不同藥物對帕金森病患者血漿同型半胱氨酸的影響

江雯涵 袁 磊 徐 丹 聞 瑛 楊進平 周海燕 楊 磊 陳后勤 張 蕊

南京中醫藥大學附屬太倉市中醫醫院，江蘇 太倉 215400

·論著科研之窗·

不同藥物對帕金森病患者血漿同型半胱氨酸的影響

江雯涵 袁 磊△徐 丹 聞 瑛 楊進平 周海燕 楊 磊 陳后勤 張 蕊

南京中醫藥大學附屬太倉市中醫醫院，江蘇 太倉 215400

目的探討不同藥物治療方法對帕金森病患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸、維生素B12的影響，以及PD患者病情程度與血漿Hcy的關系。方法79例PD患者按服藥不同分為4組，比較各組血漿Hcy水平；觀察Hoehn-Yahr(H-Y)分期與血漿Hcy水平的關系；觀察血漿Hcy水平與病程的關系；觀察不同治療組患者葉酸、維生素B12含量。結果服多巴胺制劑組血漿Hcy水平明顯高于未服藥組(P<0.05)；Hcy水平較高者H-Y分期較高(P<0.05)；病程較長的患者血漿Hcy水平升高(P<0.05)；服多巴胺制劑組患者葉酸、維生素B12水平均較未服藥組明顯降低(P<0.05)。結論多巴胺制劑可引起血漿Hcy水平升高，使葉酸、維生素B12水平降低，有可能促進PD進展；血漿Hcy水平高者運動障礙分期較高，病程較長，即病情相對較重。

帕金森病；藥物治療；血漿同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12

近年來，帕金森病(Parkinson′s disease，PD)患者逐漸增多。本病是中樞神經系統變性疾病，其病例特點為中腦黑質多巴胺能神經元丟失死亡。臨床上運動癥狀以肢體強直、震顫、運動遲緩、姿勢步態異常等為主要表現，其非運動癥狀表現存在多樣化。近年來，越來越多的研究表明血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與PD相關。本研究發現不同藥物治療方法與PD患者血漿Hcy水平、葉酸、維生素B12濃度存在一定相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料搜集太倉市中醫醫院2014-08—2016-08住院PD患者79例，男42例，女37例；年齡54～86(70.29±7.41)歲；病程0～25(5.96±5.38)a。

為貫徹落實《國家信息化發展戰略綱要》《“十三五”國家信息化規劃》《全國司法行政“十三五”發展規劃》，全面推進司法行政信息化建設發展，司法部于2017年7月12日發布的《關于印發〈“十三五”全國司法行政信息化發展規劃〉的通知》（司發通［2017］75號），明確提出司法鑒定管理信息化的管理要求。因此司法鑒定機構信息化建設是響應國家司法行政信息化發展的要求。對于緊跟司法行政管理政策，提高機構鑒定質量和效率，增強鑒定機構管理和服務能力，促進信息公開和社會監督，具有十分重要的意義。

1．2診斷及排除標準本研究中所有入組病例均以 2006 年英國皇家醫師協會帕金森病診斷與臨床診斷標準確診；排除卒中引起的帕金森綜合征患者。病情輕重程度采用Hoehn-Yahr(H-Y)分期評估：0期：無癥狀；1期：累及單側肢體，但不影響平衡；1.5期：累及單側肢體，并影響平衡；2期：累及雙側肢體，但無平衡障礙；2.5期：累及雙側肢體，后拉試驗可恢復平衡；3期：雙側肢體輕至中度受累，姿勢不穩，尚可獨立生活；4期：嚴重影響活動能力，尚獨立行走或站立；5期：無他人幫助，只能坐輪椅或臥床。

