輕度認知功能障礙患者的飲食治療

姚慶+陳婕+費國強+高鍵

摘 要 輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment， MCI）是介于正常老化和阿爾茨海默病之間的一種過渡階段，現無有效治療藥物，但早期進行生活方式干預、包括飲食治療或能降低MCI向癡呆癥的轉化率。本文介紹MCI患者的飲食治療相關研究現狀，以期能為改善MCI的風險因素提供一定的參考。

關鍵詞 輕度認知功能障礙 飲食治療 地中海式飲食 “得舒”飲食

中圖分類號：R749.16； R741.05 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）17-0015-04

Diet therapy for patients with mild cognitive impairment

YAO Qing1， CHEN Jie2*， FEI Guoqiang2， GAO Jian1

（1. Department of Nutrition， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China； 2. Department of Neurology， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Mild cognitive impairment （MCI） is a transition between normal aging and Alzheimers disease， to which there is no effective drug for its treatment. However， early lifestyle intervention including diet therapy may be possible to reduce the conversion rate of MCI to dementia. Current status related to diet therapy is introduced in this article so as to provide some references for the improvement of MCI-associated risk factors.

KEy WORDS mild cognitive impairment； diet therapy； Mediterranean diet； DASH

輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment， MCI）的概念是1999年由Petersen等[1]首先提出的，是指介于正常老化和阿爾茨海默病（Alzheimers Disease， AD）之間的一種過渡階段。經過多次修訂，2011年美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病學會再次確定了MCI的診斷標準[2]。有研究顯示，MCI患者5 ～ 10年內的AD轉化率達60.5% ～ 100%[3]。因此，若能對MCI患者進行早期診斷及干預，就能降低AD的發生率，減輕社會和患者家庭的負擔。不過，美國FDA至今還未批準過任何MCI治療藥物。但多項研究提示，改善生活方式和減緩MCI進展可能可降低AD和癡呆癥發生的風險[4]。作為改善生活方式的措施之一，如能對MCI患者進行有效的飲食治療，可能會對改善其病情起到一定的作用。

研究表明，許多AD的風險因素也是MCI的風險因素，包括老齡、教育程度低、女性、攜帶ApoEε4基因、高血壓、心臟病、糖尿病和抑郁癥等[5]。血管性因素被公認為是老年人發生MCI的風險因素之一[6]。吳越等[7]的研究亦顯示，未罹患高血壓、糖尿病和高脂血癥是MCI的保護因素。高血壓、糖尿病和高脂血癥均已有相應的飲食治療方案[8]，它們對MCI患者的飲食指導具有一定的參考意義。本文介紹MCI患者的飲食治療相關研究現狀。

1 營養素研究現況

1.1 能量

能量攝入不能過多，飲食能量攝入過多可能會導致體內氧化損傷，進而導致腦中多種結構發生變化，引起記憶力減退。能量攝入以能維持適宜的體重為宜。高血糖癥是MCI的最主要風險因素，糖尿病患者發生MCI的幾率是非糖尿病人群的4倍[9]。糖尿病患者飲食治療指南[10]中設定能量攝入值的目的就在于使患者維持適宜的體重和減輕胰島素抵抗。

1.2 碳水化合物

碳水化合物的攝入量低雖然有助于降低血糖水平，但可能對血脂代謝有不利影響，因此不推薦低碳水化合物飲食。有研究者報告，食物中過度添加的糖有“毒性”，可能會導致認知功能障礙[11]。建議飲食中應有適宜比例的碳水化合物，但要盡量采用升糖指數低的粗糧、全谷類食物等作為主食。

1.3 脂肪

1.3.1 飽和脂肪酸和反式脂肪酸

應限制飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入量。飽和脂肪酸和反式脂肪酸是導致低密度脂蛋白膽固醇水平升高的主要因素，反式脂肪酸攝入量增加還可導致高密度脂蛋白膽固醇水平下降[12]，而高脂血癥是MCI的風險因素。

1.3.2 膽固醇

必須控制飲食膽固醇的攝入量。高血膽固醇水平與AD風險密切相關，可導致腦動脈和毛細血管內皮細胞功能受損，加速動脈粥樣硬化的進程。膽固醇參與了腦內β-淀粉樣蛋白的形成及沉積[13]。王志華等[14]的研究顯示，高膽固醇飲食可誘發兔雌激素缺乏，導致其腦內β-淀粉樣蛋白形成增多。畢研霞等[15]的研究則顯示，通過個體化的飲食干預和營養強化可降低MCI患者的血膽固醇水平，同時改善其認知功能。

1.3.3 ω-3脂肪酸

應適當補充ω-3脂肪酸。相關研究顯示，在補充ω-3脂肪酸的同時進行多方面干預可顯著延緩MCI患者認知功能下降的進程[16]，如再補充魚油、多吃魚還可能改善其認知功能[17]。endprint

1.4 維生素

1.4.1 B族維生素

應補充B族維生素，尤其是維生素B1、維生素B12和葉酸。維生素B1是葡萄糖代謝關鍵酶的輔助因子，其缺乏會導致三羧酸循環障礙，無法維持腦內氧化代謝平衡，引起認知功能減退、選擇性的神經元死亡等[18]。有研究顯示，補充高劑量維生素B1可能可改善認知功能障礙，但老年人對維生素B1的吸收能力下降，加之維生素B1的生物利用度不高，使其不能很好地發揮作用，建議使用生物利用度更高的脂溶性維生素B1衍生物苯磷硫胺（benfotiamine）或經靜脈給予維生素B1[19]。血葉酸濃度低可導致血同型半胱氨酸水平升高，后者是AD和癡呆癥的風險因素。老年MCI患者使用B族維生素治療可降低血同型半胱氨酸水平，延緩腦萎縮進程[20]。

