蘭索拉唑三聯療法在幽門螺旋桿菌感染十二指腸潰瘍治療中的臨床應用

蘭永廷

淄博市中心醫院消化內科，山東淄博 255036

*臨床研究*

蘭索拉唑三聯療法在幽門螺旋桿菌感染十二指腸潰瘍治療中的臨床應用

蘭永廷

淄博市中心醫院消化內科，山東淄博 255036

目的 探討注射用蘭索拉唑三聯療法治療HP感染DU的療效。方法 選擇該院消化內科2014年1月—2017年3月治療的102例DU患者分析臨床效果，利用隨機數字表法分組，分為奧維加組，參照組；奧維加組53例，參照組49例；治療兩組DU患者時均采用三聯療法，對比兩組DU患者的治療效果、不良事件及HP根除情況。 結果 奧維加組、參照組有效率為90.57%、73.47%；奧維加組HP根除率為84.91%，參照組為67.35%。兩組有效率及HP根除率對比差異有統計學意義（P<0.05）。結論 奧維加三聯療法可改善HP根除效果及提高DU治愈率。

十二指腸潰瘍；蘭索拉唑；感染；三聯

十二指腸潰瘍（DU）與幽門螺旋桿菌（HP）感染、胃酸過多、胃黏膜防御能力降低等因素相關，表現為胃蛋白酶、胃酸消化胃腸道及形成組織缺損。約有90%的DU患者伴有HP感染，感染HP時侵入胃腸道黏膜的細菌可釋放出大量毒素，損傷胃腸黏膜屏障，干擾黏膜細胞正常分泌胃酸，誘發終身性免疫反應及炎癥[1]。DU存在惡變風險，需及時治療，避免因拖延治療而發展成胃出血或胃部腫瘤，實施HP根除治療能減少炎性遞質，對胃酸分泌過程產生抑制作用，加快潰瘍愈合。HP耐藥菌株種類較多，單一用藥對HP的清除率較低，該文將 2014年1月—2017年3月間該院消化內科收治的DU患者102例作為研究對象，分析了注射用蘭索拉唑（奧維加）三聯療法治療HP感染DU的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院消化內科收治的DU患者102例為研究對象。研究對象出現燒心、反酸、噯氣、惡心嘔吐、腹痛腹脹等胃腸道癥狀，上腹部有深壓痛，節律性、周期性慢性上腹疼痛，或伴有形體消瘦、便中帶血、貧血癥狀；胃鏡下可見活動期DU，X線造影證實球部變形或存在潰瘍龕影，超聲造影顯示球部面積縮小，球壁黏膜出現凹陷征，凹陷表面可伴有增強回聲，或伴有強片斑、強圈征、強雙點圖像，局部腸管痙攣、收縮；潰瘍數＜2個，潰瘍長徑＜20 mm；13C或14C呼氣檢查證實HP陽性，糞便抗原、唾液抗體及血清抗體HP檢測結果均為陽性，同時經HP培養、切片染色、尿素酶檢測證實HP感染。排除標準：穿鑿性、惡性潰瘍及異型增生潰瘍，惡性腫瘤、潰瘍合并穿孔或活動出血，幽門梗阻，胃底或食管靜脈曲張，食管潰瘍或糜爛，對研究藥物過敏及過敏體質，不耐受治療，十二指腸及胃部有手術史，克羅恩病，因胃泌素瘤、胰腺腫瘤、肝硬化、甲狀旁腺或垂體功能異常引起潰瘍的患者。按隨機數表分為奧維加組，參照組；奧維加組53例，參照組49例。奧維加組男32例，女21例；年齡21～67歲；平均（43.2±9.3）歲；球部潰瘍51例，其中后壁15例，小彎13例，大彎11例，前壁12例，球后潰瘍2例；A1期34例，A2期19例；飲酒史20例，吸煙史18例；首次診斷DU27例，復發23例。參照組男29例，女20例；年齡23～65歲；平均（43.7±9.9）歲；球部潰瘍46例，其中后壁12例，小彎11例，大彎8例，前壁15例，球后潰瘍3例；A1期32例，A2期17例；飲酒史17例，吸煙史19例；首次診斷DU25例，復發24例。參照組、奧維加組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

