成纖維細胞生長因子治療老年慢性難愈合創面的研究

金小鹿 朱月英 徐曉靜 王健

(溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325000)

成纖維細胞生長因子治療老年慢性難愈合創面的研究

金小鹿 朱月英 徐曉靜 王健

(溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325000)

目的探討成纖維細胞生長因子治療老年慢性難愈合創面的有效性。方法選取2013年6月-2015年6月我院骨科門診及住院部慢性難愈合創面老年患者60例，分別給予成纖維細胞生長因子(觀察組30例)和凡士林油紗貼敷創面(對照組30例),比較兩組治療后反映創面愈合治療效果和皮膚功能恢復的相關指標的差異，并比較觀察組不同病因患者療效差異。結果觀察組2周時肉芽生長評分、殘余創面面積4周內愈合率。創面最終平均愈合時間、疤痕面積均優于對照組(P<0.005)。觀察組針刺感、輕觸覺和溫度覺的恢復率和對照組相比無差異(P>0.05)，但兩點辨別覺優于對照組(P=0.038),汗腺再生方面優于對照組(P=0.028)。觀察組不同病因患者的創面愈合時間比較，糖尿病患者明顯長于壓迫性潰瘍患者(P=0.001)和創傷性潰瘍患者(P=0.003)，壓迫性潰瘍患者和創傷性潰瘍患者之間無差異(P=0.238)。結論成纖維細胞生長因子比凡士林油紗的常規治療能更有效的促進老年慢性難愈合創面愈合和皮膚功能的恢復，但對不同病因的患者療效有差異。

成纖維細胞生長因子； 慢性病； 難愈合創面； 護理

慢性難愈合創面是由外傷或疾病導致的，發生于體表經常規方法治療4周仍未愈合的創面，主要包括創傷性潰瘍、壓迫性潰瘍、糖尿病潰瘍、燒傷性潰瘍以及下肢靜脈曲張性潰瘍等，發生于老年人的慢性難愈性創面由于患者組織修復和再生能力更差，且多伴有嚴重的基礎疾病，較中青年人治愈難度更大，感染發病率也更高[1]。創面遷延不愈易出現肌腱裸露和骨骼缺血性壞死，最終甚至需要截肢和造成殘疾，已經成為臨床治療的一大難題。近年來，臨床開始應用成纖維細胞生長因子(Fibroblast growth factor，FGF)治療普通患者創傷、燒傷、復合創傷(伴有神經、血管及骨組織創傷)等急慢性創面，不但安全有效，而且可縮短愈合時間[2-3]。但FGF在老年患者的慢性難愈合創面患者這一特殊人群中效果如何，特別是對已受損的皮膚功能有無更好的恢復作用也不肯定，鑒此，筆者對我院2013年6月-2015年6月收治的部分骨科門診及住院部慢性難愈合創面老年患者予給予成纖維細胞生長因子治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月-2015年6月我院骨科門診及住院部慢性難愈合創面老年患者60例，男32例,女28例,年齡60～76歲。創面形成原因為壓迫性潰瘍24例、糖尿病潰瘍12例、創傷性潰瘍24例，無影響創面愈合的其他基礎疾病。60例患者采用配對比較法隨機分組，分為觀察組30例和對照組30例。排除標準：(1)患者創面有大面積的血管、神經暴露。(2)妊娠哺乳婦女。(3)合并有傳染性疾病、惡性腫瘤、嚴重的免疫性疾病。(4)患者并有較嚴重的肝功能異常(丙氨酸轉氨酶或總膽紅素>3倍正常范圍上限)或腎功能(血肌酐>200 μmol/L)異常。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2治療方法 觀察組創面經膠原蛋白成纖維細胞生長因子(創必復：遼寧綠谷藥械有限公司生產)處理，治療前均進行徹底清創，莫匹羅星軟膏(百多邦)涂覆創面預防感染，將膠原蛋白成纖維細胞生長因子完全覆蓋創面，并略超出創緣0.5 cm。若感染分泌物較多、水腫嚴重，換藥1次/d；分泌物減少且無水腫，每3天換藥一次，直至創面愈合。同時，注意全身抗感染治療，對糖尿病潰瘍的患者需同時應用胰島素嚴格控制血糖。對照組治療前同樣進行徹底清創，莫匹羅星軟膏涂覆創面預防感染，用凡士林油紗貼敷創面，其他處理方法與觀察組相同。

