“研究型醫院”的引領者

黃薏

作為中國醫療領域的‘國家隊，中山醫院的醫療技術水平和科研能力必須領先，不僅是國內領先，同時還要代表‘國家水平，在國際上爭創一流，最終使老百姓能享受到更好的醫療服務。”

在中山醫院，醫生要不要做科研，是一個不需要討論的問題。成為一家“臨床與科教同行、務實與創新并重”的研究型醫院，是中山醫院對自己的定位，也是國家對中山醫院的期望；而做一名“既懂臨床、又懂科研”的“研究型醫生”，是中山醫院對每一位醫生的要求。

中山醫院院長樊嘉常說：“好的醫生不能只低頭看病，還要潛心研究；好的醫院也不能只做好臨床，還要通過科研提升醫療技術水平。作為中國醫療領域的‘國家隊，中山醫院的醫療技術水平和科研能力必須領先，不僅是國內領先，同時還要代表‘國家水平，在國際上爭創一流，最終使老百姓能享受到更好的醫療服務。”

作為國內綜合實力最強的三級甲等綜合性醫院之一，中山醫院在80年的發展歷程中，始終將科研作為醫院的核心工作之一，始終走在中國臨床科研的最前沿，是中國醫學研究的最高水平代表之一。

80年來，中山醫院創造了中國醫學史上無數個“第一”：第一臺人工心肺機；國內第一臺套筒式人工腎透析機；國內第一例心臟直視手術；國內第一例異體腎移植；國內第一例真絲人造血管移植；國內最早開展超聲、心電圖和肺功能檢查；國內最早開展低溫麻醉……

中山醫院擁有為數眾多的“重量級”領先學科和研究中心——18個國家臨床重點專科、13個教育部重點學科、3個省部級工程研究中心、4個省部級重點實驗室、3個上海市“重中之重”臨床醫學中心、2個上海市重點學科、3個上海市“重中之重”臨床醫學重點學科、12個上海市醫學重點學科、8個上海市研究所、13個復旦大學研究機構，彰顯了中山醫院強大的臨床科研實力和創新發展動力。

近十余年來，中山醫院的科研工作更是駛入了“快車道”。醫院獲得的各級各類科研項目數量、科研經費總額和獲獎數量均屢創新高。自2007年以來，中山醫院共獲得科技部“973計劃”“863計劃”、國家支撐計劃、重點研發計劃及重大專項課題、國家自然科學基金委員會創新研究群體、教育部創新團隊，國家自然科學基金項目和各類省部級人才培養項目等，年均科研經費達1億元，發表SCI論文數量和質量穩步提升。自2006年起，中山醫院共獲得國家獎8項、省部級獎項55項，申請專利387項，專利授權256項，國際專利授權8項。在上海市醫學科學技術情報研究所發布的“上海市35家三甲醫院科研競爭力排行榜”上，中山醫院連續三年蟬聯榜首。

作為中國研究型醫院的實踐者和引領者，中山醫院交出了一份充滿激情與榮光的“科研成績單”。而在這些驕人的業績背后，是中山醫院對于科研工作的持續投入，以及所有中山人的不懈努力和辛勤付出。

科研創新：

是傳統，更是責任與擔當

在中山醫院，科研創新是一種傳統。早在建院之初，中山醫院的前輩們就已將“創新思維”與臨床工作緊密結合，用一個又一個科研成果和創新技術，挽救了無數病人的生命。1950年，中山醫院沈克非首創直腸折疊術和大網膜腹膜后固定術，與史玉泉共同完成國內第一例腦膠質瘤開顱切除手術；1953年，中山醫院胸外科施行國內首例體外循環分流術；1955年，中山醫院普外科率先在國內開展胰十二指腸切除手術，麻醉科在國內首先開展靜吸復合全麻、支氣管內麻醉、硬膜外阻滯和連續硬膜外阻滯麻醉；1955年，中山醫院吳紹青建立了國內第一個肺功能實驗室，并與上海醫療器械廠協作研制成國產肺功能檢測儀，開創了我國肺功能研究的先河；1959年，中山醫院吳肇光率先在國內實施規則性肝切除和胰十二指腸切除術；1959年，中山醫院成功研制我國第一臺靜立垂屏式人工心肺機；1968年，中山醫院心外科石美鑫與心內科陳灝珠合作安置了國內第一臺埋藏式人工心臟房室傳導起搏器……中山醫院老一輩醫學科學家們的創新精神為推動中國醫學事業的發展做出了卓越貢獻，也為中山醫院留下了一份寶貴的精神財富。

