羥考酮不同給藥模式治療TURP術后膀胱痙攣痛療效觀察

王志華，陳勇，歐陽碧山，寧巧明，吳多志

(海南省人民醫院麻醉科，海南海口570311)

羥考酮不同給藥模式治療TURP術后膀胱痙攣痛療效觀察

王志華，陳勇，歐陽碧山，寧巧明，吳多志

(海南省人民醫院麻醉科，海南海口570311)

目的探討羥考酮不同給藥模式用于治療經尿道前列腺電切術(TURP)術后膀胱痙攣痛的效果。方法選取2016年1～8月在海南省人民醫院擇期全麻下行TURP術患者90例，術后按數表法隨機分為PCIA持續泵注組(OC組)、PCIA單次給藥組(OI組)和對照組(C組)，每組30例。OC組、OI組患者PCIA泵配方為0.1 mg/mL羥考酮共300 mL。OC組PCIA泵背景劑量為0.5 mg/h，追加量為羥考酮1 mg/次，鎖定時間5 min；OI組無背景劑量，追加量為羥考酮1 mg/次，鎖定時間5 min；C組無PCIA鎮痛，所有患者VAS評分＞3分時接受靜脈注射曲馬多50 mg/次。所有患者VAS評分＞3分30 min以上可要求靜注曲馬多50 mg行補救鎮痛。觀察術后48 h內患者膀胱痙攣發生次數、總持續時間、羥考酮總量、OC和OI組48 h內補救鎮痛藥物使用情況及不良反應。結果OC組和OI組患者48 h膀胱痙攣次數和持續時間分別為[(4±1)次、(41±10)min]和[(4±1)次、(44±17)min]，明顯低于對照組的(8±2)次、(144±56)min，差異均有統計學意義(P＜0.05)；OI組和OC組患者48 h羥考酮用量分別為(21±3)mg和(28±4)mg，OI組少于OC組，差異有統計學意義(P＜0.05)；三組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。結論羥考酮PCIA持續和單次給藥均可為TURP術后膀胱痙攣痛提供滿意鎮痛，但按需單次給藥模式可減少患者術后48 h羥考酮用藥總量。

經尿道前列腺電切術；膀胱痙攣；羥考酮；術后鎮痛

經尿道前列腺電切術(TURP)是良性前列腺增生手術治療的標準術式[1]。TURP術后常發生嚴重的膀胱痙攣痛[2]，但此疼痛常未得到足夠的重視和有效的治療[3]。目前，臨床常用阿片類藥物芬太尼、舒芬太尼行病人自控靜脈鎮痛(PCIA)對此類內臟疼痛有鎮痛不全的弊端，且TURP術患者多數為老年患者，大劑量使用有呼吸抑制的風險。羥考酮是一種新型阿片類靜脈鎮痛藥物，對內臟鎮痛效果優于其他阿片類藥物[4]，本研究旨在評估羥考酮在PCIA中不同給藥模式用于治療TURP術后膀胱痙攣痛的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1～8月在海南省人民醫院擇期全麻下男性前列腺電切術患者90例，年齡65～80歲，體質量40～80 kg，ASA分級Ⅱ～Ⅲ級患者。剔除標準：有慢性疼痛、長期使用鎮痛藥、鎮靜藥、抗抑郁藥，術前24 h使用鎮靜藥、止吐藥和抗瘙癢藥物和不能合作完成研究者。采用隨機數字表法將其分為羥考酮持續給藥組(OC組)，羥考酮單次給藥組(OI組)和對照組(C組)，每組30例。本研究已獲我院醫學倫理委員會批準，并與患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法入室后建立上肢外周靜脈通路，常規監測血壓(BP)、心率(HR)、氧分壓(SPO2)。所有患者均未使用術前用藥。麻醉誘導：靜脈注射依托咪酯0.2～0.3 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.3μg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg氣管插管，行機械通氣。麻醉維持：吸入七氟醚，持續泵注瑞芬太尼0.01～0.2μg/(kg·min)，必要時間斷靜注羅庫溴銨。術畢前15 min停止給予瑞芬太尼，并靜注羥考酮2 mg(批號：9BB，Hamol公司，英國)。手術結束時，停止吸入七氟醚。拔管后若患者VAS評分＞3分，立即靜脈注射羥考酮1 mg/次，必要時每隔5 min重復給藥，直至患者VAS評分≤3分。隨后，OC、OI組患者連接PCIA泵(愛朋，ZZB-300型，江蘇愛朋醫療科技股份有限公司)，泵內配方為0.1 mg/mL羥考酮共300 mL。OC組PCIA泵背景劑量為0.5 mg/h，追加量為羥考酮1 mg/次，鎖定時間5 min；OI組無背景劑量，追加量為羥考酮1 mg/次，鎖定時間5 min；C組無PCIA鎮痛，患者VAS＞3分時，給予靜注曲馬多50 mg/次。所有受試者VAS＞3分30 min以上可要求靜注曲馬多50 mg行補救鎮痛。

