益生菌預防早產兒壞死性小腸結腸炎的臨床療效探討

聶潘榮

云南省保山市人民醫院新生兒科，云南保山 678200

益生菌預防早產兒壞死性小腸結腸炎的臨床療效探討

聶潘榮

云南省保山市人民醫院新生兒科，云南保山 678200

目的 探討和分析益生菌預防早產兒壞死性小腸結腸炎（NEC）的臨床療效。 方法 此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產兒作為研究主體，按照早產兒入院順序分為甲組和乙組，每組各57例早產兒，甲乙兩組患兒均進行原發病治療，甲組早產兒加用雙岐桿菌四聯活菌片，對比甲乙兩組早產兒NEC的發生情況、Bell分期情況以及死亡情況。 結果 甲組早產兒NEC的發生率（3.51%）少于乙組早產兒（15.79%），差異有統計學意義（χ2=4.930，P=0.026）。甲組早產兒NEC的發展成Bell分期≥2的概率（1.75%）少于乙組（12.28%），差異有統計學意義（χ2=4.840，P=0.028）。甲組早產兒的死亡率（0.00%）少于乙組早產兒（7.02%），差異有統計學意義（χ2=4.146，P=0.042）。 結論 雙岐桿菌四聯活菌片在早產兒中的應用效果良好，有效降低了早產兒壞死性小腸結腸炎發生的風險，值得推廣。

雙歧桿菌四聯活菌；早產兒壞死性小腸結腸炎；臨床效果

NEC的臨床表現主要為嘔吐、血便以及腹脹，X線特征為門靜脈充氣征和腸壁囊樣積氣，多發于早產兒，致死率很高，這同早產兒的胃酸分泌少、胃腸道功能不成熟、胃腸道動力差、局部免疫力低下以及消化酶活力不足存在一定的關系[1]。國外學者近年來通過動物實驗研究認為益生菌對NEC存在預防、治療的作用，缺少臨床應用的臨床報道，而我國目前對于益生菌對NEC存在預防、治療的作用正處于討論和綜述階段，臨床報道很少[2]。為了探討和分析益生菌預防早產兒壞死性小腸結腸炎的臨床療效，此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產兒作為研究主體，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產兒作為研究主體，按照早產兒入院順序分為甲組和乙組，每組各57例早產兒。甲組早產兒中男性為32例，女性為25例；出生體重在1 012～1 801 g之間，平均為（1 523.25±121.52）g；胎齡在28～32周之間，平均為（30.11±0.45）周；入院時齡在0.2～47 h之間，平均為（23.25±3.53）h；住院時間在 5～50 d之間，平均為（21.24±5.23）d；21例早產兒合并窒息，17例早產兒合并新生兒缺氧缺血腦病，42例新生兒合并肺炎，8例新生兒合并膿毒癥。乙組早產兒中男性為33例，女性為24例；出生體重在 1 021～1 794 g之間，平均為（1 512.31±118.44）g；胎齡在28～31.5周之間，平均為（30.01±0.41）周；入院時齡在0.3～48 h之間，平均為（23.65±3.74）h；住院時間在6～49 d之間，平均為（21.32±5.53）d；23例早產兒合并窒息，16例早產兒合并新生兒缺氧缺血腦病，40例新生兒合并肺炎，9例新生兒合并膿毒癥。甲乙兩組早產兒上述資料差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行對比。該組研究中，所有患兒家屬均知曉該次研究目的，均為自愿參與，已簽署知情同意書。