在中山醫院，創新更是一種責任與擔當。中山醫院的科研工作始終與臨床密切相關。病人的需求，就是“中山人”科研創新的動力；為病人服務，才是“中山人”科研創新的終極目標。

20世紀六七十年代，中國肝癌患者數量多，醫療底子薄。中山醫院肝外科湯釗猷領銜的《小肝癌的診斷與治療》課題組，通過動態分析甲胎蛋白診斷無臨床癥狀的肝癌，在國際上首先提出 “亞臨床肝癌”理論，實現了肝癌的早發現、早診斷和早治療，將小肝癌術后5年生存率提高到70%，榮獲1979年美國紐約癌癥研究所“早治早愈”金牌及1985年度國家科技進步一等獎。

腫瘤轉移是導致肝癌患者死亡的主要原因之一，防治腫瘤轉移是癌癥研究的重點，也是提高肝癌療效的關鍵。針對當時國際上無“癌轉移模型”可用的現狀，中山醫院肝外科湯釗猷教授領銜的《轉移性人肝癌模型系統的建立及其在肝癌轉移研究中的應用》課題組，根據腫瘤轉移的“種子與土壤”學說，認為“種子需要適應土壤才能生長，而改變土壤也能改變種子部分生物學特性”，據此創建了三項建立動物模型的關鍵技術，建成了高轉移人肝癌裸鼠模型、高轉移人肝癌細胞系（經78次探索才獲成功）等具有不同轉移潛能和不同轉移靶向的“轉移性人肝癌模型系統”。目前，該模型系統已被廣泛應用于基礎研究和藥物篩選，并榮獲2016年度國家科技進步一等獎。

在晚期肝癌的治療方面，中山醫院肝外科樊嘉教授領銜的《肝癌門靜脈癌栓形成機制及多模式綜合治療技術》課題組，在國際上首創門靜脈癌栓的多模式綜合治療技術，率先系統闡述了肝癌門靜脈癌栓的形成機制，為臨床治療方案的制定提供理論依據，使晚期肝癌患者從“不可治”變為“可治”，將以往平均生存期只有三四個月的肝癌門靜脈癌栓患者的5年生存率提高了10.2%，榮獲2008年度國家科技進步二等獎。endprint

為探究肝癌肝移植術后復發轉移的防治策略，樊嘉教授領銜的《肝癌肝移植術后復發轉移的防治新策略及關鍵機制》項目，從肝癌肝移植術后復發轉移的相關機制研究入手，最終形成術后免疫抑制狀況科學評估、抗復發轉移免疫抑制方案的制定、術后復發轉移預測體系的建立等貫穿于癌肝移植全過程的個體化、規范化防治策略，顯著提高了肝癌肝移植的療效，榮獲2012年度國家科技進步二等獎。

此外，中山醫院肝外科團隊還率先提出了符合中國國情的肝癌肝移植“上海復旦標準”，使超出“米蘭標準”的肝癌肝移植病人術后2年生存率提高了26.7%；完成了全球首例“廢棄肝”肝移植、亞洲首例成人肝心聯合移植、中國首例經典劈裂式肝移植術等創新技術，讓眾多病人重獲新生。

中山醫院心內科科研團隊在中國科學院葛均波院士的帶領下，科研創新的道路越走越寬廣。對冠狀動脈嚴重狹窄或已經發生心肌梗死的患者而言，及時植入支架、重新恢復血管通暢是最有效的治療手段。然而，金屬裸支架（BMS）存在術后血管再狹窄率高（20%左右）的問題，藥物洗脫支架（DES）則存在發生支架內血栓形成（死亡率高達40%）的隱患。為克服傳統冠脈支架的缺陷，葛均波院士領銜的《新型可降解涂層冠脈藥物洗脫支架的研制》課題組歷經10余年科技攻關，于2011年成功研制了“新型可降解涂層冠脈藥物洗脫支架”，實現了對藥物涂層支架的技術改良和性能優化，打破了國外產品長期壟斷國內市場的局面，榮獲2011年度國家技術發明獎二等獎。目前，該支架已在全國超過900家醫療機構應用，平均每年有超過8萬例冠心病患者因此獲益。同時，由于該支架的價格明顯低于進口支架，故每年可為患者節約醫療費用12億元左右。更值得一提的是，該支架已“走出國門”，出口俄羅斯、印度、新加坡等多國。

