STEMI患者血漿BNP、同型半胱氨酸水平與心肌損傷標(biāo)記物及冠脈病變程度的相關(guān)性

馬芳濤，張小玲

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，合肥230001)

STEMI患者血漿BNP、同型半胱氨酸水平與心肌損傷標(biāo)記物及冠脈病變程度的相關(guān)性

馬芳濤，張小玲

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，合肥230001)

目的探討急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血漿腦鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)濃度、冠脈病變程度以及心功能之間的相關(guān)性。方法選取急性STEMI患者176例，根據(jù)血漿BNP峰值水平檢測(cè)結(jié)果將其分為A組 (BNP<100 pg/mL)71例、B組 (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL)63例及C組 (BNP≥500 pg/mL)42例。檢測(cè)三組血漿BNP、Hcy、cTnI、CK-MB水平、冠脈病變程度及心臟結(jié)構(gòu)功能并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果A、B、C組血漿cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次升高，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均依次降低，左室舒張末壓力(LVEDP)依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05)；三組Killip分級(jí)、病變血管種類、病變血管類型、病變冠脈積分、側(cè)支循環(huán)形成及TIMI血流分級(jí)相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。Spearman 相關(guān)性分析顯示，血漿BNP水平與cTnI、CK-MB水平、病更冠脈積分以及LVEDP呈正相關(guān)(r依次為0.702、0.738、0.696、0.483,P均<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.655,P<0.05)；血漿Hcy水平與cTnI、CK-MB水平、病變冠脈積分以及LVEDP呈正相關(guān)(r依次為0.681、0.716、0.613、0.545,P均<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.626,P<0.05)。Logistic 回歸分析顯示，吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常、LVEF降低以及血漿cTnI、BNP、Hcy水平升高是急性STEMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論急性STEMI患者血漿BNP、Hcy水平升高，心肌損傷標(biāo)記物水平亦升高，提示冠脈病變程度明顯加重且心功能變差。

心肌梗死,ST段抬高型,急性;利鈉肽，腦;同型半胱氨酸;心肌標(biāo)志物;冠脈病變積分

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlations of B-type natriuretic peptide (BNP) and homocysteine (Hcy) levels with cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase MB (CK-MB) concentration, degree of coronary lesions, and cardiac function in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI).MethodsTotally 176 patients with acute STEMI were selected. According to the results of plasma BNP peak detection, they were divided into the group A (BNP<100 pg/mL, 71 cases), group B (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL, 63 cases), and group C (BNP≥500 pg/mL, 42 cases). We recorded and compared the plasma levels of BNP, Hcy, and cTnI, CK-MB concentration, degree of coronary lesions, and cardiac function between the three groups.ResultsThe plasma levels of cTnI, CK-MB, BNP, and Hcy in the groups A, B, C gradually increased, left ventricular ejection fraction (LVEF) gradually decreased, left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) gradually increased, and the difference between every two groups were significant (allP<0.05). The differences in the Killip grade, vascular lesions, lesion type, lesion type integral, coronary collateral circulation, and TIMI flow grade between the three groups were statistically significant (allP<0.05). Spearman correlation analysis showed that the plasma BNP level was positively correlated with cTnI, CK-MB, coronary score, and LVEDP (r=0.702, 0.738, 0.696, 0.483, respectively; allP<0.05), and was negatively correlated with LVEF (r=-0.655,P<0.05). The plasma Hcy level was positively correlated with cTnI,CK-MB, coronary score, and LVEDP (r=0.681, 0.716, 0.613, 0.545, respectively; allP<0.05), and was negatively correlated with LVEF (r=-0.626,P<0.05). Logistic regression analysis showed that smoking, hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia and decreased LVEF, and increased plasma levels of cTnI, BNP, and Hcy were independent risk factors for acute STEMI.ConclusionWith the increasing plasma BNP and Hcy levels in patients with acute STEMI, the markers of myocardial injury increase significantly, which indicates that the degree of coronary lesions is significantly aggravated and the cardiac function is worse.

