腦出血后外周血白細(xì)胞計數(shù)變化與預(yù)后的相關(guān)性研究

蔣令修 梁 宇 孫永梅 陳文武 薛孟周 肖灑灑

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2) 呼吸內(nèi)科，河南 開封 475001 3)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，河南 鄭州 450014

·論著科研之窗·

腦出血后外周血白細(xì)胞計數(shù)變化與預(yù)后的相關(guān)性研究

蔣令修1)梁 宇2)孫永梅1)陳文武1)薛孟周3)肖灑灑1)

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2) 呼吸內(nèi)科，河南 開封 475001 3)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，河南 鄭州 450014

目的探討患者腦出血后外周血白細(xì)胞計數(shù)變化與預(yù)后的相關(guān)性。方法對2013-01—2016-06在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的560例急性腦出血患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。入院12 h后行神經(jīng)功能缺損評分，其中0～15分249例為輕型組，16～30分201例為中型組，31～45分110例為重型組。所有患者在入院后24 h內(nèi)采集外周血，采用西門子全自動血細(xì)胞分析儀計數(shù)白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。比較不同預(yù)后患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞平均升高率，比較不同神經(jīng)功能缺損評分患者在入院時、入院后第3天、第7天及第14天外周白細(xì)胞水平，比較不同意識患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞水平。結(jié)果重型組入院時外周白細(xì)胞計數(shù)水平最高，其次是中型組，3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。入院后隨著治療時間的延長，各組白細(xì)胞計數(shù)均呈下降趨勢(P<0.05)；但重型組及中型組在第3天、第7天、第14天的白細(xì)胞計數(shù)仍顯著高于輕型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。意識障礙患者白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞比例顯著高于意識清醒患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。死亡患者白細(xì)胞計數(shù)平均升高率及中性細(xì)胞升高率顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論急性腦出血后患者外周血白細(xì)胞水平與患者病情以及預(yù)后有密切關(guān)系，臨床上可以根據(jù)白細(xì)胞計數(shù)判斷患者病情，評估預(yù)后。

腦出血；外周血白細(xì)胞計數(shù)；預(yù)后；相關(guān)性

腦出血是神經(jīng)科常見病，具有較高的致殘率及致死率，近年來隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活習(xí)慣的改變、工作壓力增加等，腦出血的發(fā)生有年輕化趨勢，極大增加了社會及家庭負(fù)擔(dān)。目前臨床上對腦出血患者的預(yù)后評估主要依據(jù)影像學(xué)診斷結(jié)果中腦出血的量以及位置等[1-2]。近年來有學(xué)者研究顯示，患者腦出血后白細(xì)胞計數(shù)與其預(yù)后存在一定的相關(guān)性。本文我院診斷治療的急性腦出血患者560例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討急性腦出血后患者外周血細(xì)胞計數(shù)與患者病情及預(yù)后的關(guān)系。報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇2013-01—2016-06在我院神經(jīng)內(nèi)科診斷治療的急性腦出血患者560例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有患者均為首次發(fā)病，發(fā)病時間至入院時間不超過12 h，所有患者均經(jīng)CT或MRI確診為腦出血。其中殼核出血372例，69例丘腦出血，64例小腦出血，55例腦干出血。入院12 h后行神經(jīng)功能缺損評分，其中評分0～15分(輕型)249例，16～30分(中型)201例，31～45分(重型)110例。排除發(fā)病前2周內(nèi)有嚴(yán)重感染的患者，血液系統(tǒng)疾病患者，伴惡性腫瘤或者自身免疫性疾病的患者，發(fā)病前1個月內(nèi)使用激素及使用免疫抑制劑的患者。

1．2研究方法所有患者在入院后24 h內(nèi)采集外周血，采用西門子全自動血細(xì)胞分析儀計數(shù)白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞。WBC<10×109個/L為正常，(10～15)×109個/L為升高，>16×109個/L為顯著升高。中性粒細(xì)胞計數(shù)：(2～7)×109個/L為正常，(8～12)×109個/L為升高，>12×109個/L為顯著升高。比較不同預(yù)后患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞平均升高率，比較不同神經(jīng)功能缺損評分患者在入院時、入院后第3天、第7天及第14天外周白細(xì)胞水平，比較不同意識患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞水平。

