粉防己堿在減輕深Ⅱ°燒傷創面早期加深效果的初步實驗研究

張友來++王曉++鄧如非++賴青鴻++辛國華

摘要：目的 初步探討粉防己堿在減輕深Ⅱ°燒傷創面早期加深中的效果。方法 選健康新西蘭大白兔20只，體重（2.50±0.30）kg，采用銅梳燙傷法在其背腹部兩側進行深Ⅱ°燒傷動物造模，共4處，將4處創面隨時分為4組，每組20個部位，分別對4組創面給予5、25、50 g/L的粉防己堿與面霜基質（對照）外用，換藥1次/d，每日觀察創面變化并拍照計算間隙正常皮膚的寬度，3 d后處死動物并取創面組織行病理組織學檢查，統計Ⅲ°創面個數，并對數據進行統計、分析。結果 對照組傷后24 h間隙區可見大量瘀斑，部分區域壞死，48 h壞死面積增大，72 h進一步擴大，部分與燒傷區域融合。實驗組大致無明顯差異，傷后24 h間隙區可見少量瘀斑，48 h時瘀滯區局部壞死，72 h時較前局部擴大，未見與燒傷區域融合情況發生。與對照組相比，實驗各組均有統計學意義（P<0.05），在實驗組內，72 h時5 g/L組健康創面面積（39.67±4.29）mm2明顯低于25 g/L組的（48.52±1.27）mm2（P<0.05）。而72 h加深的創面中25g/L明顯低于5 g/L與對照組（P<0.05）。結論 小劑量粉防己堿一定程度上能減輕深Ⅱ°燒傷創面早期加深。

關鍵詞：深Ⅱ°燒傷；創面加深；粉防己堿

中圖分類號：R644 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）19-0056-03

Preliminary Experimental Study on the Effect of Tetrandrine on Deepening Deep Ⅱ° Burn Wounds

ZHANG You-lai，WANG Xiao，DENG Ru-fei，LAI Qing-hong，XIN Guo-hua

（Department of Burns，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of tetrandrine on the deepening of deep Ⅱ° burn wounds.Methods 20 healthy New Zealand white rabbits， weight（2.50±0.30）kg，using copper comb burn method at the back of the abdomen on both sides of deep second degree burn animal model，a total of 4，4 wounds were divided into 4 groups at any time，20 parts of each group，4 groups of wounds were given 5，25，50g/L powder of tetrandrine and cream matrix（control）external use，change dressings 1 times/d，observe the wound changes every day，and take pictures to calculate the width of the normal skin of the gap，3 d after the death of animal and wound tissues were obtained for pathological examination，the statistical number of third Ⅲ° wounds，and the data were statistically analyzed.Results In the control group，24 h after injury in the gap area shows a large number of ecchymosis，necrosis in some areas，necrotic area increased at 48 h，enlarged at 72 h，and partially fused with burn area.There was no significant difference in the experimental group，and a small amount of ecchymosis was observed at 24 h after injury.The local necrosis of the stasis area at 48 h was enlarged at 72 h，and there was no fusion with the burned area.Compared with the control group，the experimental area was statistically significant （P<0.05）.In the experimental group，the healthy wound area（39.67±4.29）mm2 in the 5 g/L group was significantly lower than that in the 25 g/L group （48.52±1.27）mm2（P<0.05）at 72 h.The 25g/L in 72 h deepened wound was significantly lower than that in 5 g/L and control group（P<0.05）.Conclusion Low dose of tetrandrine can alleviate the deepening of deep Ⅱ° burn wounds.endprint

Key words：Deep Ⅱ°burns；Wound deepened；Tetrandrine

創面修復是燒傷治療的永恒主題[1]。燒傷深Ⅱ°創面在早期治療過程中普遍存在進行性加深現象[2-3]，創面加深不僅使創面修復時間延長、愈合后瘢痕形成機率增加，而且也是導致嚴重燒傷患者死亡的重要原因之一。如何早期防止深Ⅱ°創面加深是燒傷治療過程中必須重視、但也是目前有待進一步深入研究解決的難題[4]。本研究擬通過動物實驗研究初步探討粉防己堿在減輕深Ⅱ°燒傷創面早期加深中的效果。

1 材料與方法

1.1實驗動物的選擇

選健康新西蘭大白兔20只，由南昌大學醫學院動科部提供，雌雄不限，體重（2.50±0.30）kg。

1.2建模方法

實驗動物大白兔實驗前給予適應性喂養1 d，行背部脫毛等準備后采用以Regas FC和Ehrlich HP[5]發明的銅梳狀燙傷法致傷，銅梳燙傷器由3個突出的梳齒組成，形成燙傷創面。梳齒間為2個凹型間隙（正常間隙10 mm×5 mm），燙傷時不接觸皮膚形成的區域稱為間隙區。間隙區在以往文獻中用來代表瘀滯區（zone of stasis）或缺血區（zone of ischemia）。按動物體重給予40 mg/kg的1%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，固定于動物實驗臺上，將自制的銅梳燙傷器浸沒于預先燒開的沸水（測水溫為100 ℃）中，均勻加熱5 min，沾干。先后置于大鼠背部中線兩側旁開0.5 cm處皮膚，不施加任何壓力，按計劃保持其與皮膚相應的接觸時間（15 s）。由此背部兩側各制得4個燙傷創面和它們之間8個未燙傷的間隙區。經病理組織學檢查確定燒傷創面深度、后續鑒別創面未加深與加深均經病理組織學檢查。