1.2 方法

甲乙兩組患兒均進行原發病治療：對窒息的早產兒進行復蘇，置于開放式的搶救臺上（預熱），腹壁溫度是36.5℃，通過溫熱干毛巾進行頭部及全身的揩干，在墊高其肩部2～3 cm，頸部伸仰。立即吸凈其口、咽以及鼻腔中的粘液。如果早產兒仍無呼吸，拍打1～2次其足底。如過早產兒無規律呼吸或者心率＜100次/min，通過復蘇氣囊做面罩正壓通氣，吸呼比為1∶2，通氣頻率在40～60次/min之間，壓力在20～30 cmH2O之間。如過正壓通氣0.5 min后，早產兒的心率＜60次/min或者在60～80次/min之間不再增加，需胸外心臟按壓。給予早產兒腎上腺素、擴容劑、碳酸氫鈉、多巴胺等藥物治療，通過納洛酮對早產兒窒息進行治療：按照0.01 mg/kg靜滴鹽酸納洛酮注射液（批準文號：國藥準字H20023755）+30 mL的葡萄糖溶液，1次/d。新生兒缺氧缺血腦病的治療，亞低溫治療，在病發后6 h之內開始治療，持續治療時間要超過48 h以上，選擇頭部降溫，溫度在32～34℃之間，通氣維持良好，腦血流灌注保證良好、穩定，血糖維持在正常偏高的水平，確保機體內的環境穩定。控制驚厥、腦水腫，在其恢復期可通過神經營養藥物進行治療，在早期行功能訓練和神經康復治療。新生兒肺炎的治療，加強監護，確保患兒的皮溫為36.5℃。依據患兒實際情況給予氧氣吸入，細菌性肺炎靜脈注射抗生素（青霉素、頭孢霉素、氨芐青霉氨芐青霉素），病毒性肺炎通過利巴韋林進行治療：按照10 mg/kg靜滴利巴韋林注射液（批準文號：國藥準字H19993876）+50 mL的葡萄糖溶液，1次/d，支原體肺炎、衣原體肺炎通過阿奇霉素進行治療：按照10 mg/kg靜滴馬來酸阿奇霉素注射液（批準文號：國藥準字H20060810）+50 mL的葡萄糖溶液，1次/d，對出生體重極低的患兒、嚴重肺炎可輸血漿或者靜脈滴注丙種球蛋白：按照400 mg/kg靜注人免疫球蛋白(pH4)（批準文號：國藥準字S19994004），1次/d。必要時給予患兒體位引流、叩擊或震動胸部。新生兒膿毒癥治療，靜脈注射人免疫球蛋白或者人血白蛋白。甲組早產兒加用雙岐桿菌四聯活菌片:給予早產兒鼻飼或者口服雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S200600100.5 g/片），0.5片/次，1片/d，持續1周。

1.3 觀察指標

觀察并記錄甲乙兩組早產兒發生NEC的例數、進展成Bell分期≥2的例數以及死亡的例數，并分別計算發生率。1.4診斷標準

根據《實用新生兒學》中NEC診斷標準進行診斷[3]。1.5統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件統計分析此次研究數據，計數資料[n（%）]表示，使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比甲乙兩組早產兒NEC的發生情況