1．3方法根據不同治療方法分為4組：0組為未服藥組；1組為口服除多巴胺制劑(美多芭、息寧)的其他藥物組；2組為僅口服多巴胺制劑組；3組為口服多巴胺制劑及其他抗帕金森病藥物組(苯海索、普拉克索、金剛烷胺、吡貝地爾)。其中病程界定指病人主訴癥狀最早出現至入組時的間隔時間。藥物治療組患者例要求至少正規堅持服藥1個月以上。對比各組患者年齡、病程、H-Y分期及Hcy、葉酸、維生素B12水平，觀察病程、H-Y分期與血漿Hcy的相關性。

博弈論主要研究不同主體的行為發生直接的相互作用時的決策行為以及對應的均衡問題。由于在寡頭壟斷市場上廠商的定價行為對其他廠商的影響程度最大，所以博弈論在研究寡頭壟斷市場上的廠商定價行為時有廣泛的應用。博弈包含三個要素：(1)參與者，要做出選擇并決策，每個博弈中至少有兩個參與者，這樣才會有相互影響的問題；(2)備選的策略集合，每個參與者都有一組可以選擇的策略；(3)支付矩陣，他能表示出每個參與者在不同的策略下可能得到的支付或收益，它可以是正的，也可以是負的。

2．3 PD患者病程與血漿Hcy水平比較見表3。

2．1各組患者年齡、病程、H-Y分期比較各組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2 結果

表1 4組年齡、病程、H-Y分期比較

在過去幾十年中，蛋白質組學技術從出現到發展取得了巨大的進步。蛋白質組學技術可以定性、定量分析不同樣品中的蛋白質種類及性質[2]。蛋白質組學技術一般包含樣品處理、質譜測定和數據分析三個步驟。

表2 4組Hcy、葉酸、維生素B12比較

注：*P<0.05

有效的企業經濟管理措施決定了企業在現有市場環境中的產品地位，決定了企業在后續經濟發展中具備多少延伸能力，在實際環境中，在經濟獲取項目中有多少的滲透潛力。有效貫徹創新技術與新型材料，糅合網絡信息化技術和知識資源，確保相應技術數據能夠體現企業經濟管理自身的條件優勢，才能為后續企業的發展提供更加完善和穩定的動力。

2．2各組Hcy、葉酸、維生素B12比較單獨使用多巴胺制劑組患者血漿Hcy較0組明顯升高，差異有統計學意義(P=0.021<0.05)，而其他2組與0組相比，血漿Hcy水平差異均無統計學意義(P值分別為0.21、0.184，均>0.05)。2組維生素B12、葉酸均較0組降低，差異有統計學意義(P值分別為0.012、0.028)，其他2組與0組相比，葉酸、維生素B12含量無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表3 PD患者病程與血漿Hcy水平比較

注：*P<0.05

2．3不同H-Y分期患者Hcy水平比較見表4。

表4 不同H-Y分期患者Hcy水平比較

注：*P<0.05

3 討論

目前相關研究結果顯示，口服多巴制劑可升高帕金森病人的血漿Hcy水平[1]，與本研究結果一致。分析其可能的機制：Hcy是蛋氨酸在體內代謝的中間產物，體內不能直接合成Hcy，而是由蛋氨酸去甲基后轉變而來。Hcy刺激N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體或谷氨酸受體，使機體線粒體功能障礙，通過激活細胞凋亡使多巴胺神經元凋亡，黑質紋狀體受損[2]。美多芭為常用多巴胺制劑，為治療PD患者的主要藥物，其代謝途徑為通過甲基化形成3-O-甲基多巴，S腺苷蛋氨酸在甲基轉移酶作用下去甲基形成S-腺苷高半胱氨酸，而后進一步水解成為Hcy，從而導致血漿Hcy水平升高[3-4]。