2 結(jié)果

2．1不同神經(jīng)功能評分患者入院后不同時間點外周白細(xì)胞計數(shù)重型組入院時外周白細(xì)胞計數(shù)水平最高，其次是中型組，3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。入院后隨著治療時間的延長，各組白細(xì)胞計數(shù)均呈下降的趨勢(P<0.05)；但重型組及中型組在第3天、第7天、第14天的白細(xì)胞計數(shù)仍然顯著高于輕型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；重型組在第3天時白細(xì)胞計數(shù)高于中型組，在第7天及第14天時與中型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同神經(jīng)功能評分患者入院后不同時間點外周白細(xì)胞計數(shù)比較個/L)

2．2不同意識患者白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞比例比較入院時352例患者有不同程度的意識障礙。意識障礙患者白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞比例顯著高于意識清醒的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同意識患者白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞比例比較

2．3不同預(yù)后患者白細(xì)胞計數(shù)升高比較560例患者92例死亡。死亡患者白細(xì)胞計數(shù)顯著升高的比例高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后患者白細(xì)胞升高比較 [n(%)]

2．4不同預(yù)后患者中性粒細(xì)胞升高比較死亡組中性粒細(xì)胞顯著升高率顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同預(yù)后患者中性粒細(xì)胞升高比較 [n(%)]

3 討論

腦出血主要指非外傷性的腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂導(dǎo)致的出血，占全部腦卒中的20%～30%，急性期的病死率可高達(dá)30%～40%[3-4]。腦出血的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如糖尿病、高血脂、高血壓、吸煙等。腦出血患者常因情緒激動、費勁用力時突然發(fā)病，幸存者也容易留有運動障礙、語言障礙、認(rèn)知障礙等后遺癥。影響腦出血患者預(yù)后的影響因素較多，如出血部位、出血量、破入腦室范圍等[5]。近年來研究顯示，腦出血患者外周白細(xì)胞計數(shù)與患者預(yù)后具有一定的關(guān)系。

有研究顯示，腦出血患者出血量越大外周白細(xì)胞計數(shù)水平越高，認(rèn)為腦出血患者早期外周白細(xì)胞計數(shù)升高與腦出血后機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。腦出血在發(fā)病早期，顱內(nèi)壓升高導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，兒茶酚胺以及皮質(zhì)醇水平升高，刺激骨髓儲備的粒細(xì)胞釋放，外周血中性粒細(xì)胞水平升高，白細(xì)胞水平升高[6]。另外，發(fā)生腦出血后，臨近的組織受到壓迫，下丘腦、丘腦受到損害，導(dǎo)致植物神經(jīng)功能失調(diào)，交感神經(jīng)興奮，也能促進(jìn)骨髓儲備的中性粒細(xì)胞釋放，導(dǎo)致外周白細(xì)胞水平升高。而出血量越大，患者的占位效應(yīng)越明顯，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)也越嚴(yán)重，因此白細(xì)胞水平升高也越顯著[7]。血腫破入腦室的患者，血液可直接刺激下丘腦，加重機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)外周血白細(xì)胞升高。因此，外周血白細(xì)胞水平在一定程度上能夠反應(yīng)患者的病情。在本次研究中可見，神經(jīng)功能缺損評分嚴(yán)重的患者腦出血發(fā)生后白細(xì)胞水平最高，其次為中型患者，而輕型最低，提示患者病情越重應(yīng)激反應(yīng)越嚴(yán)重，白細(xì)胞水平也越高。有意識障礙者白細(xì)胞水平及中性粒細(xì)胞比例均高，反映了患者病情越重，白細(xì)胞水平越高。