Keywords: myocardial infarction, ST-segment elevation, acute; B-type natriuretic peptide; homocysteine; myocardial markers; coronary lesion score

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是臨床常見(jiàn)的心血管疾病。研究發(fā)現(xiàn)，急性STEMI患者伴隨一定程度的血漿腦鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1]，血漿BNP、Hcy水平與急性STEMI的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于BNP、Hcy水平與急性STEMI患者相關(guān)性的報(bào)道并不多[2]。為此，本研究對(duì)BNP、Hcy水平與急性STEMI患者心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)濃度、冠脈病變程度及心功能的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月～2017年2月本院收治的急性STEMI患者176例，男113例、女63例，年齡45～76 (54.72±10.35)歲，均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)對(duì)STEAMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①發(fā)病至入院時(shí)間<12 h；②均接受冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查與超聲心動(dòng)圖(UCG)檢查，均進(jìn)行BNP、Hcy、cTnI、CK-MB檢測(cè)且臨床病例資料完整；③均簽署知情同意書且經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①對(duì)造影劑或抗凝劑過(guò)敏；②存在肝腎胰腺等主要臟器病變；③存在血液系統(tǒng)疾病，心臟瓣膜病或感染性疾病；④有慢性阻塞性肺疾病或肺動(dòng)脈高壓病史。根據(jù)血漿BNP水平將176例患者分為A組 (BNP<100 pg/mL)71例、B組 (100 pg/mL≤BNP<500 pg/mL)63例及C組 (BNP≥500 pg/mL)42例，三組性別、年齡、血糖、血脂等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 cTnI、CK-MB、BNP、Hcy檢測(cè) 采集患者空腹靜脈血約5 mL置于干燥試管中，3 500 r/min離心10 min；待分離血漿后置于-20 ℃冰箱待測(cè)，于48 h內(nèi)完成cTnI、CK-MB、BNP、Hcy檢測(cè)。采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定測(cè)定cTnI、CK-MB 濃度(檢測(cè)儀器為貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司)，采用高效液相色譜法測(cè)定Hcy水平(檢測(cè)儀器為YDA-330全自動(dòng)生化分析儀，購(gòu)自北京宏潤(rùn)達(dá)科技發(fā)展有限公司)，采用快速床旁檢測(cè)儀檢測(cè)BNP水平(相關(guān)試劑與試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)。

1.3 CAG檢查 采用Judkins法對(duì)患者進(jìn)行多體位投照，分別對(duì)左、右冠狀動(dòng)脈進(jìn)行造影，并對(duì)患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。CAG檢查橈動(dòng)脈入路途徑：患者取仰臥位，常規(guī)碘伏消毒穿刺部位(右側(cè)下臂皮膚)，穿刺部位用1%鹽酸利多卡因注射液進(jìn)行局麻，定位穿刺點(diǎn)(右側(cè)橈動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯部位)，進(jìn)行穿刺。穿刺成功后置入鞘管，隨后沿鞘管推入硝酸甘油注射液200 g、1%鹽酸利多卡因注射液20 mg，防止冠脈痙攣再注入肝素2 000 U。術(shù)中用肝素鹽水反復(fù)沖洗導(dǎo)管、導(dǎo)絲，防止血栓形成。將共用導(dǎo)管送至左冠狀動(dòng)脈開口，注入造影劑使前降支、回旋支顯影，再將共用導(dǎo)管送至右冠開口，注入造影劑，此時(shí)右冠顯影。采集冠脈造影圖像，記錄檢查結(jié)果。股動(dòng)脈入路途徑:患者取仰臥位，常規(guī)碘伏消毒穿刺部位(右側(cè)大腿根部皮膚)，穿刺部位用1%鹽酸利多卡因注射液局麻，定位穿刺點(diǎn)(右側(cè)股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯部位)，進(jìn)行穿刺。穿刺成功后置入鞘管，隨后沿鞘管推入硝酸甘油注射液200 g、1%鹽酸利多卡因注射液20 mg，防止冠脈痙攣再注入肝素2 000 U。術(shù)中用肝素鹽水反復(fù)沖洗導(dǎo)管、導(dǎo)絲，防止血栓形成。將共用導(dǎo)管送至左冠狀動(dòng)脈開口，注入造影劑使前降支、回旋支顯影，再將共用導(dǎo)管送至右冠開口，注入造影劑此時(shí)右冠顯影。采集冠脈造影圖像，記錄Killip分級(jí)、病變血管種類、病變血管類型、病變血管部位、病變血管支數(shù)、病變冠脈積分、側(cè)支循環(huán)形成例數(shù)、TIMI血流分級(jí)。

