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。許多說(shuō)明書(shū)并未完整列出須注意的項(xiàng)目，如地高辛片、去乙酰毛花苷注射液說(shuō)明書(shū)未標(biāo)注需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；部分須注意的情況，如肝素鈉注射液“用藥期間容易出血，需減量并加強(qiáng)用藥隨訪”[注意事項(xiàng)]中并未列出，而是出現(xiàn)在[老年用藥]中。未得到應(yīng)有的標(biāo)注或規(guī)范的標(biāo)注位置，容易令用藥者忽視相關(guān)注意內(nèi)容。詳細(xì)列出各項(xiàng)注意事項(xiàng)，并與說(shuō)明書(shū)其他部分做好相呼應(yīng)，有利于閱讀者更好地理解藥品的特性，從而對(duì)于辨別和減輕藥物不良反應(yīng)的發(fā)生、提高藥物治療效果起到事半功倍的作用。

3.3 藥代動(dòng)力學(xué) 藥代動(dòng)力學(xué)是評(píng)價(jià)藥物在體內(nèi)的處置過(guò)程，是優(yōu)選用藥方案的基礎(chǔ)學(xué)科。藥代動(dòng)力學(xué)的研究有利于明確藥物-藥物/食物的相互作用機(jī)制，有利于明確藥代動(dòng)力學(xué)/藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的變異性，有利于老年人用藥劑量的設(shè)計(jì)[5]。老年人在肝藥酶、血漿蛋白濃度、血脂比等方面均有一定程度的改變，致使藥物在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)與年輕人有差異，對(duì)老年人藥代動(dòng)力學(xué)研究不容忽視。

本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，16.5%的藥品說(shuō)明書(shū)中能具體標(biāo)注老年人藥代動(dòng)力學(xué)的某一具體參數(shù)值，而70.6%的藥品說(shuō)明書(shū)完全未提及老年人藥代動(dòng)力學(xué)情況；口服劑型的標(biāo)注率（“清晰”“含糊”）明顯優(yōu)于注射劑，與姚暉等[6]的報(bào)道結(jié)果相近。注射劑因起效快、生物利用度高，安全性不及口服劑型，在老年人的藥代動(dòng)力學(xué)研究方面更應(yīng)重視。

《FDA 新版處方藥說(shuō)明書(shū)[臨床藥理學(xué)]撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》[7]也有對(duì)老年人藥代動(dòng)力學(xué)具體內(nèi)容和表達(dá)方式進(jìn)行詳細(xì)的介紹，CFDA的相關(guān)規(guī)范盡管也列出了藥代動(dòng)力學(xué)方面的一般原則規(guī)定，但缺乏對(duì)說(shuō)明書(shū)起草者的具體指導(dǎo)細(xì)則。如FDA提出對(duì)“老年人進(jìn)行的研究或分析的描述和結(jié)果”應(yīng)在藥代動(dòng)力學(xué)中出現(xiàn)，回顧本調(diào)查研究中的藥品硝苯地平片，說(shuō)明書(shū)在[老年用藥]中提到“硝苯地平在老年人的半衰期延長(zhǎng)”，但[藥代動(dòng)力學(xué)]中并未對(duì)此標(biāo)注相關(guān)研究和分析的描述和結(jié)果，更未與年輕成人進(jìn)行對(duì)比。這種標(biāo)注對(duì)醫(yī)藥護(hù)人員可能有一定的提醒，但無(wú)具體參數(shù)，難以作進(jìn)一步的用藥方案指導(dǎo)。

3.4 建議 國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2016年末我國(guó)60周歲及以上人口達(dá)到2.3億人，占總?cè)丝跀?shù)的16.7%[8]，人口老齡化日益明顯。減少老年人藥物損害和藥源性疾病是提高其生活質(zhì)量的重點(diǎn)，2013年國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《合理用藥十大核心信息》中指出“閱讀藥品說(shuō)明書(shū)是正確用藥的前提”，可見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)老年人用藥信息的標(biāo)注是不可忽視的重要環(huán)節(jié)。