甲組早產兒NEC的發生率少于乙組早產兒，差異有統計學意義（χ2=4.930，P=0.026）。見表1。

表1 對比甲乙兩組早產兒NEC的發生情況

2.2 對比甲乙兩組早產兒NEC的Bell分期情況

甲組早產兒NEC的Bell分期情況優于乙組，差異有統計學意義（χ2=4.840，P=0.028）。見表2。

表2 對比甲乙兩組早產兒NEC的Bell分期情況

2.3 對比甲乙兩組早產兒的死亡情況

甲組早產兒的死亡率少于乙組早產兒，差異有統計學意義（χ2=4.146，P=0.042）。見表3。

表3 對比甲乙兩組早產兒的死亡情況

3 討論

在臨床上，NEC是對新生兒尤其是早產兒的生命安全產生嚴重威脅的一種消化系統疾病[4]。目前，我國新生兒學在不斷的發展，且建立了新生兒重癥監護室，再加上機械通氣應用，使NEC的發病率呈逐年遞增的趨勢，NEC是新生兒特別是早產兒死亡最主要的原因之一[5]。早產兒患有NEC時的病情比較嚴重，患兒的病死率在50%左右，所以，對NEC的發生進行預防就顯得十分重要。因大多數的早產兒，特別是低出生體重兒的胃腸道功能并不成熟、分泌胃酸少、胃腸動力很弱、消化道粘膜的通透性很高、消化酶的活力不足、消化吸收障礙、局部免疫力低下，致使早產兒發生NEC[6]。長久以來，醫學工作者一直致力于預防早產兒發生NEC，采取的一系列措施包括：控制病原菌感染、炎癥，應用微生態制劑，通過營養因子來促進早產兒的腸道功能成熟，通過細胞因子對早產兒進行干預治療等[7]。為了更好的改善NEC預后，臨床上采用傳統禁食、腸外營養支持以及對癥治療等措施，并根據NEC發病機制研發出了新藥，具體包括：補充免疫球蛋白制劑、多不飽和脂肪酸、營養因子谷氨酞胺以及精氨酸、干預表皮生長因子、紅細胞生成素、腸三葉因子、降鈣素基因等相關肽以及微生態制劑等。微生態制劑主要成分為益生菌屬，可促進早產兒腸黏膜免疫功能發育以及成熟，通過生成有機酸來降低早產兒腸道的pH值，對致病菌的生長產生抑制作用，通過生成過氧化氫來殺死致病菌，通過產生天然抗生素同致病菌進行粘附部位的競爭，還能促進早產兒腸粘膜上皮細胞的分化成熟，并且對機體存在免疫、營養、調整以及生物拮抗等活性[8-9]。雙岐桿菌四聯活菌片是微生態制劑的一種，包含雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜乳酸桿菌以及蠟樣芽孢桿菌等4種有益菌群，在早產兒鼻飼或者口服后，能抑制其腸道中致病菌的生長，維持腸道的正常蠕動，并調整早產兒腸道的菌群平衡，幫助早產兒快速建立起正常的腸道菌群，生成生物屏障，促進腸道定殖能力。乳酸桿菌能夠成為疫苗載體，安全性很高，在正常菌群的維持中起到了免疫調節的作用，早產兒抗病能力得到增加。而蠟樣芽孢桿菌可在腸道中進行定植，消耗氧氣，替雙歧桿菌等一些厭氧菌創造厭氧環境，利于雙歧桿菌等一些厭氧桿菌的繁殖和生長[10]。值得注意的是，只有在早產兒腸道的功能成熟到足夠的程度時，微生態制劑才能發揮出保護作用。為了探討和分析益生菌預防早產兒壞死性小腸結腸炎的臨床療效，此次研究選擇該院在2014年12月—2016年12月期間收治的114例早產兒作為研究主體，結果為：甲組早產兒NEC的發生率（3.51%）少于乙組早產兒 （15.79%），甲組早產兒NEC的發展成Bell分期≥2的概率（1.75%）少于乙組（12.28%），甲組早產兒的死亡率（0.00%）少于乙組早產兒（7.02%），差異有統計學意義（P＜0.05）。該次研究的結果同任波[11]的研究結果（對照組NEC的發生率為7.14%，預防組NEC的發生率為3.74%，差異有統計學意義。）一致，說明雙歧桿菌四聯活菌能有效預防NEC的發生。

綜上所述，雙岐桿菌四聯活菌片在早產兒中的應用效果良好，有效降低了早產兒壞死性小腸結腸炎發生的風險，值得推廣。

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Study on Clinical Curative Effect of Probiotics in Preventing the Necrotizing Enterocolitis in Premature Infants

NIE Pan-rong
Department of Neonatology,Baoshan People’s Hospital,Baoshan,Yunnan Province,678200 China

Objective To study and analyze the clinical curative effect of Probiotics in preventing the Necrotizing enterocolitis in premature infants.Methods 114 cases of premature infants admitted and treated in our hospital from December 2014 to December 2016 were selected and divided into two groups with 57 cases in each,both groups adopted the primary disease treatment,and the group A added the bifidobacterium tetravaccine tablets,and the occurrence of NEX,Bell staging situation and death situation were compared between the two groups.Results The incidence rate of NEC in the group A was fewer than that in the group B,(3.51%vs 15.79%), and the difference was obvious with statistical significant（χ2=4.930，P=0.026）,and the development probability into Bell stage≥2 in the group A was fewer than that in the group B(1.75%vs 12.28%),and the difference was statistically significant,（χ2=4.840，P= 0.028）,and the death rate in the group A was fewer than that in the group B(0.00%vs 7.02%),and the difference was statistically significant（χ2=4.146，P=0.042）.Conclusion The application effect of bifidobacterium tetravaccine tablets in the premature infants is good,which can effectively reduce the occurrence risk of necrotizing enterocolitis in premature infants,which is worth promotion.

Bifidobacterium tetravaccine tablets;Necrotizing enterocolitis in premature infants;Clinical effect

R725.7

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2017.03.03.20

2017-06-25；

2017-07-13

聶潘榮（1973-），女，云南保山人，本科，副主任醫師，研究方向：兒科臨床診斷。