替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染臨床評價

羅青林 ，劉 勇 ，柏 合 ，趙 龍

（1.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院，黑龍江 牡丹江 157011； 2.牡丹江醫學院醫藥研究中心，黑龍江 牡丹江 157011）

替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染臨床評價

羅青林1，劉 勇2，柏 合2，趙 龍1

（1.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院，黑龍江 牡丹江 157011； 2.牡丹江醫學院醫藥研究中心，黑龍江 牡丹江 157011）

目的探討替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染的臨床療效。方法 選取醫院2015年9月至2016年9月收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染患者82例，按隨機數字表法分為兩組，各41例。對照組患者采用頭孢哌酮舒巴坦治療，觀察組患者在對照組基礎上加用替加環素治療。結果 觀察組患者治療總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%（P＜0.05）；細菌清除率為58.54%，高于對照組的 34.15%（P＜0.05）；兩組患者白細胞水平無明顯差異（P＞0.05），但觀察組患者 C反應蛋白及降鈣素原水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染，可明顯改善患者炎性反應程度，提高細菌清除率，臨床療效顯著，值得臨床推廣。

替加環素；頭孢哌酮舒巴坦；多重耐藥鮑曼不動桿菌；肺部感染

鮑曼不動桿菌屬醫院內感染的致病菌，作為條件致病菌，具有分布廣泛、多系統定植等特征，為臨床重要致病菌[1]。鮑曼不動桿菌的耐藥性質粒容易在不同耐藥菌株間傳播，已成為全球抗感染領域的重大難題，也是導致院內獲得性肺炎的病原菌[2]。肺部感染若不及時治療，病情易惡化，從而危及患者生命安全。臨床對抗生素、糖皮質激素等的普遍應用，增強了鮑曼不動桿菌的耐藥性，因此需要選擇合適的藥物進行治療。本研究中探討了替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：參照中華醫學會呼吸病學分會《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南》相關標準，并經影像學檢查和痰培養確診[3]。

排除標準：心、肝、腎等器質性病變；下呼吸道分泌物培養出其他病原體，相關藥物過敏；近期接受大劑量激素沖擊治療[4]。

病例選擇與分組：選擇我院2015年9月至2016年9月收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染患者82例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝41）

1.2 方法

兩組患者依照《多重耐藥菌醫院感染預防與控制技術指南》[5]相關治療要求進行治療。對照組患者予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020598，規格為每支 0.3 g）治療，每次 3 g 溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注；觀察組患者在對照組基礎上加用注射用替加環素（Wyeth Lederle S.r.l，進口藥品注冊證號H20130483，規格為每支50 mg），首次使用100 mg，隨后將50 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注。兩組均間隔12 h給藥1次，連續治療2周。

1.3 觀察指標與療效判定標準[6]

對兩組患者的治療效果、細菌清除率及炎癥指標改善情況進行比較。細菌清除采用痰液病原學檢查，微生物鑒定與藥敏分析系統進行檢測，檢測結果分為清除和未清除。記錄兩組患者治療前后的白細胞、C反應蛋白及降鈣素原水平。

痊愈：咳嗽、咳痰等癥狀基本消失，血常規正常，且經檢查肺部陰影消除；顯效：咳嗽、咳痰等癥狀基本消失，血常規正常，且經檢查肺部陰影明顯改善；有效：咳嗽、咳痰等癥狀明顯改善，影像學及血常規檢查均好轉；無效：患者癥狀改善不明顯。以前三者之和為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患者臨床療效及細菌清除情況比較[例（%），n＝41]

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較（±s，n＝41）

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較（±s，n＝41）

組別觀察組對照組t值P值白細胞（×1 0 9／L） C反應蛋白（m g／L） 降鈣素原（ g／L）治療前1 4.7 ± 5.5 1 4.6 ± 4.8 0.0 9 0.9 3治療后1 1.3 ± 2.6 1 2.2 ± 4.5 1.1 1 0.2 7治療前1 3 9.4 ± 3 0.4 1 4 2.6 ± 2 8.7 0.4 9 0.6 3治療后6 2.3 ± 1 7.2 7 9.7 ± 1 6.4 4.6 9＜ 0.0 5治療前9.5 ± 3.5 9.6 ± 3.6 0.1 3 0.8 9治療后0.9 ± 0.3 3.8 ± 1.1 1 6.2 9＜ 0.0 5

3 討論

鮑曼不動桿菌作為導致醫院獲得性肺炎的重要致病菌，在重癥監護室、心內科冠心病監護病房等患者中較常見，尤其是年齡偏大、住院時間偏長、使用呼吸機、抗菌藥物暴露等進行治療的患者，感染率均較高[7]。鮑曼不動桿菌是導致肺部感染的重要病原菌，患者感染后表現為呼吸困難、呼吸衰竭及多器官系統受累，且具有變化快和并發癥多等特征，必須及時治療[8]。鮑曼不動桿菌具有較強的獲得性耐藥性和克隆傳播能力，因此當前臨床治療所選擇的抗菌藥物比較有限[9]。

頭孢哌酮舒巴坦是頭孢哌酮和舒巴坦的復合制劑，對陰性桿菌顯示明顯的協同抗菌活性，隨著耐藥率的增加，療效受到較大影響，須探索其他有效治療藥物[10]。鮑曼不動桿菌具有極高的天然耐藥性和獲得性耐藥性，因此多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者成為臨床抗菌藥物治療的難題[11]。