1.3 觀察指標記錄患者手術時間、術后48 h內膀胱痙攣發生次數、總持續時間、羥考酮總用量、OC和OI組48 h內補救鎮痛藥物使用情況、整體VAS評分、PCA按壓次數、呼吸抑制、嘔吐、瘙癢，鎮痛滿意度(滿意、可接受、不滿意)。

1.4 統計學方法應用SPSS24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的一般資料比較三組患者的年齡、體質量、ASA分級構成比和手術時間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 各組患者的一般情況比較(x-±s)

2.2 三組患者的羥考酮用藥及膀胱痙攣比較OC組及OI組無一例要求曲馬多補救鎮痛，48 h膀胱痙攣次數和持續時間明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。其中OI組48 h羥考酮用量少于OC組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 三組患者的不良反應比較三組患者均未見嚴重不良反應，各組不良反應的發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

2.4 三組患者的鎮痛滿意度比較羥考酮OC和OI組患者滿意度均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，OC和OI組兩組間患者滿意度差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表2 三組患者的羥考酮用藥及膀胱痙攣比較(x-±s)

表3 三組患者的不良反應比較[例(%)]

表4 三組患者的鎮痛滿意度比較[例(%)]

3 討論

良性前列腺增生癥是泌尿外科常見疾病，61～70歲中老年男性發病率為50%。TURP術是經尿道插入電切鏡,在直視下用電切環切除前列腺增生組織。與傳統的開腹前列腺切除手術相比，TURP術雖無腹部切口，但術后前列腺創面疼痛、炎癥因子大量釋放、尿管留置、膀胱沖洗及患者精神焦慮等多重因素[5]仍可誘發膀胱過度活動癥(OAB)，給患者術后帶來嚴重不適。OAB又稱膀胱痙攣，是指膀胱逼尿肌無抑制性地不自主收縮，導致膀胱壓力急劇上升并壓迫膀胱壁靜脈出現回流障礙，臨床表現為患者膀胱憋脹明顯，有強烈恥骨上區痛感并向尿道口放射。OAB呈陣發性發作，發作高峰期為術后24～72 h，發作時VAS評分為(4.3±2.7)分[6]，屬于中度疼痛，48 h的平均發作次數為8次。

羥考酮是一種新型雙阿片受體激動劑，具有μ、к受體雙重激動作用。羥考酮與μ受體的親和力僅為嗎啡的1/5～1/10，故等劑量使用時呼吸抑制、胃腸反應明顯少于純μ受體激動劑[4]。與純μ受體動劑芬太尼、舒芬太尼不同，羥考酮可激動κ受體。к受體主要參與內臟疼痛的傳導，因此，從而羥考酮可緩解內臟引起的疼痛且并不抑制呼吸和影響胃腸蠕動[4]，有臨床研究表明即使單次注射10 mg其呼吸抑制作用較輕，具有較高的安全性[7]。本研究發現，兩個羥考酮治療組患者OAB的發生次數和持續時間均明顯低于對照組，兩組患者滿意度均＞80%，說明羥考酮對OAB治療有效，可明顯提高患者術后舒適度和滿意度。