近年來，隨著人們飲食習慣和生活習慣的改變，結直腸癌的患病率逐年上升。針對結直腸癌患者肝轉移發生率高的問題，中山醫院普外科秦新裕教授領銜的《結直腸癌肝轉移的多學科綜合治療》項目組，創新性地建立多學科團隊，從預防結直腸癌肝轉移發生、手術切除肝轉移灶及綜合治療方面開展系統研究，顯著提高了結直腸癌的療效，社會效益顯著，榮獲2015年度國家科技進步二等獎。

制度保障：科研創新的“孵化器”和“助推器”

“目前，我國醫療技術的原創性還很弱，很多疾病診治的規范或指南都不是由我國牽頭制訂的。因為我們缺乏臨床研究，沒有相關循證醫學證據，所以在國際上不能使大家信服，不能被國際同行所認可，寫不了規范、入不了指南，這樣的現狀必須改變。中山醫院作為‘國家隊，不僅要做好臨床，更要做好研究，要成為一家‘研究型醫院”，樊嘉院長如是說。

當前，醫學上還有很多難以解決的問題、難以治愈的疾病，將基礎研究與臨床密切結合，在臨床實踐中發現和提出問題，進行深入的基礎研究，再將研究成果盡快應用于臨床，是提高臨床診療水平的最有效途徑，也是一家研究型醫院的核心競爭力和發展方向。

在朝著“建設國際一流研究型醫院”這個目標不斷努力的過程中，中山醫院在鼓勵創新，加強學科建設和人才培養等方面仔細考量、科學規劃、長遠布局，根據醫院的實際情況和發展特點，通過建立高效率的科研平臺和有效的激勵和保障機制，鼓勵臨床醫生積極投身科學研究，加快科研成果轉化。同時，中山醫院也為自己設立了嚴格的評價標準：最新的技術與方法是否率先誕生在中山醫院、最新的思路與理念是否率先出自中山醫院、科研成果能否盡快轉化并應用于臨床。

近年來，中山醫院出臺了一系列鼓勵科研創新的措施：醫院每年在科研方面的投入超過4000萬元，用于各個實驗室、研究中心的經費支出，人才培養，公共科研平臺的設備更新和維護，科研成果獎勵，以及科研基金、創新基金項目等；在人才引進、學科建設、論文發表獎勵、課題配套經費、成果轉化獎勵等方面，醫院也加大了投入；醫院還將“科研評分”引入醫生的績效考核，并在職稱、職務晉升上加大了科研工作及新技術應用成績的比重。

2015年，充分利用中山醫院臨床醫療和學科在國內外的領先地位和影響力，以“整合跨學科、跨領域的臨床科學研究和資源，加速研究成果的臨床轉化，創建以臨床醫院為主體的新型科研管理模式”為目標的綜合性科研平臺——中山醫院臨床醫學研究院正式成立。中山醫院臨床醫學研究院，整合了以中山醫院為依托單位的國家級、上海市和復旦大學的4個重點實驗室、21個研究所和研究中心以及3個工程中心的技術力量，使醫院各個學科、各個科研團隊在臨床醫學研究院的統一管理下溝通與合作更加便利，科研人員、科研單位、科研項目之間的資源分配、信息分享、技術合作等也將實現“效益最大化”。此外，臨床醫學研究院還建立了公共實驗室和實驗研究平臺，包括組織樣本庫、實驗動物中心、新藥臨床試驗機構、分子細胞生物學和精準醫學實驗中心平臺等，為所有臨床醫生提供科研平臺和技術支持，既保證了科研質量，也提高了科研效率。

成立于2013年11月的“心血管介入治療技術與器械”教育部工程研究中心，是中山醫院3個工程研究中心之一，以心血管支架系統、結構性心臟病介入器械、腎交感神經消融、新型生物材料和組織工程修復，以及微創心外科器械五個領域為重點攻關方向。工程中心主持或參與多項國家級、省部級重大項目及國際合作項目，與全國多家醫療器械龍頭企業及重點高校進行了深入合作，走出了一條強調產、學、研、醫結合的醫療器械創新模式，已成為國內享有聲譽的心血管介入器械研發基地。

“十三五”期間，中山醫院將進一步加強科研平臺建設，尤其是轉化醫學研究平臺的建設。規劃中的轉化醫學中心將包含精準醫學實驗室、細胞治療研究中心、生物大數據中心、臨床流行病學和循證醫學研究平臺、先進醫療器械轉化研究平臺、生物標志物轉化研究平臺、醫用先進材料轉化研究平臺，以及300張臨床研究病房等。endprint

