從雌激素受體探討解毒祛瘀滋陰藥對(duì)SLE的治療機(jī)制*

王大維 汪梅姣 谷煥鵬 溫成平

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053）

·研究報(bào)告·

從雌激素受體探討解毒祛瘀滋陰藥對(duì)SLE的治療機(jī)制*

王大維 汪梅姣 谷煥鵬 溫成平△

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053）

目的 觀察解毒祛瘀滋陰藥含藥血清對(duì)雌激素受體α和β及其相關(guān)通路的調(diào)節(jié)作用，從而探討解毒祛瘀滋陰藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的機(jī)制。方法 CCK-8法檢測(cè)研究解毒祛瘀滋陰藥含藥血清對(duì)MCF-7細(xì)胞增殖的影響；以FITC-Annexin V/PI雙染法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)10%解毒祛瘀滋陰藥含藥血清誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞的凋亡率；Realtime-PCR法檢測(cè)ERα和PI3KmRNA的表達(dá)；Western blot法檢測(cè)雌激素受體相關(guān)信號(hào)通路蛋白ERα、p-ERα、ERβ、ERK、p-ERK的表達(dá)。結(jié)果 10%和15%的解毒祛瘀滋陰藥含藥血清與空白血清相比均能較輕的抑制MCF-7細(xì)胞的增殖 （P＜0.01）。與空白血清相比，10%的解毒祛瘀滋陰藥含藥血清：使MCF-7細(xì)胞的早期凋亡較多；使ERα和PI3K的mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）；使ERα的蛋白表達(dá)和磷酸化水平降低；使ERβ的蛋白表達(dá)水平升高；使ERK的蛋白表達(dá)和磷酸化水平降低。結(jié)論下調(diào)ERα的表達(dá)和其磷酸化水平，促進(jìn)ERβ的表達(dá)，下調(diào)ERK及其磷酸化進(jìn)而影響MAPK/ERK信號(hào)通路也許是解毒祛瘀滋陰藥治療SLE的部分機(jī)制。

解毒祛瘀滋陰藥 雌激素受體 信號(hào)通路 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病，可累及全身各個(gè)系統(tǒng)。SLE病情易遷延反復(fù)，嚴(yán)重危害著患者的生活質(zhì)量，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，尤其好發(fā)于育齡期女性，患者男女比例約為1∶7～9［1］。SLE 病因復(fù)雜，除了遺傳因素、環(huán)境因素之外，雌激素被認(rèn)為是影響SLE發(fā)生發(fā)展的重要因素之一［2-3］。……