抗感敗毒口服液對大鼠生長和血液理化指標的影響

段夢迪，王湘妍，胡超群，李 欣，楊 嬌，程 林，劉 升，呂鳳霞，馮文麗，劉聯盟，舒 剛*

(1.四川農業大學動物醫學院，成都 611130；2.河南應用技術職業學院，河南開封475000；3.河南牧翔動物藥業有限公司，鄭州 450000)

抗感敗毒口服液對大鼠生長和血液理化指標的影響

段夢迪1，王湘妍2，胡超群1，李 欣1，楊 嬌1，程 林1，劉 升3，呂鳳霞3，馮文麗3，劉聯盟3，舒 剛1*

(1.四川農業大學動物醫學院，成都 611130；2.河南應用技術職業學院，河南開封475000；3.河南牧翔動物藥業有限公司，鄭州 450000)

為評價抗感敗毒口服液臨床用藥的安全性，對SD大鼠的生長和血液理化指標進行了試驗研究，選用了健康大鼠80只，雌雄各半，隨機分為高、中、低劑量組和對照組，每組20只。高劑量組、中劑量組和低劑量組分別灌胃給予該口服液8 mL/kg、4 mL/kg和2 mL/kg體重，對照組按8 mL/kg體重灌服生理鹽水，每天一次，連續給藥35 d。各組末次給藥24 h后，檢測大鼠體重、血常規指標、血液生化指標、臟器系數及組織病理變化情況。結果表明，抗感敗毒口服液各劑量組大鼠的體重、血液學檢查、血液生化指標檢查與對照組比較，均無顯著差異(P>0.05)，雌性大鼠高劑量組的肝臟臟器指數與對照組相比有顯著差異(P<0.05)，其他無顯著差異(P>0.05)。肉眼觀察實質器官無異常病變。結果提示，長期應用抗感敗毒口服液對大鼠生長和血液理化指標無顯著影響，臨床用藥安全。

抗感敗毒口服液；SD大鼠；血液理化指標

Correspondingauthor:SHUGang,E-mail:dyysg2005@sicau.edu.cn

Abstract: In order to evaluate the safety of clinical medication of Kanggan Baidu oral liquid, the SD rat's growth and blood phsicochemical parameters were studied. In this study, 80 healthy rats, half male and half female, were selected and randomly divided into four groups: high dose group (8 mL/kg), medium dose group (4 mL/kg), low dose group (2 mL/kg) and control group (NS:8 mL/kg). Use intragastric administration, once a day for 35 days. After 24 h of the last administration of each group, the rats’ body weight, hematology, blood biochemistry analysis, organ coefficients and pathological changes were measured. The results showed that there was no significant difference (P>0.05) between each dose group of Kanggan Baidu Oral liquid in rats weight, blood test, blood biochemical examination and control group. Compared with the control group, there was significant difference (P<0.05) in the liver organ index of female rats in the high dose group and no significant difference (P>0.05) in the others. Gross observation of the parenchyma organs were without abnormal lesions. These results indicated that Kanggan Baidu Oral Liquid on rats’ growth blood and biochemical indexes did not have a significant impaction rats for long-term administration and the clinical medication is safety.

Keywords: Kanggan Baidu oral liquid; SD rats; blood physiological and biochemical parameters

抗感敗毒口服液是由黃芩、連翹、梔子、板藍根、野菊花、貫眾六味中藥制備而成。全方在臨床上常用于治療由細菌和病毒引起的風熱感冒、上呼吸道感染和病毒性感冒等疾病，具有清熱祛濕、涼血解毒等功效。

近年來，關于中藥毒性與安全性評價受到相當程度的重視[1]。除了一部分中藥本身就含有毒性外，由于配伍和使用劑量不當引起的毒性報道也時常可見。本實驗所用抗感敗毒口服液經由前期實驗已證明其具有良好的解熱、鎮痛、抗炎作用，但復方制劑的藥理作用復雜，臨床上用藥安全性需要進行進一步驗證。本試驗用該抗感敗毒口服液對大鼠進行了生長和血液理化試驗研究，為臨床用藥安全提供合理依據。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 試驗藥物 抗感敗毒口服液，由河南牧翔動物藥業有限公司提供，批號：20150601，規格：每1 mL相當于原生藥材為1.49 g。

1.1.2 試驗動物 SD大鼠，160～180 g，雌雄各半。購自成都達碩實驗動物有限公司(許可證號：SCXK(川)2014-028)，清潔環境飼養，自由攝食、進水。

1.1.3 試驗試劑 天門冬氨酸氨基轉移酶試劑盒，批號：20160104；丙氨酸氨基轉移酶試劑盒,批號：20160111；尿素氮試劑盒，批號：20160111；總蛋白試劑，批號：20160118；白蛋白試劑盒，批號：20151224；肌酐試劑盒，批號：20160115；總膽固醇試劑盒，批號：2015100019；甘油三酯測定試劑盒，批號：2015090017。以上試劑均購于南京建成生物科技有限公司。