人才是科研發展的驅動力，也是醫院的寶貴財富。近十年來，中山醫院共培養國家級人才13人次，省部級人才110人次。未來，中山醫院將進一步加強人才隊伍建設，引進以“千人計劃”“國家杰出青年科學基金獲得者”“長江學者”為代表的高水平人才，為醫院的未來發展儲備更多臨床、科研“雙優”的復合型人才。

“中山諾貝爾獎”：讓科研創新成為一件“樂事”

金字塔的高度，取決于底座的面積；科研的高度，與醫院的科研氛圍息息相關。為鼓勵每一位醫務人員勤于思考、樂于創新，中山醫院自2015年起每年評選“臨床新技術應用推廣獎”，并將評選結果納入科室的績效考核，還加大了獎勵力度，引導科研、教學工作回歸臨床。

在中山醫院，每年的“臨床新技術應用推廣獎”評選，就像是一個節日，不時有“腦洞大開”，讓人眼前一亮、拍案叫絕的創新技術出現，可謂中山醫院科研創新的“諾貝爾獎”。

2015年，中山醫院內鏡中心周平紅教授團隊首創的“經黏膜下隧道內鏡腫瘤切除術（STER）”獲得中山醫院首屆臨床新技術應用推廣一等獎。該技術創新性地利用消化道黏膜和固有肌層之間的空間建立“隧道”進行操作，對源于固有肌層的消化道黏膜下腫瘤進行治療，手術時間短（最短25分鐘）、創傷小，患者術后恢復快、住院時間短，充分體現了“微創治療”的優越性，為廣大病人帶來了福音。

這些年，中山醫院每年有40余項創新技術應用于臨床。除“得獎大戶”內鏡中心外，心內科葛均波院士團隊的“延長指引導管技術在復雜冠狀動脈病變經橈動脈徑路介入治療中的應用”，心外科王春生教授團隊的“微創心臟瓣膜手術、心外科經導管主動脈瓣置換術（TAVI）”，血管外科符偉國教授團隊的“復雜主動脈病變腔內治療方案的優化”，普外科許劍民教授團隊的“結直腸癌肝轉移的精準治療”，消化科聯合內鏡中心陳世耀主任醫師團隊的“改良組織膠治療胃靜脈曲張”，普外科劉厚寶主任醫師團隊的“多鏡聯合技術在膽道結石治療中的應用”，檢驗科潘柏申研究員團隊的“液相色譜串聯質譜（LC-MS/MS）檢測技術”等，都曾上過“中山諾貝爾獎”的“榜單”。

加快科研成果轉化：一切為了病人

醫學科研的終極目標，不是為了科研而科研，而是要打破基礎醫學與臨床醫學之間的屏障，將醫學研究成果轉化為促進人類健康的具體措施。作為一家大型綜合性醫院，中山醫院每年都會涌現一大批具備學術創新價值的臨床醫學創新。如何快速、有效地將實驗室里的研究成果轉化為真正造福病人的產品，成為醫院高度重視的問題。

早在2008年，中山醫院就在科研處成立了成果管理科，由專人負責知識產權項目申報、管理和轉化，更明確了獎懲條款。為了方便和鼓勵醫務人員申報專利，成果管理科盡量簡化臨床一線人員申報專利的流程，采取各種措施幫助發明人準備申報材料，既保障發明人和醫院的利益，也大大節省了醫務人員申報專利的時間和精力。同時，由于知識產權管理與科研處其他工作緊密結合、統一管理，不但能確保高質量專利項目及時申報，而且有助于幫助重點項目形成系列知識產權科研產出。

近十年來，中山醫院專利申請數量逐年上升，2016年專利申請已突破百項，專利授權近50項。在專利轉化方面取得了可圈可點的成績，領先于上海的其他兄弟醫院，截至目前，已成功轉化專利22項，轉讓簽約總金額逾2000萬元，不但為醫院和發明人創造了經濟利益，而且真正讓中山醫院醫務人員的智慧造福病人，同時大大擴展了醫院的學術影響力。