1.3評價指標

1.3.1療效判定 (1)比較觀察組和對照組處理2周后肉芽組織生長評分和殘余創面面積，統計創面最終完全愈合時間、疤痕面積和4周內愈合率。(2)比較觀察組不同病因患者的療效差異。(3)比較觀察組和對照組局部創面感覺功能、汗腺再生等皮膚功能恢復的差異。指標的評價均由固定的同一名專科醫生和同一名護士共同完成，保證前后判斷標準的一致性。

1.3.2肉芽生長情況 采用評分法[4]，3分：肉芽生長良好，完全覆蓋創面，顏色鮮紅；2分：肉芽生長良好，覆蓋創面達50%以上，顏色鮮紅；1分：可見肉芽生長，覆蓋創面25%～50%；0分：可見肉芽生長，覆蓋創面少于25%。

1.3.3皮膚感覺功能評價 采用Sundland感覺功能評價法，兩組患者治療前后對針刺感、輕觸覺、溫度覺、兩點辨別覺等感覺功能進行功能評分。汗腺功能情況：在強光下觀察皮膚皮紋內有無汗水亮點。

1.4統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件，組間比較采用獨立樣本t檢驗,計數資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者創面愈合情況比較 見表2。

表2 兩組患者創面愈合情況比較

2.2兩組患者創面4周內的愈合率的比較 見表3。

表3 兩組患者創面4周內的愈合率比較 例

注：χ2=4.022,P=0.045

2.3觀察組不同病因創面愈合時間的比較 見表4。

表4 觀察組不同病因創面愈合時間的比較

注：壓迫性潰瘍與糖尿病患者相比，P=0.001；創傷性潰瘍與糖尿病患者相比，P=0.003；創傷性潰瘍與壓迫性潰瘍患者相比，P>0.05

2.4皮膚功能及汗腺功能恢復情況 見表5。

表5 兩組患者皮膚功能及汗腺功能恢復情況比較 例

3 討論

老年慢性難愈合創面的治療時首先應重視病因治療，如控制糖尿病、改善局部血液循環等，外科的徹底的清創術與有效控制感染也是加速創面愈合的基礎。創面的修復過程包括炎癥階段、細胞增殖以及細胞外基質重建階段，在這些過程中有多種生長因子參與創面愈合的調控。老年患者創面不愈合的主要原因，除與原發疾病有關，還與創面本身修復內環境改變，特別是內源性生長因子含量低下或因子受體活性下調等因素有著密切的關系[5-6]，患者常常表現為創面抗感染能力差，局部肉芽組織生長能力弱，補充生長因子可能有助于治療。

