磁共振成像和血清鐵蛋白評估鐵過載的對比研究

李陳芃++翟志敏++陶千山

摘要：目的 本研究選取出現鐵蛋白升高的血液病患者，比較肝臟T2*與血清鐵蛋白評估血液病患者鐵過載的特征，以確定更為合適的鐵過載評估方法。方法 選取2015年11月～2017年1月就診于安徽醫科大學的血液病患者，測定患者肝臟T2*值及血清鐵蛋白濃度，并對收集到的數據進行分析處理。結果 14例患者中男5例，女9例，肝T2*中位數為4.24（1.52～14.32）ms，有12例患者（85.70%）肝臟存在鐵過載。14例患者的肝T2*與血清鐵蛋白顯著負相關（r=-0.547，P=0.043），肝T2*與輸血量之間呈線性相關（r2=0.67，P=0.01），而血清鐵蛋白與輸血量沒有相關性（r2=0.299，P=0.051）。無祛鐵治療的10例患者肝T2*與血清鐵蛋白顯著相關（r=-0.866，P=0.001），肝T2*、血清鐵蛋白與輸血量呈線性相關（r2=0.6，P=0.009；r2=0.63，P=0.006）。結論 肝臟T2*與血清鐵蛋白之間存在顯著的負相關性，肝臟T2*值更能準確的描述鐵過載情況，對輕度鐵過載更敏感，可信度及重復性更佳。

關鍵詞：磁共振成象；肝臟T2*；血清鐵蛋白；鐵過載

中圖分類號：R445.2 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）00-0061-03 Comparative Study of Magnetic Resonance Imaging and Serum Ferritin in Assessing Iron Overload

LI Chen-peng，ZHAI Zhi-min，TAO Qian-shan

（Department of Hematology，the Second Affiliated Hospital of Medical University Of Anhui，Hefei 230601，Anhui，China）

Abstract：Objective In this study，patients with elevated serum levels of ferritin were selected to compare the characteristics of iron overload in the liver with T2* and serum ferritin to determine the more appropriate iron overload assessment method.Methods From November 2015～January 2017 in medical university of Anhui hospital blood disease patients were measured T2* value of liver and serum ferritin concentrations，and the collected data were analyzed.Results In 14 cases，male 5 cases，female 9 cases，liver T2* was 4.24（1.52～14.32） ms，12 patients（85.7%）liver iron overload.14 patients with liver T2* and serum ferritin were significantly negative correlation（r=-0.547，P=0.043），there was a linear correlation between the liver T2* and blood transfusion（r2=0.67，P=0.01），liver T2* and serum ferritin and blood transfusion had no correlation（r2=0.299，P=0.051）.No significant related to iron chelation therapy in 10 patients liver T2* and serum ferritin（r=-0.866，P=0.001），liver T2*，a linear correlation between serum ferritin and blood transfusion volume（r2=0.6，P=0.009；r2=0.63，P=0.006）.Conclusion There was a significantly negative correlation between the conclusion of the liver T2* and serum ferritin，liver T2* could more accurately describe the iron overload situation，more sensitive to mild iron overload，reliability and better repeatability.

Key words：Magnetic resonance imaging；Liver T2*；Serum ferritin；Iron overload

骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等血液系統疾病，其患者往往因骨髓造血功能異常，而需要長期輸血治療。盡管這些治療有著救命的好處，但輸血可以引起進一步的并發癥，特別是鐵過載。鐵過載危害巨大，產生氧自由基攻擊靶器官的細胞膜、DNA，最終引起靶器官功能障礙，臨床上表現為心力衰竭、肝硬化等，嚴重影響患者的生活質量和生命安全[1]。對于鐵過載的患者來說，需要不斷檢測體內鐵負荷并及時行祛鐵治療。磁共振成像是一種非侵襲性技術，已經被認為是一個可靠的方法檢測不同器官如肝與心鐵沉積情況。有研究證實了使用MRI測量肝鐵含量和肝臟活組織檢查檢測量肝鐵含量有良好的相關性[2]。endprint