治療奧維加組、參照組DU患者時均采用三聯療法：①奧維加組。先采用注射用水溶解30 mg奧維加（國藥準字H20080336），注射用水的用量為5 mL，待奧維加完全溶解后，加入100 mL生理鹽水，藥物被完全稀釋后給予靜脈滴入治療，靜滴時間≥0.5 h，靜滴2次/d。同時口服甲硝唑（國藥準字H14020964），劑量為400 mg/次，2次/d；口服阿莫西林(國藥準字H20003263)，1 000 mg/次或每次25 mg/kg，2次/d。也可聯合使用替硝唑（國藥準字H43020 659）、克拉霉素（國藥準字H20058223），替硝唑口服劑量為每次10～12.5 mg/kg，2次/d；克拉霉素口服劑量為250 mg/次，2次/d。②參照組。口服阿莫西林、克拉霉素、雷貝拉唑，阿莫西林口服劑量為1 000 mg/次或每次25 mg/kg，2次/d；克拉霉素口服劑量為500 mg/次，2次/d；雷貝拉唑（國藥準字H20040715）口服劑量為10 mg/次，2次/d。也可聯合應用甲硝唑、阿莫西林、雷尼替丁 （國藥準字H36021340），給藥劑量分別為200 mg/次、500 mg/次、150 mg/次，2次/d；參照組及奧維加組均治療8周，療程結束時讓患者口服西咪替丁 （國藥準字H12020498），400 mg/次，2次/d，連續服用2周后采用內鏡檢查潰瘍是否愈合及愈合程度。在應用三聯療法治療奧維加組、參照組時，均配用胃黏膜保護藥物，同時要求患者禁食容易對消化道產生刺激作用的藥物，注意戒酒、戒煙，堅持運動與保持良好心情，規律飲食與規律起居。

1.3 觀察指標

治療后對比奧維加組、參照組DU患者的治療效果及HP根除率，同時比較了兩組在治療過程中出現的不良事件。

1.4 HP檢測方法與根除標準

結束三聯治療后28 d，采用14C尿素呼氣法與尿素酶法檢測HP。進行尿素呼氣檢測前要求患者空腹服下1粒14C尿素膠囊（國藥準字H20000020），靜坐25 min，隨后在CO2吸收劑瓶中插入氣體導管，指導患者向導管吹氣，禁止通過導管倒吸，CO2吸收劑變為無色后告知患者停止吹氣，將4.5 mL閃爍液加入樣品瓶中，隨后置入液閃測試儀中測定2 min。14C尿素呼氣檢測結果＜100 dpm/mmol CO2，判定HP陰性。尿素酶法的檢測樣本為胃竇黏膜，胃竇黏膜檢測樣本采集部位與幽門口之間的距離＜6 cm，采用Giemsa法或warthin-starry銀對胃竇黏膜進行染色處理，5 min后觀察黏膜樣本顏色變化，顏色無變化，判定HP陰性。14C尿素呼氣法、尿素酶法的檢測結果均為陰性，判定HP被根除[2]。

1.5 療效判定

治療后無反酸、噯氣、惡心、腹脹等癥狀，無疼痛感，或有輕度疼痛感，疼痛間歇發作，無需服用抗酸藥可自行緩解，工作或生活不受影響；胃鏡檢查顯示潰瘍病灶、潰瘍周圍炎癥完全消失，無水腫或皺壁集中癥狀，或潰瘍邊緣偶有皺壁集中，白苔邊緣較為光滑，潰瘍區域覆蓋有上皮組織，形成瘢痕，再生上皮呈柵狀，為痊愈。反酸、噯氣及腹脹等有所緩解，有疼痛感，疼痛持續發作，需服用抗酸藥方可緩解疼痛，疼痛感可對工作或生活產生輕微影響；潰瘍消失或長徑縮小1/2以上，形成瘢痕，炎性反應未消失，為好轉。癥狀無緩解，有重度疼痛感，疼痛發作時需要休息，無法正常工作及生活，服用抗酸藥后疼痛仍無法有效緩解，潰瘍病灶長徑縮小＜1/2或潰瘍區域擴大，潰瘍周邊的水腫、炎癥充血癥狀未消失，出現皺壁，潰瘍病灶邊界鮮明、白苔清潔，無效[3-4]。

1.6 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析奧維加組、參照組的HP根除率、DU治療有效率及不良事件的發生率，計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

奧維加組有效率為90.57%，參照組為73.47%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 參照組、奧維加組療效[n(%)]

2.2 不良事件、HP根除率

奧維加組53例中根除HP 45例，HP根除率為84.91%；參照組49例中根除HP33例，HP根除率為67.35%，兩組根除率對比差異有統計學意義（χ2=4.363，P=0.037）。兩組DU患者在治療時出現的不良事件包括食欲不振、頭暈頭痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干及皮疹，參照組不良事件的發生率顯著高于奧維加組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 奧維加組、參照組不良事件[n(%)]