腦出血后外周血白細(xì)胞計數(shù)增加，其與腦組織水腫、缺血、交感神經(jīng)興奮性增加，類固醇激素水平增加，白細(xì)胞反應(yīng)性增多等有關(guān)[8-10]。腦組織受損達(dá)到一定程度就會出現(xiàn)腦出血后外周白細(xì)胞水平升高，白細(xì)胞聚集黏附可阻塞血管，導(dǎo)致局部循環(huán)欠佳，白細(xì)胞還能夠才產(chǎn)生縮血管物質(zhì)，導(dǎo)致血管收縮，影響局部側(cè)支循環(huán)的建立，加重局部缺血情況[11]。白細(xì)胞水平增加會導(dǎo)致血流動力學(xué)異常，也能夠加重局部缺血情況。白細(xì)胞活化后可釋放氧自由基、蛋白水解酶、血小板活化因子等生物活性物質(zhì)，參與組織損傷[12-14]。白細(xì)胞可增加血腦屏障通透性，導(dǎo)致有害物質(zhì)進(jìn)入腦循環(huán)，加重腦組織的損傷。腦出血導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，激活白細(xì)胞，蛋白水解酶水平升高，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管通透性增加，腦水腫加重，進(jìn)一步加重顱內(nèi)高壓，繼而腦灌注量下降，腦組織損害加重，尤其出血量較大的患者，腦水腫尤其明顯，對腦功能的損害也較重，患者預(yù)后往往較差[15]。在本次研究中，死亡患者外周血白細(xì)胞顯著升高及中性粒細(xì)胞顯著升高的比例顯著高于存活的患者，這也說明外周血白細(xì)胞升高影響患者預(yù)后，另外，患者病情越重，白細(xì)胞水平越高，這也可能是導(dǎo)致患者預(yù)后較差的原因之一，但無論如何，白細(xì)胞水平升高，參與了患者腦組織損傷加重的過程。但也有學(xué)者認(rèn)為，腦出血后白細(xì)胞水平升高，作為機(jī)體的一種應(yīng)激反應(yīng)，局部腦組織受損，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，白細(xì)胞增加提高了機(jī)體對炎癥的防御能力，在一定程度上發(fā)揮了保護(hù)作用，因此認(rèn)為白細(xì)胞升高對腦出血患者病情有雙方面的作用。

綜上所述，急性腦出血患者發(fā)病后外周白細(xì)胞計數(shù)水平與患者的病情有密切關(guān)系，病情越重，外周白細(xì)胞水平越高，并且預(yù)后差的患者外周白細(xì)胞水平越高。這個結(jié)果提示，臨床上外周白細(xì)胞水平可作為判斷患者病情，評估患者預(yù)后的指標(biāo)之一。

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(收稿2017-04-11)

責(zé)任編輯：王喜梅

Correlationbetweenperipheralbloodleukocytesandprognosisofintracerebralhemorrhage

JiangLingxiu，LiangYu，SunYongmei，ChenWenwu，XueMenzhou，XiaoShasha

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversity，Kaifeng475001，China

ObjectiveTo investigate the levels of peripheral blood leukocyte changes after intracerebral hemorrhage (ICH) and to explore the relationship between peripheral blood leukocytes and prognosis after ICH．MethodsA total of 560 cases of ICH patients were retrospectively analyzed from January 2013 to June 2016 in the Department of Neurology at the First Affiliated Hospital of Henan University．The neurological deficit scores were scored at 12h after admission．According to the score，they are divided into three groups：1．The slight group ( 249 cases )：0-15 scores；2．The moderate group ( 201 cases )：16-30 scores；3．The severe group (110 cases )：31-45 scores．We examined the peripheral white blood cells from the venous blood within 24h after admission，and white blood cells and neutrophils were counted by SIEMENS automated hematology analyzer．Then we compared the mean elevated rate of white blood cells and neutrophils in patients with different prognosis，and compared the levels of peripheral white blood cells in patients with different neurological deficit scores at admission，and at 3，7，14 days after admission．We also compared the levels of white blood cells neutrophil percentage of patients with consciousness disorders．ResultsThe peripheral white blood cell count of the severe group was the largest，followed by the moderate group，and the slight group was the smallest，and the difference between the three groups was statistically significant (P<0.01)．With the prolongation of treatment time，the white blood cell count of each group showed a downward trend (P<0.05)．However，the white blood cell count in the severe group and the moderate group at 3，7，14 days were still significantly larger than that in the light group，which showed significant difference(P<0.05)．The white blood cell count and neutrophil percentage of patients with consciousness disorders were significantly larger than those of conscious patients，the difference was statistically significant (P<0.05)．The the mean elevated rate of white blood cells and neutrophils of mortality cases were higher in dead patient，and the difference was statistically significant (P<0.05)．ConclusionsThe peripheral white blood cells in the early period of ICH patients were increased，which were closely associated with ICH severe degree．These data indicated that the peripheral white blood cells are one of the indicators of prognosis of ICH patients．So we can apply it to the clinical to evaluate condition and prognosis of the patient．

Intracerebral hemorrhage；Peripheral blood leukocytes；Prognosis；Correlation

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.15.004

國家自然科學(xué)基金面上項目(81471174)；重點國際(地區(qū))合作研究項目(81520108011)支持；河南省創(chuàng)新型科技人才隊伍建設(shè)工程

蔣令修(1972-)，碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：腦血管病。Email：jianglingxiu666@126.com

R743.34

A

1673-5110(2017)15-0012-04