1.3分組、實驗與觀察指標

將4個創面隨時分為4組，每組20個部位，分別對4組給予5、25、50 g/L的粉防己堿、面霜基質（對照）外用，換藥1次/d，并觀察傷后24 h、48 h與72 h創面情況大體瘀滯區面積，有無發生出血點或瘀斑等，如有，則視為壞死。數碼照相機距離創面20 cm垂直拍片保存，創面旁放置鋼尺作為參照，后用Image pro 5.0圖像分析軟件，檢測瘀滯區面積變化。傷后72 h處死大白兔并用手術刀切取創面組織行病理組織學檢查，統計創面深度加深的創面個數。

1.4數據統計學分析

采用SPSS19.0統計軟件包處理，計量數據以（x±s）表示，采用t檢驗比較兩組之間的差異。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1大體與組織學觀察

對照組傷后24 h間隙區可見大量瘀斑，部分區域壞死，48 h時壞死面積增大、72 h壞死范圍進一步擴大，部分與燒傷區域融合。實驗組大致無明顯差異，傷后24 h間隙區可見少量瘀斑，48 h時瘀滯區局部壞死、72 h時較前局部擴大，未見與燒傷區域融合情況發生。組織上模型建立后皮膚表皮壞死，部分脫落，真皮膠原發生變性，皮膚附屬器官大部分壞死，見圖1。對照組3 d后更多呈現Ⅲ°改變，見圖2。

2.2各組創面皮膚變化的對比

與對照組相比較，實驗各組均有統計學意義（P<0.05），在實驗組內，72 h時5 g/L組面積（39.67±4.29）mm2明顯低于25 g/L組（48.52±1.27）mm2（P<0.05）。而72 h加深的創面中25 g/L明顯低于5 g/L與對照組（P<0.05），見表1、2。

3討論

防止或減輕早期的創面加深，對于提高特重度燒傷患者救治成功率有十分積極的意義，也是目前燒傷基礎研究領域亟待解決的問題之一。眾所周知，感染仍是當前燒傷患者死亡的主要原因，也是現階段燒傷基礎研究領域的難點與熱點[6]。適度的炎癥反應對控制感染、促進創面修復有重要作用，但當炎癥反應過度激活時，機體免疫系統中抵御感染的炎性因子就會轉而攻擊機體自身的組織[7]。臨床觀察與研究表明[8]，感染是創面加深的重要原因，過度炎癥反應會導致組織損害，而且進一步證實加深創面壞死區中性粒細胞、炎癥介質浸潤明顯。

粉防己堿是中藥防己的有效成分，目前多應用于燒傷炎癥、創面愈合與瘢痕形成方面的研究[9-11]，粉防己堿外用治療小鼠燙傷，不僅能降低血管通透性，減輕組織損傷，促進創面愈合，抑制肉芽腫生長，減少愈合后疤痕，此外可抑制燙傷皮膚中組織胺、白細胞介素1與腫瘤壞死因子的產生。基于此，筆者選用粉防己堿用于觀察減輕深Ⅱ°燒傷創面早期加深效果，初步結果表明，粉防己堿能一定程度上減輕創面早期加深，但研究表現，具有劑量依賴性，我們推斷，隨著劑量的增加，效果可能達到一個平臺期，然后隨著劑量的進一步增加，效果反而下降，最適劑量有待進一步探索，這可能和高濃度的粉防己堿影響羥脯氨酸濃度、一氧化氮合酶活性等有關。早期燒傷創面加深的原因眾多，機理目前仍不十分清楚，至于粉防己堿通過影響何種信號通路、或作用于哪些炎癥介質起作用，目前我們還不得而知，作者初步分析認為可能與通過影響燒傷早期毛細血管的通透性，從而減少炎癥介素、蛋白、水分等滲入組織間隙，減輕組織水腫、改善局部氧合等有一定的關系，具體的機理仍有待進一步的實驗研究揭示。

參考文獻：

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[3]李利根.防治深Ⅱ度燒傷創面早期加深的研究進展[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6（18）：7-9.endprint

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[5]Regas FC，Ehrlich HP.Elucidating the vascular response to burns with a new rat model[J].J Trauma，1992，32（5）：557-563.

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編輯/楊倩endprint