3.4.1 CFDA進(jìn)一步規(guī)范藥品說(shuō)明書(shū)的書(shū)寫(xiě) CFDA現(xiàn)有的藥品說(shuō)明書(shū)相關(guān)規(guī)范制度至今已有11年，且規(guī)范的內(nèi)容過(guò)于簡(jiǎn)單，缺乏具體的指導(dǎo)細(xì)則（包括各項(xiàng)目下應(yīng)包含的具體內(nèi)容、各項(xiàng)目間內(nèi)容須相互呼應(yīng)、項(xiàng)目下文字強(qiáng)調(diào)等），使許多藥品生產(chǎn)廠家不重視說(shuō)明書(shū)內(nèi)涵建設(shè)，建議參考美國(guó)或其他國(guó)家藥品說(shuō)明書(shū)的指導(dǎo)原則，制訂適合我國(guó)的藥品說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)細(xì)則。同時(shí)，加強(qiáng)藥品說(shuō)明書(shū)的審批和監(jiān)管力度，對(duì)老年人用藥表述如用法用量含糊不清的信息或缺乏相應(yīng)老年人用藥信息的藥品說(shuō)明書(shū)降低審批通過(guò)率。

3.4.2 加強(qiáng)老年人藥代動(dòng)力學(xué)的研究 加強(qiáng)老年人藥代動(dòng)力學(xué)的研究可為臨床工作者提供可信、可靠、可循的依據(jù)。國(guó)內(nèi)可參考?xì)W美等國(guó)家的做法，在藥物研發(fā)方面重視對(duì)老年人藥代動(dòng)力學(xué)的研究，明確和預(yù)測(cè)藥物在老年人群中藥代動(dòng)力學(xué)的典型特征，為藥品說(shuō)明書(shū)提供更多數(shù)據(jù)。

3.4.3 加快臨床藥學(xué)建設(shè)步伐 通過(guò)臨床藥學(xué)實(shí)踐活動(dòng)，如超說(shuō)明書(shū)用藥管理、不良反應(yīng)收集等，為藥品說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息的修訂提供更多數(shù)據(jù)。

綜上所述，建議加強(qiáng)老年人藥代動(dòng)力學(xué)研究、加快臨床藥學(xué)建設(shè)步伐以及規(guī)范藥品說(shuō)明書(shū)書(shū)寫(xiě)，進(jìn)而提高說(shuō)明書(shū)中老年人用藥信息的標(biāo)注率，利于老年人合理用藥。

[1]陳偉偉,高潤(rùn)霖,劉力生,等.《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2016,31(7)：624-632.

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[3]李雪梅,蕭惠來(lái).FDA《人用處方藥和生物制品說(shuō)明書(shū)的用量和用法部分指導(dǎo)原則》概述[J].中國(guó)新藥雜志,2011,20(6)：493-496.

[4]蕭惠來(lái).FDA關(guān)于處方藥說(shuō)明書(shū)[注意事項(xiàng)]、[禁忌]和[警示語(yǔ)]的要求[J].中國(guó)藥物警戒,2013,10(8)：460-463.

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[7]蕭惠來(lái),王玉珠.FDA新版處方藥說(shuō)明書(shū)[臨床藥理學(xué)]撰寫(xiě)指導(dǎo)原則[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2014,31(6)：481-486.

[8]中華人民共和國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局.中華人民共和國(guó)2016年國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)[EB/OL].[2017-02-28].http：//www.stats.gov.cn/tjsj/zxfb/201702/t20170228_1467424.html.

Investigation and Analysis on the information of drug use in elderly patients in cardiovascular department

He Shuying Liang Wenhan

Objective To provide reference for the improvement and revision of the drug instruction to ensure thesafety of medication for the elderly. Methods Collection of cardiovascular medicine in our hospital,85 commonly used drug instructions, by consulting the instructions on the elderly medication information statistics, analysis.Results 21(24.7%) drug instructions clearly lists the elderly medication usage and dosage,21 (24.7%) lists the elderly medication matters needing attention,14 (16.5%) clearly lists the parameters of pharmacokinetics value of the elderly.Conclusion It is suggested to strengthen the research on the pharmacokinetics of the elderly, to speed up the pace of the construction of clinical pharmacy,and to standardize the writing of drug instructions,so as to improve the labeling rate of the elderly medication information in the manual,which is conducive to the rational use of drugs in the elderly.

Cardiovascular drugs; Drug instructions; Elderly; Drug information labeling

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.009

南海區(qū)第七人民醫(yī)院，廣東佛山 528247

何淑瑩（1985.10-），本科學(xué)歷，主管藥師。研究方向：藥物治療學(xué)