1.1.4 試驗儀器 BS-420全自動生化分析儀、pocH-100i Veterinary血細胞分析儀、BS224S分析天平、JM5102型電子天平，其他為實驗室常規儀器設備。

1.2 試驗方法

1.2.1 動物處理 取SD大鼠，試驗前飼養觀察5 d，挑選健康大鼠80只，體重130～180 g，雌雄各半，隨機分為高、中、低劑量組和對照組，每組20只，雌雄分籠飼養，每籠5只，定時給予飼料，自由飲水[2]。根據臨床擬用的給藥途徑為口服，采用灌胃給藥的方法，設計高、中、低劑量分別為8 mL/kg、4 mL/kg和 2 mL/kg體重，對照組按 8 mL/kg 體重灌服生理鹽水，每天一次，連續給藥35 d[3]。試驗期間，觀察大鼠的外觀體征、行為活動、呼吸、采食、飲水、體重、發病和死亡情況。每周分別稱重1次，并根據體重變化調整給藥量。各組末次給藥24 h后，稱重、采血，用于生理和生化指標測定[4]，然后處死大鼠，迅速解剖，觀察主要臟器有無病變，并對肝、脾、腎、心、肺稱重并計算其臟器系數。

1.2.2 檢測指標 一般癥狀：觀察進食、飲水、體重、外觀體征、行為活動等，并及時做好記錄，發現死亡動物及時分析死亡原因并進行尸檢。每周稱重一次，計算各組動物平均體重，觀察大鼠體重變化情況。據陳奇[5]報道，檢測指標如下：膽固醇(TC)、血清總蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、淋巴細胞(LY)、紅細胞壓積(HCT)、血小板(PLT)。

2 結 果

2.1 一般狀況 試驗期間，大鼠皮膚和被毛整潔、光滑，飲水量、攝食量均正常，無異常行為和神經癥狀，眼光有神、瞳孔無變化，無呼吸困難等異常癥狀。

2.2 抗感敗毒口服液對大鼠體重的影響 試驗期間，大鼠未出現食欲廢絕，生長狀況良好，各劑量組雄性及雌性動物體重均隨周齡而增長，各組大鼠體重沒有明顯差異(P>0.05)。結果表明，高、中、低劑量長期用藥對大鼠的生長發育無明顯影響。各組大鼠體重變化見表1。

表1 抗感敗毒口服液對大鼠體重的影響Tab 1 Effects of Kanggan Baidu oral liquid on the weight of rats

2.3 抗感敗毒口服液對大鼠血常規指標的影響 大鼠連續用藥35 d后，檢測其血常規指標水平。結果顯示，隨著給藥劑量的增大，各給藥組血常規指標均未見異常，未出現線性增大或減小的實質性規律，與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。結果表明，抗感敗毒口服液對大鼠各項血常規指標無顯著性影響。抗感敗毒口服液對大鼠血常規指標的結果見表2。

表2 抗感敗毒口服液對大鼠血常規指標的影響Tab 2 Effects of Kanggan Baidu oral liquid on rat blood routine indexes

2.4 抗感敗毒口服液對大鼠血液生化指標的影響 試驗結束后經統計，隨著給藥劑量的增大，大鼠生化指標未產生明顯變化規律，且無雌雄差異，各給藥組血液生化指標與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。結果表明，抗感敗毒口服液對大鼠各項生化指標無顯著性影響。各組大鼠血液生化指標檢測結果見表3。

表3 抗感敗毒口服液對大鼠血液生化指標的影響Tab 4 Effects of Kanggan Baidu oral liquid on blood biochemical indexes in rats

2.5 大鼠剖檢觀察及其臟器指數的變化 試驗結束后對各組動物進行剖檢，觀察各臟器：色澤良好，形態及位置關系正常，臟器間無粘連，臟器表面及內膜無病理變化。抗感敗毒口服液各劑量組對雄性大鼠肝臟、脾臟、腎臟、心臟、肺臟的臟器指數與對照組相比，差異均不顯著(P>0.05)。高劑量組雌性大鼠肝臟臟器指數明顯偏高，經分析與空白對照組相比該值有顯著差異性(P<0.05)；該組雌性大鼠其他器官臟器指數均正常，與空白對照組相比無顯著差異(P>0.05)；其他劑量組雌性大鼠臟器指數與空白對照組和高劑量組比較，差異均不顯著(P>0.05)，見表4。

表4 抗感敗毒口服液對大鼠臟器指數的影響Tab 4 Effects of Kanggan Baidu oral liquid on organ index in rats

3 討 論

近年來，人們已經意識到中藥具有一定程度的毒副作用，因此對于中藥復方制劑的毒性作用的研究顯得十分必要[6]。前期急性毒性試驗結果顯示，實驗小鼠無一死亡，未測出LD50，其他各項指標也均正常，無臟器病變，該口服液未表現出急性毒性。以20 mL/kg的最大給藥劑量進行最大耐受量測定，結果未出現小鼠死亡情況，形態體征均正常。