本研究通過MRI弛豫技術檢測就診于安徽醫科大學的14例血液病患者的肝臟T2*值，與臨床上常用的血清鐵蛋白濃度進行對比，旨在比較肝臟T2*和血清鐵蛋白評估鐵過載的特征，以確定更為合適的鐵過載評估方法。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年11月～2017年1月就診于安徽醫科大學的14例血液病患者為研究對象，其中男5例，女9例，中位年齡為46.5（16～61）歲，中位輸血量為44（0～90.5）U，診斷參照文獻[3]標準。依據患者在鐵過載檢測前3個月內有無祛鐵治療，將患者分為祛鐵組和無祛鐵組。祛鐵組有4例患者，中位年齡為24.5（16～35）歲，中位輸血量為63（50～67）U。無祛鐵組共10例患者，中位年齡為49.5（22～61）歲，中位輸血量為27（0～90.5）U。

1.2血清鐵蛋白檢測

患者空腹時抽取靜脈血4 ml，應用羅氏Cobas e601型全自動電化學發光免疫分析系統和配套試劑檢測患者鐵蛋白濃度。

1.3鐵負荷MRI檢測肝臟T2*值

應用德國Siemens公司NOVUS 1.5T MRI儀，選用腹部相控陣線圈進行信號采集。檢查時仰臥位，進行單次屏氣多次回波的GRE序列掃描，掃描范圍覆蓋肝臟最大面積橫斷面。

1.4數據處理

SF數據來自我院生化實驗室，參考文獻[4]方法，用調整后鐵蛋白（ASF）代替SF，調整公式為：當CRP>10 mg/L時，ASF=SF/log10CRP；當CRP<10 mg/L時，ASF=SF。 肝臟T2*應用CMRtool 2013版軟件測量。將掃描的圖像導入該軟件數據庫，在圖像上勾選感興趣區域，通過軟件可計算肝臟的感興趣區域的平均T2*值。肝臟T2*<11.4 ms認為存在鐵過載，3.8 ms≤T2*<11.4 ms為輕度鐵過載，1.9 ms≤T2*<3.8 ms為中度鐵過載，T2*<1.9 ms為重度鐵過載。

1.5 統計學分析

數據資料以中位數及范圍表示，應用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，肝T2*與ASF診斷率的比較采用四格表χ2檢驗，采用線性回歸對肝T2*、ASF與輸血量的相關性進行分析，P<0.05時認為有統計學意義。

2 結果

2.1患者鐵過載情況

14例患者肝T2*中位數為4.24（1.52～14.32）ms，其中12例患者（85.70%）肝臟存在鐵過載，41.70%為輕度過載（5例）、25.00%為中度鐵過載（3例）、33.30%為重度（4例）。ASF中位數為1470（576～8380）μg/L，通過ASF診斷為鐵過載的共有10例（71.40%）。無祛鐵組10例患者肝臟T2*檢測3例為重度（30.00%），1例為中度（10.00%），4例為輕度（40.00%），2例為正常（20.00%）。

2.2肝T2*與ASF之間的關系

14例患者的肝臟T2*與ASF顯著負相關（r=-0.547，P=0.043）。無祛鐵組10例患者肝臟T2*與ASF仍為顯著負相關（r=-0.866，P=0.001），與全部14例患者數據比較，無祛鐵組患者肝臟T2*與ASF的相關性更高。

2.3肝T2*值與ASF對鐵過載情況的檢測結果

采用四格表法卡方檢驗觀察T2*與ASF鐵過載的診斷特征，結果見表1。肝T2*發現的鐵過載病例數比SF發現的多2例。肝T2*與SF的檢測鐵過載的結果差異有統計學意義（Z=5.83，P<0.05）。

2.4肝T2*值、ASF與輸血情況的關系

14例患者的肝T2*與輸血量之間呈線性相關（r2=0.67，P=0.01）；ASF與輸血量沒有相關性（r2=0.299，P=0.051），見圖1 a-b。無祛鐵組10例患者肝臟T2*、ASF與輸血量之間均呈線性相關（r2=0.6，P=0.009；r2=0.63，P=0.006），見圖1 c-d。

