檢測血清同型半胱氨酸對診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義

張 慧

檢測血清同型半胱氨酸對診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義

張 慧

目的 探討檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）對診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義。方法 選取2014年3月至2016年8月于營口仁愛醫(yī)院婦產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的胚胎停止發(fā)育、正常孕婦各40例，另選取40例育齡期健康女性。對所有受試者采用全自動生化分析儀檢測不同時刻血清Hcy水平。結果 疾病組受試者不同時刻血清Hcy水平均遠高于孕婦組和對照組，且孕婦組不同時刻 Hcy水平與對照組水平比較差異均無統(tǒng)計學意義；孕囊有絨毛組織有血栓形成患者血清 Hcy水平明顯高于無血栓形成和孕囊無絨毛組織患者，孕囊有絨毛組織無血栓形成患者血清Hcy水平明顯高于孕囊無絨毛組織患者，且孕囊無絨毛組織有血栓形成患者血清Hcy水平顯著高于孕囊無絨毛組織無血栓形成患者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論 血清Hcy水平在胚胎停止發(fā)育患者中異常升高，且能根據(jù)該因子水平評估血栓形成風險。

同型半胱氨酸；胚胎停止發(fā)育；絨毛組織；血栓形成

胚胎停止發(fā)育是自然流產(chǎn)發(fā)生的根本原因，而后者是妊娠期常見并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計，在正常育齡期婦女中自然流產(chǎn)的發(fā)生率為 10%～20%，且在妊娠12周以前發(fā)生自然流產(chǎn)的風險較高[1]。胚胎停止發(fā)育主要是指育齡期孕婦在妊娠早期由于某種原因?qū)е屡咛ドL和發(fā)育停滯，針對此類患者實施B型超聲檢查可以發(fā)現(xiàn)妊娠囊內(nèi)胎兒或胎芽形態(tài)不完整，且胎心搏動停止，有不同程度的枯萎卵表現(xiàn)[2]。相關研究指出，血清同型半胱氨酸（Hcy）在胚胎停止發(fā)育患者中水平較高，并且具有一定臨床意義[3]。本研究就檢測血清 Hcy對診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年8月于營口仁愛醫(yī)院婦產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的胚胎停止發(fā)育及正常孕婦各40例，另選取40例育齡期健康女性。所有受試者均簽署了知情同意書并表示愿意積極配合臨床研究；排除合并嚴重糖尿病、高血壓、高脂血癥、心腦血管疾病、嚴重臟器功能障礙、代謝障礙、先天性疾病。將胚胎停止發(fā)育、胚胎正常發(fā)育和育齡期健康女性分別作為疾病組、孕婦組和對照組。疾病組年齡 22～34歲，平均（27±5）歲，已生育12例、未生育28例；孕婦組年齡20～38歲，平均（27±5）歲，已生育8例、未生育32例；對照組年齡21～37歲，平均（27±5）歲，已生育10例、未生育30例。3組受試者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 疾病組所有患者在經(jīng)過影像學檢查確定胎兒或胎芽形態(tài)不完整，且胎心搏動停止，有不同程度的枯萎卵表現(xiàn)后均盡快實施人工流產(chǎn)處理，同時術后需要注意給予預防感染、補充體液、維持酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡等對癥處理。所有受試者均在納入研究后的次日（首次）、1周后（第2次）和2周后（第3次）清晨空腹狀態(tài)抽取外周靜脈血5 ml，將其放置于抗凝管中搖勻后將所有受試者的血液標本送至醫(yī)院檢驗科。在12 h內(nèi)要求利用酶聯(lián)免疫吸附試驗完成血清Hcy水平檢測，所用儀器為全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU-5800），試劑盒同為該公司配套產(chǎn)品。將疾病組經(jīng)人工流產(chǎn)手術取出的胚胎送至病理科進行檢驗，觀察孕囊是否有絨毛組織，并統(tǒng)計孕囊有絨毛組織和無絨毛組織患者血栓形成情況。

1.3 觀察指標 比較3組受試者不同時刻血清Hcy水平；檢測疾病組孕囊有絨毛組織血栓形成者與無血栓形成者、孕囊有絨毛組織血栓形成者與孕囊無絨毛組織血栓形成者、孕囊有絨毛組織有血栓形成者與無血栓形成者、孕囊有絨毛組織無血栓形成者與孕囊無絨毛組織無血栓形成者之間血清Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組受試者不同時刻血清Hcy水平比較 疾病組受試者不同時刻血清 Hcy水平均遠高于孕婦組和對照組（t=10.074，P=0.000；t=11.245，P=0.000；t=13.972，P=0.000；t=10.143，P=0.000；t=11.306，P=0.000；t=13.988，P=0.000），且孕婦組不同時刻Hcy水平與對照組水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.703，P=0.212；t=0.892，P=0.185；t=1.027，P=0.133）。見表1。

表1 3組受試者不同時刻血清Hcy水平比較(μmol/L,±s)

表1 3組受試者不同時刻血清Hcy水平比較(μmol/L,±s)