3 討論

HP感染、十二指腸黏膜防御功能減弱、黏膜組織局限性缺損與潰爛、胃蛋白酶及胃酸分泌失衡是誘發DU的主要病因，DU多在夜間或饑餓時發作，DU反復發作、進展緩慢，癥狀以鈍痛、脹痛或燒灼痛為主，容易引發十二指腸梗阻或胃穿孔、出血，應積極實施內科治療，以控制DU病程進展[5]。HP容易定植在十二指腸部位，可產生VacA及CagA等細胞毒素，降解胃腸黏膜組織中的黏蛋白與脂質，削弱黏膜防御能力，同時刺激細胞分泌白介素及TNF-a等炎性介質，增加胃酸分泌量，進一步損傷胃腸黏膜與加重DU病情[6]。采用抗菌藥物及時根除HP有助于改善胃腸道黏膜環境，加快炎癥吸收、消退，是治療DU與改善DU治療效果的有效措施。長期濫用抗生素導致HP耐藥性明顯增強，單一給藥方案的療效逐漸呈現出下降趨勢，因此治療HP感染DU時多采用三聯療法，優先考慮副反應少、耐受性好及根除率高的聯合用藥方案。目前有研究證實奧維加三聯療法治療DU的有效率達到了86%～95%，療效顯著。該研究對比了奧維加三聯療法與常規三聯療法治療HP感染DU的效果、HP根除率、不良事件，證實應用奧維加三聯療法的奧維加組有效率達到了90.57%，未使用奧維加的參照組有效率僅為73.47%，且奧維加組的HP根除率較高、不良事件的發生率較低，因此奧維加三聯療法不但可以有效根除HP，同時能提高DU的治愈率及保證用藥安全。奧維加屬于PPIs，可利用活化體結合胃壁細胞組織中的ATP酶、K+離子、H+離子，促使胃壁細胞釋放CAMP，降低氫鉀ATP酶表達活性，能有效抑制胃壁細胞分泌胃酸及胃蛋白酶，提高胃內pH值，間接刺激胃竇釋放大量胃泌素，提高胃黏膜表面的血流量及有效營養胃腸細胞，增強細胞黏膜的屏障功能，促進黏膜修復及愈合，因此可以有效緩解疼痛與加快潰瘍愈合[7-8]。奧維加分子中含有氟成分，能抑制HP的分裂及增殖，高效殺滅HP，且抑酸過程無需依賴P450細胞色素，能防止過度抑酸及引起不良反應。目前有報道證實應用奧維加治療DU患者時不良反應的發生率為20.2%，該研究中奧維加組發生的不良事件較少，發生率為22.64%，顯著低于參照組。治療奧維加組的DU患者時聯合應用了克拉霉素、替硝唑或阿莫西林、甲硝唑，克拉霉素可對HP蛋白質的合成過程產生抑制作用，阿莫西林可迅速結合HP中的轉肽酶物質，有效切斷HP的細胞壁，甲硝唑與替硝唑可干擾HP的DNA復制過程[9-10]。采用抗菌藥物及奧維加治療感染HP的DU患者，不但能有效殺滅與根除HP，快速控制與緩解DU患者出現的炎性反應，同時能減少不良事件，提高患者對三聯療法治療過程的依從性。

綜上所述，奧維加三聯療法可改善HP根除效果及提高DU治愈率。

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綜述的寫作格式

綜述的寫作格式一般包括四部分，即前言、正文、小結、參考文獻。 前言，要用簡明扼要的文字說明寫作的目的、必要性、有關概念的定義、綜述的范圍、闡述有關問題的現狀和動態以及目前對主要問題爭論的焦點等。正文，是綜述的重點，主要包括論據和論證兩個部分，正文部分根據內容的多少可分為若干個小標題分別論述。小結，是在綜述正文部分作扼要的總結，作者應對各種觀點進行綜合評價，提出自己的看法，指出存在的問題及今后發展的方向和展望。

Clinical Application of Lansoprazole Triple Therapy in Treatment of Helicobacter Pylori Infection Duodenal Ulcer

LAN Yong-ting
Digestive System Department,Zibo Central Hospital,Zibo,Shandong Province,255036 China

Objective To explore the curative effect of injection of lansoprazole triple therapy in treatment of helicobacter pylori infection duodenal ulcer.Methods 102 cases of DU patients treated in our hospital from January 2014 to March 2017 were selected and the clinical effect was analyzed and the patients were randomly divided into the lansoprazole group with 53 cases and control group with 49 cases,and both groups adopted the triple therapy,and the treatment effect,adverse events and HP eradication situation were compared between the two groups.Results The effective rate in the lansoprazole group and control group was respectively 90.57%and 73.47%,and the HP eradication rate in the lansoprazole group and control group was respectively 84.91%and 67.35%,and the differences in the effective rate and HP eradication rate between the two groups were obvious（P<0.05）.Conclusion The lansoprazole triple therapy can improve the HP eradication effect and improve the DU cure rate.

Duodenal ulcer;Lansoprazole;Infection;Triple

R4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.03.13

2017-06-20；

2017-07-05

蘭永廷（1977-），男，山東青州人，碩士，主治醫師，研究方向：消化內科。