在亞慢性毒性試驗期間，觀察了動物外觀體征、行為活動、進食、飲水、體重等情況，各組均未出現異常死亡的大鼠。本實驗結果表明，經灌胃35 d后，各劑量大鼠生長狀況良好，均未出現食欲廢絕等異常情況，雄性體重普遍大于雌性體重；單獨劑量組雄性及雌性大鼠體重均隨周齡增長而增長。與對照組比較，高、中、低三組大鼠體重均沒有明顯差異。提示在2～8 mL/kg體重的給藥劑量范圍內，受試藥物對大鼠體重未造成顯著影響。

血液學各項指標主要針對血細胞功能作出評價[7]。本實驗的血常規檢測結果表明，大鼠連續用藥35 d后，與對照組比較，各劑量組血常規指標均在正常范圍內波動，無顯著差異。提示在試驗劑量下，大鼠血細胞功能不會受到受試藥物影響，均能正常發揮作用。血液生化檢查對于評價受試藥物對大鼠各器官功能的影響有一定的幫助。在血液生化指標中ALT、AST、ALB等與肝功能有密切關系[8]；ALB、BUN等則與腎功能有關[9]。本實驗的血液生化指標結果表明，低、中、高劑量組與對照組比較未見TP、ALB、AST、ALT數值異常，TP、TC數值未表現出明顯升高與降低，均在正常范圍[10]內波動。

在藥物安全評價中,由于藥物作用的影響,常會引起動物一些器官質量的減低[11]。通過臟器系數來比較不同劑量給藥組的臟器系數與對照組的差別,根據差別顯著性的大小檢驗動物的臟器是否受到藥物的不良影響[11]。通過計算臟器指數，表明抗感敗毒口服液在中、低劑量下不會影響大鼠的臟器指數，在高劑量下會對雌性大鼠肝臟產生輕微影響，但并未超過正常范圍[12-13]。剖檢結果顯示大鼠心、肝、脾、肺、腎等主要臟器均未出現異常變化，也并未發現雌性大鼠肝臟外觀有異常情況。提示抗感敗毒口服液并未對大鼠各項生化指標及臟器指數造成影響，不會影響器官功能。且據姚干等[14]報道，與之成分相近的芩梔膠囊(黃芩苷≥85 mg/粒，梔子苷≥18 mg/粒，黃芩總黃酮≥97 mg/粒，梔子總環烯醚萜苷≥26 mg/粒)，對大鼠灌胃給藥，與正常對照組比較,動物的一般狀況、體重、主要臟器系數、血液學指標及血液生化學指標,均未見明顯差異，臨床用藥安全；而王璐等[15]針對藥理作用相近的咽康口服液(用于急、慢性咽炎、喉炎及上呼吸道感染，并同樣含有連翹、板藍根和菊花)的研究也明確其血液理化指標等均無顯著差異性，臨床用藥安全。

另外，本試驗所用抗感敗毒口服液中所含主要成分黃芩、梔子、連翹等成分分別具有保肝、腎的藥理作用[16]。其中連翹經實驗研究表明[17]，可對CCl4中毒導致的肝損傷有明顯的保護作用，可降低肝損傷大白鼠血清谷丙轉氨酶和堿性磷酸酶的含量，且對正常大鼠血清谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶、肝重均無明顯影響，其保肝作用與實驗結果初步相符。

綜上所述，在試驗條件下長期合理使用抗感敗毒口服液，對SD大鼠的生長和血液理化指標無顯著影響，同時多種成分具有保肝、腎功能，使之在大劑量灌服的情況下肝腎依然能夠保持正常功能，說明該藥中黃芩、梔子、連翹等藥物充分發揮了保肝腎的作用，為中藥合理搭配使用提供了配伍依據，為實驗室進一步研究該藥藥效提供了部分依據。

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(編輯：李文平)

EffectsofKangganBaiduOralLiquidontheGrowthandtheBloodPhysicalandChemicalIndexinRats

DUAN Meng-di1, WANG Xiang-yan2, HU Chao-qun1, LI Xin1,YANG Jiao1, CHENG Lin1, LIU Sheng3, LV Feng-xia3, FENG Wen-li3, LIU Lian-meng3, SHU Gang1*

(1.CollegeofVeterinaryMedicineinSichuanAgriculturalUniversity,Chengdu611130,China; 2.HonanVocationalCollegeofAppliedTechnology,Kaifeng,Henan475000,China; 3.HenanMuxiangAnimalPharmaceuticalCo.Ltd.,Zhengzhou450000,China)

10.11751/ISSN.1002-1280.2017.9.06

2017-02-16

A

1002-1280 (2017) 09-0030-06

S853.7

四川省科技廳項目苗子工程(035Z1143)；四川農業大學課外科研興趣項目(04051434)

段夢迪，從事中藥藥理與藥劑研究。

舒 剛。E-mail：dyysg2005@sicau.edu.cn