1.4 UCG檢查 患者在入院1周內(nèi)進(jìn)行二維UCG檢查(采用飛利浦CX50心臟彩色多普勒超聲診斷儀，購(gòu)自徐州市恒大電子有限公司)，探頭頻率為2.5 MHz，測(cè)量過(guò)程采用重復(fù)性檢驗(yàn)使其測(cè)量誤差≤5%。并根據(jù)檢查結(jié)果計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末壓力(LVEDP)。

2 結(jié)果

2.1 三組血漿cTnI、CK-MB、BNP、Hcy水平比較 A、B、C組cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血漿cTnI、CK-MB、BNP、Hcy水平比較

2.2 三組CAG檢查結(jié)果比較 A、B、C組病變冠脈積分依次為(101.61±5.72)、(126.95±7.79)、(156.38±10.25)分，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)； A、B、C組側(cè)支循環(huán)形成分別為2、3、5例，組間側(cè)枝循環(huán)形成率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。三組患者之間Killip分級(jí)、病變血管種類、病變血管類型以及TIMI血流分級(jí)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；三組患者之間病變血管支數(shù)相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 三組UCG檢查結(jié)果比較 A、B、C組LVEF依次降低，LVEDP依次升高(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 三組CAG檢查結(jié)果比較

表3 三組UCG檢查結(jié)果比較

2.4 血漿BNP、Hcy水平與心肌損傷標(biāo)記物及冠脈病變程度的關(guān)系 Spearman相關(guān)性分析顯示， 血漿BNP水平與cTnI、CK-MB濃度、病變冠脈積分以及LVEDP呈正相關(guān)(r依次為0.702、0.738、0.696、0.483,P均<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.655,P<0.05)；血漿Hcy水平與cTnI、CK-MB濃度、病變冠脈積分以及LVEDP呈正相關(guān)(r依次為0.681、0.716、0.613、0.545,P均<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.626,P<0.05)。

2.5 STEMI發(fā)生的危險(xiǎn)因素 多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明吸煙(OR=1.865,95%CI:1.535～2.498)、高血壓(OR=2.237,95%CI:1.251～2.913)、糖尿病(OR=3.216,95%CI:2.433～3.980)、血脂異常(OR=4.248,95%CI:3.168～6.191)、LVEF降低(OR=1.241,95%CI:0.953～1.387)以及血漿cTnI(OR=1.259,95%CI:1.217～1.857)、BNP(OR=3.618,95%CI:2.338～4.413)、Hcy(OR=2.042,95%CI:1.272～2.834)水平升高是急性STEMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

臨床及基礎(chǔ)研究表明，急性STEMI患者血漿BNP、Hcy水平均顯著高于健康人群[5]。BNP是一類主要由心室肌細(xì)胞合成參與水鹽調(diào)節(jié)的內(nèi)源性激素，由32個(gè)氨基酸構(gòu)成。1988年首次從豬腦組織中將BNP分離出來(lái)，隨后發(fā)現(xiàn)心臟分泌的BNP遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于腦[6.7]。心肌缺血時(shí)心肌收縮力會(huì)減弱，而正常的心肌被心臟舒縮運(yùn)動(dòng)所牽拉，從而刺激心室肌細(xì)胞合成并分泌BNP[8]。BNP作為一種血漿利鈉肽，通過(guò)排鈉、排水等途徑來(lái)調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境及血管張力，且隨著冠心病心肌缺血程度的加重而顯著升高，故BNP可反映心肌缺血范圍和疾病的嚴(yán)重程度[9]。