在PCIA的給藥模式中，背景劑量的作用是保持穩定藥物血漿濃度，減少患者入睡后藥物血漿濃度下降引起的鎮痛不足。然而，許多研究表明背景劑量不僅不會增加鎮痛效能，反而會使阿片類藥物的不良反應發生率增加，甚至可以增加呼吸抑制的風險，因此，美國麻醉醫師協會鎮痛指南并不推薦術后鎮痛常規使用背景劑量[8]。本研究發現，羥考酮用于TURP術后PCIA鎮痛時，無背景劑量組比持續泵注組48 h羥考酮用量減少，而兩組滿意度差異無統計學意義。分析原因可能由于OAB為陣發性發作，疼痛發作時患者按需使用PCA，羥考酮在2～3 min內起效，達峰時間為5 min，作用時間長達3.5～4 h[4]，可迅速有效的緩解OAB疼痛，而在OAB發作間歇期，OI組無持續背景劑量的輸注，從而減少發作間歇期藥物的浪費，在同等鎮痛滿意度的前提下減少了48 h總用藥量。故根據OAB的發作特點，羥考酮無背景劑量按需給藥的PCIA給藥的模式比持續泵注更適合于TURP術后鎮痛。

因此，羥考酮PCIA持續和單次給藥均可有效用于治療TURP術后膀胱痙攣痛，PCIA設定為無背景劑量、單次按需給藥模式，可在滿足患者鎮痛需求的前提下，節約羥考酮48 h用藥總量，更適合用于老年患者TURP術后鎮痛。

[1]Dowling C,Moran D,Walsh A,et al.Transurethral resection of the prostate now and then[J].Ir Med J,2015,108(5):144-146.

[2]Li H,Li Y,He R.Sparing effects of sufentanil on epidural ropivacaine in elderly patients undergoing transurethral resection of prostate surgery[J].Yonsei Med J,2015,56(3):832-837.

[3]Chou R,Gordon DB.Management of Postoperative Pain:A Clinical Practice Guideline[J].J Pain,2016,17(2):131-157.

[4]徐建國.鹽酸羥考酮的藥理學和臨床應用[J].臨床麻醉學雜志,2014,30(5):511-513.

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[6]程順花,粘燁琦,丁茂,等.間苯三酚聯合帕瑞昔布治療經尿道前列腺電切術后膀胱痙攣的臨床研究[J].中華男科學雜志,2016,22(7):641-644.

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[8]American Society of Anesthesiologists Task Force on Acute Pain Management.Practice guidelines for acute pain management in the perioperative setting[J].Anesthesiology,2012,116(2):248-273.

Efficacy of oxycodone by different administrations in controlling spastic bladder pain after transurethral resection of the prostate.

WANG Zhi-hua,CHEN Yong,OUYANG Bi-shan,NING Qiao-ming,WU Duo-zhi.Departmentof Anesthesiology,Hainan General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo compare the efficacy of oxycodone by different administrations in controlling spastic bladder pain after transurethral resection of the prostate(TURP).MethodsA total of 90 patients undergoing TURP in Hainan General Hospital from January to August in 2016 were selected.According to random number table,the patients were divided into the patient-controlled intravenous analgesia(PCIA)continuous pump group(OC group),the PCIA single administration group(OI group)and the control group(C group),with 30 cases in each group.The OC group and OIgroup were given PCIA pump solution(300 mL oxycodone,0.1 mg/mL).For the OC group,the PCIA pump was set with 1 mg bolus dose,5 min lockout interval and background infusion rate of 0.5 mg/h;for the OI group,the PCIA pump was set with 1 mg bolus dose,5 min lockout interval and no background infusion.In C group,no PCIA were given.All the patient could receive 50 mg tramadol injection when their VAS score＞3 after surgery.The frequency and duration of spastic bladder pain,total oxycodone consumption dose,VAS score,patient satisfaction rate and adverse effects at 48 h after TURP were recorded respectively.ResultsThe frequency and duration of spastic bladder pain at 48 h after TURP in the OC and OI group were(4±1)and(41±10)min,(4±1)and(44±17)min,respectively,which were significantly lower than(8±2)and(144±56)min in the control group(P＜0.05).The consumption of oxycodone in 48 h after surgery in the OI group was(21±3)mg,which was significantly lower than(28±4)mg of the OC group(P＜0.05).There was no significant difference in the inciclence of odverse yeactions between the three group(P＜0.05).ConclusionThe two oxycodone administration methods both showed effective in relieving spastic bladder pain after TURP.However,intermittent injection mode could reduce 48 h oxycodone consumption dose than continuous infusion mode.

Transurethral resection of the prostate(TURP);Spastic bladder pain;Oxycodone;Postoperative analgesia

R699

A

1003—6350（2017）18—2994—03

2017-01-07)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.020

海南省衛生廳資助項目(編號：2015-18)

王志華。E-mail：jjstan@sina.com