本研究結果顯示，H-Y分期>2期的患者血漿Hcy水平明顯高于<2期患者；病程方面，Hcy水平升高的PD患者病程明顯長于正常水平患者。分析原因：高Hcy血癥具有神經興奮性毒性，誘導海馬神經元凋亡，促進谷氨酸的神經細胞毒性作用，高Hcy血癥可增加氧自由基生成，使體內活性氧類物質無法及時清除，從而導致腦組織氧化損傷[5-6]。高Hcy血癥通過上述作用，使PD患者體內黑質多巴胺能神經元大量變性、丟失[6]，促使PD患者病情進展，預后差。從本研究可以看出，口服多巴胺制劑后可使血漿Hcy水平升高，且Hcy水平、H-Y分期隨病程延長而逐漸升高，可見，口服多巴胺制劑的PD患者可能會使患者運動障礙進展。本研究結果顯示，口服多巴胺制劑組患者葉酸、維生素B12含量低于其他藥物治療組，與未服藥組相比，差異有統計學意義，而多巴胺制劑組患者Hcy水平較其他組均升高，與未服藥組相比有顯著差異，提示口服多巴胺制劑組需要補充更高血漿濃度的B族維生素，從而維持正常同型半胱氨酸水平。

通過本研究看出，多巴胺制劑可導致血漿Hcy水平升高，且Hcy水平與病程、病情存在相關性，病情重、病程長的PD患者Hcy水平相對較高，推斷高Hcy血癥有可能促進PD的發展；口服多巴胺制劑患者血漿B族維生素水平較低，故需補充B族維生素以維持正常水平Hcy濃度。目前普遍認為，高Hcy血癥為心腦血管疾病的獨立危險因素，PD患者長期口服多巴制劑使Hcy水平升高，從而使心腦血管疾病的風險增高[7]。另外，相關研究表明，長期大量服用左旋多巴PD模型大鼠學習記憶能力明顯下降，血漿Hcy水平升高，葉酸濃度下降，推測長期大量使用左旋多巴導致的帕金森癡呆可能與高Hcy血癥相關[8]。故監測PD患者血漿Hcy水平、維生素B12及葉酸的含量十分必要。對于如何防止高Hcy血癥，目前臨床常用的方法為補充B維生素，但是否可防止或延緩PD的進展，尚有待于更深入的研究。

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(收稿2017-04-01)

責任編輯：王喜梅

EffectsofdifferentdrugonplasmahomocysteineinpatientswithParkinson′sdisease

JiangWenhan，YuanLei，XuDan，WenYing，YangJinping，ZhouHaiyan，YangLei，ChenHouqin，ZhangRui

TaicangHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Taicang215400，China

ObjectiveTo investigate the effects of different drug regimens on plasma levels of homocysteine (Hcy)，folic acid and vitamin B12in patients with Parkinson's disease，and the relationship between the severity of PD and plasma Hcy level．MethodsA total of 79 patients with PD were divided into four groups according to different methods (untreated group，taking drugs except dopamine group，only dopamine drug group and mixed group)，the plasma level of Hcy in all groups were compared；We also observed the relationship between Hoehn-Yahr (H-Y) and plasma Hcy level，the relationship between plasma Hcy level and the course of PD，and compared the levels of folic acid and vitamin B12in different treatment groups ．ResultsThe level of plasma Hcy in the dopamine group was significantly higher than that in the untreated group (P<0.05)．The level of plasma Hcy in the patients with longer disease duration was higher (P<0.05)．The levels of folic acid and vitamin B12in the dopamine group were significantly lower than those in the untreated group (P<0.05)．ConclusionDopamine can cause elevated plasma levels of Hcy，which may decrease the level of folic acid and vitamin B12，and then promote the progression of PD．The PD patients with high plasma level of Hcy may have a worse stage and longer duration．

Parkinson's disease；Drug treatment；Plasma homocysteine；Folic acid；Vitamin B12

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.15.006

太倉市科技支撐(社會發展衛生醫療)計劃項目(TC2014S11)

R743.33

A

1673-5110(2017)15-0019-03

△通信作者：袁磊(1972-)，男，副主任中醫師，腦病科主任。Email：xu_dan2010@163.com