鮑曼不動桿菌通過外膜通過屏障與藥物主動外排泵的協同作用，實現天然多重耐藥性[12]。替加環素作為甘氨酰環素類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、不易產生耐藥性、半衰期長和用量小等優勢，其主要是通過與細菌30S核糖體結合，有效阻止轉移RNA，實現阻斷細菌蛋白質合成的目的，最終限制細菌的生長，對鮑曼不動桿菌敏感[13]。替加環素具有甘氨酰氨基能抵抗鮑曼不動桿菌的耐藥性，因此對治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎仍有明顯效果[14]。

本研究結果顯示，替加環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦治療可明顯改善患者的不良癥狀，促使血常規恢復正常，消除肺部陰影，減輕患者的炎性反應，且與單純頭孢哌酮鈉舒巴坦治療相比，具有更高的細菌清除率，可提高療效，促使患者盡快康復。

C反應蛋白、降鈣素原作為肺部中毒感染的早期標志物，能作為早期診斷患者疾病嚴重程度的重要指標。采用替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療后，觀察組患者的C反應蛋白、降鈣素原均明顯降低，且低于對照組，對降低感染程度有明顯作用，可減輕炎性反應。替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療還能明顯降低患者血液免疫球蛋白含量。在治療過程中，需要注意替加環素、頭孢哌酮舒巴坦均引起一定的不良反應，如胃腸道反應、轉氨酶升高等，醫護人員必須加強對患者的密切觀察，一旦出現不良反應則須及時進行處理，以免影響治療效果[15]。

綜上所述，替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染，可明顯改善患者的不良反應，提高細菌清除率，減輕炎性反應，值得臨床推廣。

[1]臧會玲，王生池，程 慧，等.替加環素聯合頭孢哌酮／舒巴坦治療多重耐藥及泛耐藥鮑曼不動桿菌臨床效果分析[J].中國綜合臨床，2016，32(1):41-43.

[2]藍大波，吳曉梁，徐良志.替加環素聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療高齡多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者的療效及安全性分析[J].浙江創傷外科，2016，2(1):58-60.

[3]陳 強.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的效果觀察[J].大家健康(旬刊)，2016，10(10):120-121.

[4]李 儒，王旭明，郭紅荔，等.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染患者的臨床療效及機制探討[J].中國醫院藥學雜志，2017，37(5):450-453.

[5]朱 嶸，杜 強.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染的療效觀察[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3(37):7301-7302.

[6]劉 燕，鄭海霞，房 敏.觀察替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床療效[J].中國繼續醫學教育，2016，8(15):153-154.

[7]張 可，蔡文偉，許秋然.替加環素和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的比較研究[J].中華危重癥醫學雜志(電子版)，2016，9(2):116-119.

[8]黃 健，張志大，陳艷玲，等.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染的臨床效果[J].中國當代醫藥，2016，23(13):145-147.

[9]王康椿，李滿元，余曉騰，等.替加環素、多粘菌素和頭孢哌酮舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌體外抗菌活性的研究[J].中國醫學創新，2015，12(18):17-20.

[10]袁成波，王 檀.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的療效探討[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3(18):3677-3677.

[11]劉 懿.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床研究[J].北方藥學，2016，13(3):58-59.

[12]龍 鼎，喻 莉，楊軍輝.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療廣泛耐藥鮑曼不動桿菌老年肺部感染療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30(5):512-514.

[13]趙智慧，王曉莉，馬志強.超說明書使用替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的臨床研究[J].中國藥房，2017，28(2):201-204.

[14]安慶麗，喻昌利，王鍵瑋，等.頭孢哌酮舒巴坦聯合米諾環素治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎療效評價[J].實用藥物與臨床，2016，19(5):558-561.

[15]卞秀娟，錢粉紅，鄭金旭.下呼吸道感染多重耐藥鮑曼不動桿菌臨床病例的治療分析[J].吉林醫學，2016，37(7):1596-1597.

Clinical Evaluation of Tigecycline Combined with Sulbactam and Cefopcrazone in Treating Lung Infection due to Multidrug-Resistant Acinetobacter Baumannii

Luo Qinglin1,Liu Yong2,Bo He2,Zhao Long1
(1.Department of Pediatrics,Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University,Mudanjiang,Heilongjiang,China 157011; 2.Medical Research Center,Mudanjiang Medical University,Mudanjiang,Heilongjiang,China 157011)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of tigecycline combined with sulbactam and cefopcrazone in the treatment of lung infection due to multidrug-resistant Acinetobacter baumannii(MDR-AB).Methods Totally 82 patients with lung infection due to MDR-AB admitted to our hospital from September 2015 to September 2016 were divided into two groups according to the random number table method,41 cases in each group.The control group was treated with sulbactam and cefopcrazone,on the basis of this,the observation group was treated with tigecycline.Results The effective rate of the observation group was 95.12%,which was significantly higher than 78.05% of the control group(P ＜ 0.05),the bacterial clearance rate of the observation group was 58.54%,which was significantly higher than 34.15% of the control group(P ＜ 0.05).After treatment,there was no significant difference in leukocyte levels between the two groups(P ＞ 0.05),while the C-reactive protein and procalcitonin in the observation group were significantly lower than those in the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Tigecycline combined with sulbactam and cefopcrazone in the treatment of lung infection due to MDR-AB can obviously improve the inflammatory reaction degree of patients and improve the bacterial clearance rate,and has remarkable clinical curative effect,it is worthy of clinical promotion.

tigecycline;sulbactam and cefopcrazone;multidrug-resistant Acinetobacter baumannii；lung infection

R969.4；R563

A

1006－4931(2017)17－0034－03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.011

羅青林（1991-），女，碩士研究生在讀，研究方向為兒童哮喘，（電子信箱）1576894256＠qq.com。

趙龍（1988-），男，碩士研究生，藥師，研究方向為臨床藥學，(電子信箱)2495452583＠qq.com。

2017－05－06)