本研究顯示：較凡士林油紗貼敷相比，FGF在老年慢性難愈合創面患者這一特殊人群也具有良好的治療作用，治療早期(2周)就顯示出更好的促進肉芽組織生長，最終加快創面愈合速度和提高了4周內愈合率，并能明顯縮小愈合后疤痕面積。據文獻[7]報道，FGF能改善創面局部的微循環，促進血管再生及肉芽組織生長，使再上皮化及新生上皮向創面中心爬行明顯加速[3]，其具體機制可能是FGF通過與酪氨酸相關受體結合后激活RAS-MAPK信號通路[8]。此外，FGF還具有促進絲分裂及細胞增殖作用，促進膠原蛋白的合成和分泌[6]，并且通過競爭作用，上調老年患者本已下降的促組織修復細胞上生長因子受體的活性，加快信號的傳遞和細胞周期轉變從而加速創面的愈合。FGF同時還可趨化炎性細胞，通過炎性細胞的吞噬作用清除創面壞死組織[9]，有利于形成健康基底組織。本研究還顯示，兩組患者雖然在創面皮膚針刺感、輕觸覺、溫度覺等淺感覺功能恢復方面差異不大，但觀察組在恢復較為困難的精細復合感覺兩點辨別覺方面優于對照組，在促進汗腺再生功能方面也有更好的作用。考慮到FGF使用過程中對組織相容性較好，創面刺激小，創緣反應輕，對新生皮膚和傷口也無二次損傷，從而達到減輕或防止傷口粘連，防止肌腱粘連[10]，減少疤痕形成的作用[11]，可能更有利于精細復合感覺的修復和汗腺的再生，更有助于皮膚功能的恢復[12-13]。

此外，FGF對不同病因的老年慢性難愈合創面的似乎也有療效差異，雖然文獻[14]報道對糖尿病潰瘍有較佳的效果，但我們研究發現愈合能力還是不如壓迫性潰瘍和創傷性潰瘍，考慮糖尿病患者易合并大血管和微血管病變，動脈硬化導致創面組織血液灌注不足，使修復時間相應延長，再次說明基礎疾病狀態對老年慢性難愈合創面愈合的影響。這部分患者在治療方面除注意改善創面局部血液循環的同時，可考慮適當縮短成FGF換藥時間，保證有效的刺激濃度可能更有利于創面的愈合。

我國目前逐步進入老年社會，慢性難愈合創面在我國老年人群中具有較高的發生率，本研究初步顯示FGF臨床使用方便，療效肯定，有望成為老年慢性難愈合創面治療的主要手段，但由于本研究樣本量不大，故尚需進一步觀察研究。

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[8] 劉濤，王鵬，王勇嶺.負壓引流聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子治療難愈性創面的臨床隨機對照研究.海南醫學,2015,24(4):1141-1144.

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Studyoffibroblastgrowthfactorinthetreatmentoftheagedchronicrefractorywounds

Jin Xiaolu, Zhu Yueying, Xu Xiaojing, Wang Jian

(FirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollege,WenzhouZhejiang325000 )

ObjectiveTo study the effect of fibroblast growth factor(FGF) for the treatment of the aged chronic refractory wound.Methods60 patients with chronic refractory wound in department of orthopedics, outpatient department and inpatient department in our hospital from June 2013 to June 2015 were selected and randomly divided in two group. 30 patients in observation group was given fibroblast growth factor, and 30 patients in control group was given vaseline gauze sticking to wound surface. The differences in the healing of the wound, therapeutic effect and recovery of the skin function between the two group was compared. The curative effects of the patients with different pathogen was observed and compared.ResultsAfter two weeks treatment, the granulation score， the residual wound area. The average healing time of the wound and the scar area was less than that of the control group (P<0.005). The recovery rate of needling sensation, light touch and temperature sensation was no difference(P>0.05) compared with the control group, but the two-point discrimination was superior to that of the control group(P=0.038), and the regeneration of sweat glands was better than that of the control group(P=0.028). Compared the wound healing time of patients with different etiology, the diabetic patients was significantly longer than that of patients with pressure ulcers(P=0.001) and traumatic ulcer (P=0.003).ConclusionFGF can effectively promote the healing ability and skin functions of the aged's refractory wounds. There were differences effect between different etiological wounds.

Fibroblast growth factor； Chronic disease； Refractory wounds； Nursing

浙江省溫州市科技局項目(編號：NO.Y20130339)

金小鹿(1979-)，女，浙江溫州，本科，主管護師，研究方向：骨科護理

R473.59，R592

： ADOI： 10.16821/j.cnki.hsjx.2017.18.006

2017-04-08)