組別 例數(shù) 首次 第2次 第3次對照組 40 5.3±1.1 5.4±1.0 5.3±1.3孕婦組 40 5.4±1.2 5.5±1.1 5.4±1.2疾病組 40 9.2±1.4 12.6±1.6 16.5±1.8 F值 15.302 26.743 32.089 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 疾病組孕囊有無絨毛組織、是否有血栓形成患者血清Hcy水平比較 孕囊有絨毛組織有血栓形成患者血清Hcy水平明顯高于無血栓形成和孕囊無絨毛組織患者，孕囊有絨毛組織無血栓形成患者血清Hcy水平明顯高于孕囊無絨毛組織患者，且孕囊無絨毛組織有血栓形成患者血清Hcy水平顯著高于孕囊無絨毛組織無血栓形成患者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 疾病組不同病理結果Hcy水平比較(μmol/L,±s)

表2 疾病組不同病理結果Hcy水平比較(μmol/L,±s)

注：孕囊有絨毛組織有血栓形成患者與孕囊有絨毛組織無血栓形成患者比較，t=4.673，P=0.021；孕囊無絨毛組織有血栓形成患者與孕囊無絨毛組織無血栓形成患者比較，t=5.492，P=0.013；孕囊有絨毛組織有血栓形成患者與孕囊無絨毛組織有血栓形成患者比較，t=6.925，P=0.010；孕囊有絨毛組織無血栓形成患者與孕囊無絨毛組織無血栓形成患者比較，t=7.202，P=0.007

組別 例數(shù) Hcy孕囊無絨毛組織無血栓形成 13 11.0±1.8有血栓形成 7 16.2±2.0孕囊有絨毛組織無血栓形成 11 18.0±2.8有血栓形成 9 22.7±3.1

3 討論

對于胚胎停止發(fā)育患者臨床醫(yī)師常采用的治療方式是及早將枯萎卵清除，以免造成子宮腔感染。但是出現(xiàn)此種情況不僅會對患者身體造成危害，甚至還會嚴重影響患者的生命質(zhì)量和心理健康，因此臨床醫(yī)師正致力于尋找一種準確、敏感的指標對胚胎停止發(fā)育情況進行預測，以便能夠及早防范、改善妊娠結局。

近年來隨著醫(yī)學檢測技術的發(fā)展和設備的更新，Hcy的代謝過程和生物學作用也逐漸被了解。Hcy是一種含巰基的非必須氨基酸，可在蛋氨酸脫甲基后形成并釋放至血液中，也是甲硫氨酸循環(huán)中重要的中間產(chǎn)物[4]。在正常情況下，人體內(nèi)Hcy含量較少，其主要代謝器官為肝臟和腎臟。研究指出，B族維生素可作為Hcy代謝的必要輔助因子，保證Hcy被充分利用以便能夠維持機體的正常生理功能和代謝狀態(tài)[5]。但是高Hcy血癥患者中的血清Hcy水平異常升高，不僅能增加心腦血管病的發(fā)生風險，甚至可能導致神經(jīng)管出現(xiàn)畸形，影響患者的生活質(zhì)量[6]。由此可知，Hcy水平升高可能會誘導病變部位細胞出現(xiàn)凋亡現(xiàn)象，也是導致機體發(fā)生畸形的重要原因。

本研究結果顯示，疾病組受試者不同時刻血清Hcy水平均遠高于孕婦組和對照組，而孕婦組不同時刻Hcy水平與對照組水平比較差異均無統(tǒng)計學意義，說明Hcy水平在胚胎停止發(fā)育患者中異常升高；此外，孕囊有絨毛組織有血栓形成的胚胎停止發(fā)育患者血清Hcy水平明顯高于無血栓形成者、孕囊無絨毛組織患者，提示可以根據(jù)血清Hcy水平判斷胚胎停止發(fā)育患者胚胎的病理變化情況。相關研究指出，Hcy水平變化可以評估氧化應激反應導致細胞凋亡和細胞毒性嚴重程度，甚至可以據(jù)此評估和判斷細胞發(fā)生變性及壞死的風險[7]，因此在胚胎停止發(fā)育患者中血清Hcy水平升高是導致受精卵或胚胎枯萎的重要因素。另一方面，在 Hcy分子中硫基的反應性較高，可以發(fā)生自身氧化反應進而生成一系列過氧化物和自由基，可對胚胎細胞產(chǎn)生損傷，促進內(nèi)皮細胞凋亡，增強血小板聚集和黏附作用，進而增加血栓形成風險[8]。

綜上所述，在胚胎停止發(fā)育患者中血清 Hcy水平異常升高，且 Hcy水平越高，血栓形成的風險也越高，可以對其水平進行動態(tài)監(jiān)測，以便評估妊娠早期孕婦胚胎停止發(fā)育的發(fā)生風險，及早制訂預防和干預策略，改善妊娠結局。

[1]蔡麗梅,朱珍珍,虞如芬.MTHFR基因多態(tài)性、Hcy、B12、葉酸與胚胎停止發(fā)育的相關性[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2014,26(5)：602-604.

[2]虞如芬,陳金春,蔡麗梅,等.血清同型半胱氨酸在胚胎停止發(fā)育中檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2014,26(3)：250-252.

[3]張珍竹.糖尿病母親新生兒血清 NT-proBNP、Hcy、cTnI檢測的臨床意義[D].青島：青島大學,2015.

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[6]何可人,姚吉龍,劉慶芝,等.孕早期血清HCY及葉酸水平與原因不明自然流產(chǎn)的關系[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2015,7(3)：27-30.

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.046

營口仁愛醫(yī)院，遼寧營口 115000