主動脈瓣疾病是一種常見于老年人的嚴重心臟疾病。經導管主動脈瓣置換術（TAVR）是治療主動脈瓣疾病的微創新技術，但目前上市的器械只能用于治療主動脈瓣狹窄，尚無經外周動脈途徑植入的醫療器械。2016年3月，葛均波院士團隊將發明專利“一種經外周動脈途徑植入的主動脈瓣環系統”成功轉讓給杭州啟明醫療器械有限公司。該專利所涉及的產品研發與技術創新填補了心血管介入領域的空白。若能成功轉化成產品，將具有重大的社會效益和經濟效益。

二尖瓣反流是常見的心臟瓣膜病。嚴重二尖瓣反流會引起左心室擴大，最終會導致左心衰竭、房顫和肺動脈高壓。外科手術（瓣膜修復或置換術）是治療二尖瓣狹窄的唯一有效方法。然而，外科手術創傷大，需要體外循環，術后恢復期也很漫長，令許多高齡、高危患者“望而卻步”。2016年9月，中山醫院心內科葛均波院士團隊將國家發明專利“一種瓣膜夾合器”成功轉讓給蘇州拓宇醫療科技有限公司。葛均波院士團隊的這項發明具有微創植入、成本低廉、操作簡單、預期效果良好等優點，有望成為擁有自主產權、立足國內、走向世界的治療二尖瓣反流的介入器械。

2016年12月，董健教授團隊自主研發的“一種可降解自鎖定頸椎融合器及其制備方法”實現了專利轉化。與目前常規使用的金屬或高分子材料聚醚醚酮（簡稱PEEK）椎間融合器相比，該頸椎融合器具有良好的體內生物相容性，能維持固定所需的強度，不需要外加鋼板螺絲釘，且在骨融合完成后，融合器會被降解吸收，不再留存于體內，達到完全的生物學融合。在手術過程中，不需同時暴露多個頸椎節段，減少了損傷食道氣管和神經等并發癥的可能性，尤其適合多節段頸椎疾病，體現了手術微創化的理念。避免了以往類似手術的許多并發癥，達到了“真正造福老百姓”的目的。

科研創新：永遠在路上

中山醫院院長樊嘉經常提到的一個理念是：科研創新，不進則退。正是這種緊迫感和憂患意識，使中山醫院始終站在科研創新的“制高點”。

2006年，中山醫院心內科團隊啟動完全可降解支架的自主研發工作。從原材料篩選、制作工藝開發、早期設計成型、材料配方優化改進、大規模動物實驗驗證，于2012年成功研制了具有完全自主知識產權的國產化完全可降解支架（Xinsorb生物全降解冠脈雷帕霉素洗脫支架系統）。該支架采用完全可降解聚乳酸類高分子材料為骨架，表面噴涂的控釋涂層為攜帶雷帕霉素的可降解高分子材料。與金屬支架相比，完全可降解支架的最大優勢在于能夠在植入后的2～3年內完全降解，血管內去除了致炎癥性物質，可以減少再狹窄和支架內血栓形成的風險，而患者體內也不會存在一個永久性的植入物。目前，該支架已進入創新醫療器械特別審批程序。

中山醫院肝外科團隊在臨床實踐中發現，很多肝癌患者到醫院尋求幫助時已屬晚期，非常遺憾地錯過了最佳治療時機。為了找到比“甲胎蛋白”更為敏感的早期肝癌標記物，樊嘉教授領銜的中山醫院肝外科團隊與復旦大學病理系合作攻關，在肝癌患者血漿中篩選出由7個微小核糖核酸組成的早期肝癌診斷分子標記物。只要抽取患者1毫升血液，經過7種微小核糖核酸組成的診斷模型分析，就能檢出直徑小于2厘米的肝癌，診斷準確率接近90%，對甲胎蛋白陰性的肝癌的診斷準確率高達88%。目前，該診斷試劑盒已被中國食品藥品監督管理局受理，并完成了臨床補充試驗，相信很快就能獲準在臨床應用。

樊嘉教授團隊還在研究一項“CTC捕獲儀器”（循環腫瘤細胞捕獲儀器），在外周血中檢測循環腫瘤細胞，以了解腫瘤是否容易復發。目前，相關儀器和試劑正在申請注冊和批準過程中，一旦應用于臨床，將有望突破肝癌易復發轉移的診治瓶頸。

回首過去，“中山創新精神”始終如一，“中山人”探究疾病真相的腳步從未停歇。展望未來，站在“科研潮頭”、勇攀“創新高峰”的中山醫院，必將開啟研究型醫院跨越式發展的新篇章。endprint