1.4.2 其他維生素

建議適當補充維生素C、維生素A和維生素E等具有抗氧化性質的維生素，以改善血管炎性反應，但最好從蔬菜、水果中攝取而不是使用補充劑。

1.5 無機鹽和微量元素

1.5.1 鋅和銅

胡明月等[21]的薈萃分析結果證實，認知功能減退的老年人有體內銅濃度升高、鋅濃度下降的趨勢。相關研究顯示，體內銅濃度較高會損害認知功能，而作為銅拮抗劑的鋅則對認知功能有保護作用[22]，因此應在飲食中適當限制銅的攝入，如限制使用銅鍋等，同時增加高鋅食物的攝入量。不過，有研究表明，微量元素間的平衡關系與無癥狀性臨床前期AD的關聯十分密切，即不能單純改變一種微量元素的濃度，而須從整體上考慮各微量元素間的平衡[23]。

1.5.2 鋁

有關鋁與AD和認知功能障礙的關聯目前尚有爭議。

1.6 植物化學物質

1.6.1 番茄紅素

可適當補充番茄紅素。賀源等[24]的研究顯示，番茄紅素聯合維生素E干預可提高老年MCI患者的認知功能，作用機制與降低血同型半胱氨酸水平、減輕炎性反應有關。

1.6.2 大豆異黃酮

補充大豆異黃酮可能有益。Taku等[25]對11項臨床試驗的薈萃分析結果證實，大豆異黃酮可顯著降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，但對高密度脂蛋白膽固醇水平沒有影響。

1.7 其他飲食相關因素

1.7.1 飲酒

長期大量飲酒可導致維生素B1缺乏和慢性酒精性中毒性腦病，引起MCI[26]。

1.7.2 吸煙

吸煙會促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，進而影響腦血供、損害認知功能。但相關研究發現，吸煙是否引起MCI可能還取決于尼古丁與人體內膽堿能煙堿型受體的結合程度[7]。

1.7.3 咖啡

咖啡中含有的咖啡因及多酚都具有認知功能保護作用，咖啡因在AD預防和治療方面有很大的潛能[27]，但作用機制尚待深入的研究。

2 健康的飲食模式研究現況

關于可改善MCI的各類營養素，目前很多還缺乏強有力的證據。國內、外諸多學者一直相信，健康的飲食模式更能改善MCI，如堅持“得舒”飲食（Dietary Approaches to Stop Hypertension， DASH）、地中海式飲食（Mediterranean diet， MeDi）等。

2.1 DASH

DASH主要用于控制高血壓。但有關DASH的前瞻性隊列研究顯示，DASH與較慢的認知功能減退呈線性相關（P=0.006），可能與此飲食能降低血壓、降低血糖和血膽固醇水平、減少炎癥和氧化應激等有關[28]。進一步的分析揭示，DASH中對減緩認知功能減退最有用的是蔬菜、堅果、種子、豆類和低脂或脫脂奶制品攝入量的增加以及糖、鈉和飽和脂肪酸攝入量的減少[28]。

2.2 MeDi

MeDi是指西班牙、意大利等地中海地區國家人們的飲食模式，主要特點是水果、蔬菜、豆類和全谷類在食物中占有較大比例，同時包含魚類、堅果和低脂奶制品。MeDi以能降低心血管病的發病率[29]而聞名，被美國糖尿病協會和美國心臟協會等列入糖尿病、肥胖等慢性代謝性疾病防治指南。相關研究表明，對心臟有保護作用的飲食對認知功能改善亦有益：堅持MeDi可減緩認知功能減退的進程[30]；堅持MeDi可降低MCI發展成AD的風險[31]。當然，雖然嚴格堅持MeDi與預防AD相關，但還需有來自大規模臨床試驗的證據[32]。我們可以借鑒MeDi，優化、調整飲食結構，如可在主食中增加粗/雜糧的比例、在保持吃蔬菜習慣的同時增加水果的攝入量、增加海產品和奶制品的攝入量、合理選用食用油等[33]。

2.3 健腦飲食（Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay， MIND）

MIND主要用于AD預防[34]，其結合了DASH和MeDi兩者的特點，推崇全谷類、蔬菜和水果等食物的作用，更簡單且更易遵守。MCI的發生和發展可能與氧化應激有關，而人體中的非酶性物質主要通過蔬菜和水果攝入，大量攝入蔬菜和水果可改善認知功能，種類比量更重要[35]。

2.4 飲食指南

美國有AD相關的飲食指南[36]，其中除包含上述已提及的營養素外，還提出選用補充劑時不要選用含有鐵和銅的補充劑，同時推薦運動鍛煉，但循證醫學證據水平都較低，對MCI患者也僅具參考意義。

3 小結

目前，對MCI患者的飲食治療還無相關指南，但由于MCI的一些風險因素已經明確，如糖尿病、高脂血癥、高血壓等，而對這些疾病都有較為明確的飲食治療指導方案，所以可用來借鑒和參考。我們應對MCI患者的飲食治療予以足夠的重視，并給予個體化的營養評估和飲食指導，以期降低AD的發病率，減輕社會和家庭的負擔。endprint

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