3 討論

MRI是一種可以在體外無創檢測及量化體內鐵濃度的方法。其原理為利用體內沉積的順磁性鐵與周圍質子之間的相互作用造成組織的信號強度改變，而這種信號強度的變化程度與臟器鐵沉積的量相關[5]。根據研究報道發現MRI測量肝臟T2*具有良好的重復性[6-7]。Chandara等人發現不同MRI機器間T2*的變異系數小于5%[6]。而另一項國際性研究中同樣發現肝臟MRI檢測變異系數為5.8%[7]。Sarigianni等人在Mata分析中發現MRI檢測肝臟T2*具有良好的診斷準確性（96%的敏感性和80%的特異性）[8]。因此，MRI在臨床應用中必然會顯示出巨大的潛力[9]。

在本研究中，肝T2*診斷鐵過載的患者有12例，而ASF診斷鐵過載的患者有10例，肝T2*比ASF多診斷出2例鐵過載患者。分析診斷相差的2例患者，這2例患者均為ASF檢測無鐵沉積，肝臟T2*檢測提示輕度鐵沉積。因此我們認為在診斷肝鐵過載方面，肝臟T2*是優于ASF的，尤其是在診斷輕度鐵過載方面。同時，我們發現肝臟T2*與ASF之間呈負相關（r=-0.547，P=0.043）。這說明在反復輸血及骨髓無效造血的情況下，患者體內鐵含量增加，鐵蛋白升高，肝臟內鐵沉積增加，肝T2*減低，SF濃度越高，T2*越低。Karakus等[10]在109例地中海貧血患者的研究中發現肝臟T2*與血清鐵蛋白中度負相關（r=-0.37，P=0.01），這與我們的研究結果相符。但也有研究報道顯示肝臟T2*與血清鐵蛋白之間無明顯相關性[11]。因此，我們認為鐵蛋白在一定程度上僅能相對反映肝鐵過載情況，后續仍需進行大量數據研究以明確二者的關聯與差別。

目前臨床上大多推薦采用輸血量作為祛鐵治療起始的標準[12]。但本研究發現，肝T2*與輸血量之間呈線性相關（r2=0.67，P=0.01），而ASF與輸血量沒有明顯相關性（r2=0.299，P=0.051）。這說明輸注的紅細胞衰老后將釋放出鐵進入肝細胞中沉積下來，輸血量越多，肝臟中沉積的鐵就會越多，但輸血量的多少與血清鐵蛋白的濃度相關性不大，我們認為這與ASF受干擾因素太多有關。因此，使用輸血量作為祛鐵治療的起始的標志具有一定的局限性，結合肝臟T2*結果才能更確切的判斷患者鐵過載情況及更準確的選擇祛鐵治療時機。endprint

我們的研究中有10例患者在檢查前3個月內未接受過祛鐵治療，評估這些患者肝臟T2*與ASF的關系時發現，這些患者肝臟T2*與ASF的相關性更高（r=-0.866，P=0.001）。同樣在肝臟T2*及ASF與輸血量的關系評估中發現，這些患者肝臟T2*與輸血量之間的線性關系未見明顯變化，但ASF與輸血量之間的關系出現了明顯的變化，由無相關性變為存在線性相關（r2=0.63，P=0.006），由此可見，短期的祛鐵治療對ASF的改變更大一些，祛鐵治療時SF的改變是早于肝臟T2*的。但我們所選取的病例無長期、規律祛鐵治療的患者，祛鐵治療對于肝臟T2*的影響情況還需后續研究。

肝臟T2*與血清鐵蛋白之間存在顯著負相關性，但較之血清鐵蛋白，肝臟T2*更能準確的描述患者鐵過載情況，可信度及重復性更佳，選用肝臟T2*才能更確切的判斷患者鐵過載情況及更準確的選擇祛鐵治療時機。

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