BNP除了通過(guò)腎臟排泄外，還可被中性內(nèi)肽酶E24.11和細(xì)胞溶酶體內(nèi)的酶降解，中性內(nèi)肽酶E24.11存在于細(xì)胞膜上，所以BNP通過(guò)此酶被降解時(shí)不需要進(jìn)入細(xì)胞，而溶酶體存在于細(xì)胞內(nèi)，所以當(dāng)BNP被溶酶體相關(guān)酶降解時(shí)需要C型利鈉肽受體的介導(dǎo)才能穿透細(xì)胞膜[10]。BNP作為一種利鈉肽類物質(zhì)具有對(duì)抗高容量負(fù)荷及高血壓的功效。當(dāng)心室壁受到機(jī)械牽拉、心室的負(fù)荷增加、心臟功能下降時(shí)，會(huì)激活利鈉肽系統(tǒng)產(chǎn)生并釋放較多的利鈉肽類激素(包括BNP)。BNP除了具有排水排鈉、改善心肌的血供的功能外，還在減少血栓形成、抗心肌纖維化、優(yōu)化心室重構(gòu)等方面具有重要作用[11]。

相關(guān)研究表明[12,13]，吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常、cTnI濃度、LVEF是急性STEMI的獨(dú)立影響因素。梁春梅等[13]對(duì)急性非STEMI患者血漿BNP水平與心肌缺血程度的關(guān)系進(jìn)行了深入探討，研究結(jié)果表明血漿BNP水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.973,P<0.05),且與各組cTnI峰值呈正相關(guān)(r=0.657,P<0.05)，且急性非ST段抬高型心肌梗死患者心肌缺血程度與血漿BNP水平密切相關(guān)。黃月華等[14]研究結(jié)果證實(shí)，與健康人群相比非STEMI患者Hcy水平均顯著增加,且冠狀動(dòng)脈病變程度越重Hcy水平越高。目前有關(guān)血漿BNP、Hcy在急性STEMI的相關(guān)性研究較為少見(jiàn)。本文在上述研究的基礎(chǔ)上根據(jù)血漿BNP峰值水平檢測(cè)結(jié)果對(duì)急性STEMI患者進(jìn)行分組，探討B(tài)NP、Hcy水平與急性STEMI患者cTnI、CK-MB濃度、冠脈病變程度及心功能的相關(guān)性。顯示隨著血漿BNP水平升高，患者cTnI、CK-MB、BNP、Hcy均依次顯著升高，LVEF依次顯著降低。不同血漿BNP水平患者之間Killip分級(jí)、病變血管種類、病變血管類型、病變冠脈積分、側(cè)支循環(huán)形成、左室終末壓以及TIMI血流分級(jí)相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血漿BNP、Hcy水平均與cTnI、CK-MB濃度、冠脈積分以及LVEDP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)；血漿BNP、Hcy水平升高是急性STEMI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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Correlation of plasma levels of B-type natriuretic peptide and homocysteine with markers of myocardial injury and degree of coronary lesions in patients with STEMI

MAFangtao,ZHANGXiaoling

(AnhuiProvincialHospital,Hefei230001,China)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.004

R542.2+2

A

1002-266X(2017)33-0012-04

安徽省科技廳年度重點(diǎn)科研項(xiàng)目(12020503078)。

馬芳濤(1979-)，男，在讀碩士，主要研究方向?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭臨床特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制。E-mail：1509020960@qq.com

張小玲(1963-)，女，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化及心力衰竭的臨床和基礎(chǔ)研究。E-mail:zhangxiaoling981@medmail.com.cn

2017-04-24)