非水電位滴定法測定阿伐斯汀原料的含量

黃 俊

（重慶市食品藥品檢驗檢測研究院，重慶 401121）

非水電位滴定法測定阿伐斯汀原料的含量

黃 俊

（重慶市食品藥品檢驗檢測研究院，重慶 401121）

目的建立便捷地測定阿伐斯汀含量的電位滴定方法。方法 采用KEM AT610電位滴定儀和KEM C-173電極，以30 mL冰醋酸為溶劑進行電位滴定。結果 該法滴定終點突躍明顯，重復性好（RSD＝0.12%，n＝6），阿伐斯汀取樣量在0.012～0.144 g范圍內與消耗滴定液體積線性關系良好（r＝1.000）。結論 非水電位滴定法準確快捷，可用于阿伐斯汀原料的含量測定。

非水電位滴定法；阿伐斯汀；含量測定

阿伐斯汀(acrivastine)為短效H1受體拮抗劑，有良好的抗組胺作用，臨床用于治療慢性蕁麻疹和過敏性鼻炎[1-2]，無心臟毒性反應，推薦劑量下有輕度嗜睡現象，偶有皮疹[3]。該藥的血藥濃度測定方法報道較多[3-7]，膠囊劑的含量測定方法少有報道[8-9]。阿伐斯汀原料藥國內生產廠家僅有重慶華邦制藥股份有限公司，現行質量標準為國家食品藥品監督管理局標準YBH10592008[10]，國內外藥典均未收載。其含量測定采用普通的非水滴定法，以高氯酸作為滴定液、結晶紫作為指示液，滴定終點為黃綠色。考慮到不同檢驗人員對終點顏色的判斷存在差異，本研究中采用高氯酸電位滴定法測定本品含量。該方法操作簡便，試驗靈敏度高，對操作要求低，可作為企業生產檢驗的標準，也可為國家藥品標準的制訂提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

KEM AT610型電位滴定儀，KEM C-173型電極（京都電子工業株式會社＜KEM＞中國分公司）；Mettler Toledo XP205型電子天平（萬分之一,瑞士梅特勒-托利多公司）。

1.2 試藥

阿伐斯汀原料（重慶華邦制藥股份有限公司，批號分別為 ACR-20130901，ACR-20131001，ACR-20131002）；高氯酸滴定液（濃度為 0.1 mol／L），自制并標定；冰醋酸(優級純，純度≥99.8%，成都市科龍化工試劑廠，批號為 2015012601)。

2 方法與結果

2.1 擬訂試驗方法

避光操作。取本品約0.12 g，精密稱定，加冰醋酸30 mL溶解，照2015年版《中國藥典（四部）》中電位滴定法[11]操作，用高氯酸滴定液（濃度為 0.1 mol／L）滴定，并將結果用空白試驗校正。每1 mL高氯酸滴定液(濃度為 0.1 mol／L）相當于 17.42 mg 的 C22H24N2O2。

2.2 方法學考察

線性關系考察：分別取樣品（批號為ACR-20130901）相當于測定方法稱樣量的10%，30%，50%，80%，100%，120% ，即 0.012 g，0.036 g，0.060 g，0.100 g，0.120 g，0.144 g，依法測定，結果見表 1。以取樣量(W，g）為橫坐標，以消耗滴定液體積（V，mL）為縱坐標進行線性回歸，得回歸方程 V＝57.914 W+0.006 1，r＝1.000(n＝6)。結果表明，阿伐斯汀取樣量在0.012～0.144 g范圍內與消耗滴定液體積線性關系良好。

表1 線性關系考察試驗測定結果

重復性試驗：取樣品（批號為ACR-20130901），精密稱取 0.122 7，0.124 8，0.124 0，0.128 1，0.123 3，0.121 7 g，共6份，分別依法測定含量。結果平均含量為 100.14% ，RSD 為 0.12%(n＝6)，表明方法重復性良好。詳見表2。

表2 重復性試驗結果(n＝6)

中間精密度試驗：不同的實驗人員取樣品（批號為ACR-20130901）各6份，于不同時間用同一臺儀器依法測定含量。結果的 RSD為0.34%(n＝6)，表明方法中間精密度良好。詳見表3。

表3 中間精密度試驗結果(n＝6)

穩定性試驗：取樣品（批號為ACR-20130901）3份，每份 0.12 g，照 2.1 項下方法溶解后，分別放置 2，4，6 h后測定。結果的 RSD為 0.08%(n＝9)，表明供試品溶液于6 h內穩定。

2.3 樣品含量測定

采用新建立的電位滴定法對多批次樣品進行含量測定，結果含量均在99.0% ～101.0%，與原標準方法(指示劑法)測定結果無明顯差異。詳見表4。

表4 各批樣品含量測定結果(%)

3 討論

文獻[8-10]報道，對于阿伐斯汀的含量測定，紫外分光光度法及高效液相色譜法均可行。據化學藥物質量標準建立的規范化過程技術指導原則[12]的要求，原料藥的含量測定首選容量法，故原標準采用容量法為阿伐斯汀原料藥的含量測定方法是合理的。

阿伐斯汀化學名為(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-(4-甲基苯基)丙烯基]-2-吡啶丙烯酸，是吡咯胺類結構的第2代抗組胺新藥[13]。對于弱堿性的結構，可采用高氯酸冰醋酸非水滴定法測定含量。結晶紫是以冰醋酸作滴定介質，高氯酸是滴定劑滴定堿時最常用的指示劑。結晶紫在滴定中，隨著溶液酸度的增加，結晶紫由堿式色（紫色）變至藍紫、藍、藍綠、綠、黃綠，最后轉變為酸式色（黃色）[14]。本研究中采用電位滴定法驗證結晶紫的變色終點，結晶紫變為黃綠色時，即為滴定突躍點，這可能也是造成普通的非水滴定法與電位滴定法測定結果無明顯差異的原因。

以冰醋酸作滴定介質，結晶紫為指示劑，用高氯酸滴定時，結晶紫變色范圍極窄，半滴高氯酸滴定液即可能使滴定過量；且滴定終點為黃綠色時，對終點顏色的判斷，不同實驗人員可能有差異。與指示劑滴定法相比，電位滴定法具有客觀、操作自動化程度高、不受溶液顏色影響等諸多優點。因此，采用電位滴定法，測定阿伐斯汀含量，更能避免不同人員的操作差異對測定結果造成的影響。

綜上所述，本研究中建立的電位滴定方法測定阿伐斯汀含量，終點突躍明顯，測定結果與原方法結果基本一致，準確便捷，可作為原方法的替代方法。

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Content Determination of Acrivastine by Non-Aqueous Potentiometric Titration

Huang Jun
(Chongqing Institute for Food and Drug Control,Chongqing,China 401121)

ObjectiveTo establish an accurate and convenient method for content determination of acrivastine.Methods The potentiometric titration was performed with KEM AT610 potentiometric titrator and KEM C-173 electrode using 30 mL glacial acetic acid as solvent.Results The sudden change of titration end point was significant,the reproducibility was good(RSD ＝0.12%,n ＝6),the linear range of acrivastine was 0.012-0.144 g(r＝ 1.000).Conclusion The non-aqueous potentiometric titration method is simple and rapid,and it can be used for the determination of acrivastine.

non-aqueous potentiometric titration;acrivastine;content determination

R927.2；R976

A

1006－4931(2017)17－0026－03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.008

黃俊，女，碩士研究生，主管藥師，研究方向為藥物分析，（電話）023-86072743（電子信箱）372449600＠qq.com。

2017－05－18)