血清趨化因子配體5預測膀胱癌外科治療后復發的價值

宋廣智,袁海霞

(甘肅省武威市人民醫院,1.泌尿外科;2.手術室,甘肅 武威,733000)

血清趨化因子配體5預測膀胱癌外科治療后復發的價值

宋廣智1,袁海霞2

(甘肅省武威市人民醫院,1.泌尿外科;2.手術室,甘肅 武威,733000)

目的探討血清趨化因子配體5(CXCL5)對膀胱癌外科治療后復發的預測價值。方法選取行膀胱癌根治術的98例患者，根據病理分期分為肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)組和非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)組，比較2組的血清CXCL5水平和復發率，并分析所有患者術前血清CXCL5水平與其臨床病理特征的關系。采用受試者工作曲線下面積(AUC)來評價其對膀胱癌復發的預測價值。結果MIBC組的術前血清CXCL5水平均顯著高于NMIBC組(P<0.05)。年齡>60歲、腫瘤位于膀胱底或膀胱體、M1期、G2～G3級者的術前血清CXCL5水平顯著升高(P<0.05)。所有患者共隨訪6～36個月，復發36例(36.7%),MIBC組的復發率顯著高于NMIBC組，復發者術前血清CXCL5水平顯著高于無復發者(P<0.05)。ROC曲線分析結果表明，術前血清CXCL5水平對MIBC、NMIBC的AUC為0.861(0.669～0.960,P<0.05)、0.819(0.630～0.933,P<0.05),其最佳臨界值分別為828.9、589.3 pg/mL。結論術前血清CXCL5水平對膀胱癌患者術后復發有較好的預測價值。

趨化因子配體5;膀胱癌;復發;預測;手術治療

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the value of serum chemokine C-X-C motif ligand 5 (CXCL5) on postoperative recurrence of surgery patients with bladder cancer.MethodsA total of 98 patients undergoing radical resection of bladder cancer in our hospital were divided into muscle invasive bladder cancer (MIBC) group and non muscle invasive bladder cancer (NMIBC) group according to pathological staging.Serum CXCL5 levels and its recurrence rate were compared between two groups,and the relationship between preoperative serum CXCL5 level and clinical pathological features was analyzed.The area under the receiver operating curve (AUC) was performed to predict value of recurrence of bladder cancer.ResultsSerum CXCL5 levels in MIBC group was significantly higher than that in NMIBC group (P<0.05),and the preoperative serum CXCL5 levels of patients aged 60 years or older,locating in the base or body of bladder,M1stage,G2～G3were significantly higher.In this study,all patients were followed up for 6～36 months,and 36 cases (36.7%) recurred.The incidence of recurrence in MIBC group was significantly higher than that in NMIBC group(P<0.05).Preoperative serum CXCL5 levels of recurrent patients were significantly higher than that in patients without recurrence (P<0.05).ROC curve analysis showed that AUC of preoperative serum CXCL5 levels for recurrence of MIBC and NMIBC were 0.861 (0.669～0.960,P<0.05) and 0.819 (0.630～0.933,P<0.05),and the optimal critical values were 828.9 and 589.3 pg/mL,respectively.ConclusionPreoperative serum CXCL5 level is of great value in prediction of postoperative recurrence.

KEYWORDS:chemokine C-X-C motif ligand 5;bladder cancer;recurrence;prediction;surgery

外科手術是當前膀胱癌的首選治療方法，手術的效果與膀胱癌的浸潤深度和分期有關，對于肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)而言，其惡性程度更高，術后復發風險較大，因此有必要在術前篩選出一個無創的血清指標來預測其術后復發的風險。趨化因子是目前人類發現的最大的細胞因子亞家族之一，有50種左右的成員，能吸引白細胞移行到感染部位，分子量不大。既往研究[1-2]認為趨化因子主要在炎癥反應中發揮趨化作用，故命名為趨化因子，近年來越來越多的研究[3-4]表明趨化因子還參與細胞的生長、發育、凋亡等多個過程，趨化因子配體5(CXCL5)在膽管癌、胰腺癌等惡性腫瘤組織中呈現高表達，其能通過促進血管的生成等參與癌癥的進展，但在膀胱癌中的預后研究較少。本研究回顧性分析了本科行手術治療的98例膀胱癌患者的臨床資料和隨訪結果，分析術前血清CXCL5水平對患者術后復發的預測價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月—2016年5月本科行膀胱癌根治術的98例膀胱癌患者，所有患者術前未行任何新輔助治療，手術均順利開展，排除合并其他膀胱疾病、癌癥或嚴重的心、肺、肝等功能疾病者。

1.2 方法

所有患者術前均采集空腹肘靜脈血5 mL,4 ℃條件下離心2 000 g×20 min,取上清液進行檢測，采用美國R&D System公司提供的ELISA試劑盒檢測其CXCL5濃度，全部操作均按照說明書進行。

收集所有患者的性別、年齡、吸煙史、腫瘤數目、直徑、位置、TNM分期、病理學分級等資料，出院后均對其進行定期隨訪，術后第1年內每3個月復查1次膀胱鏡，之后每6個月復查1次，如果出現血尿等癥狀則考慮復查膀胱鏡。隨訪終點為患者的腫瘤復發或死亡，截至2016年12月1日。

1.3 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件進行統計和分析，定量資料以均數±標準差表示，兩組比較用t檢驗。定性資料以例數和百分比(率)表示，采用χ2檢驗。根據血清CXCL 5水平對膀胱癌復發的受試者工作曲線下面積(AUC)進行計算。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床資料和隨訪結果比較

根據病理分期，全部膀胱癌患者可分為MIBC 53例和非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)45例,2組的性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。MIBC組的術前血清CXCL5水平顯著高于NMIBC組(P<0.05)。本研究對所有患者共隨訪6～36個月，中位隨訪時間為22.9個月，其中共復發36例(36.7%),MIBC組的復發率顯著高于NMIBC組(P<0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較[n(%)]

2.2 全部膀胱癌患者的不同臨床病理特征的術前血清CXCL5水平比較

全部膀胱癌患者的術前血清CXCL5水平與年齡、腫瘤位置、M分期、組織學分級、復發有關，其中年齡>60歲、腫瘤位于膀胱底或膀胱體、M1期、G2～G3級、復發者的術前血清CXCL5水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.3 術前血清CXCL5水平對MIBC的復發的預測價值

對MIBC和NMIBC患者是否復發分別繪制ROC曲線，結果表明AUC分別為0.861(0.669～0.960)、0.819(0.630～0.933),與AUC=0.5相比，差異有統計學意義(P<0.05),其最佳臨界值分別828.9、589.3 pg/mL。見表3。

3 討 論

越來越多的研究[5-6]表明CXCL5不僅參與各系統的炎癥反應，還與血管生成、細胞的增殖、遷移、侵襲及代謝等均有關，在多個疾病中均呈現高表達狀態，具有一定的臨床價值，尤其是在惡性腫瘤方面，包括胃癌[7]、前列腺癌[8]、非小細胞肺癌(NSCLC)[9]、肝癌[10]等。Xia等[9]研究表明，肝癌細胞的CXCL 5表達水平可預測其轉移潛能，二者呈正相關，將CXCL 5刺激轉移潛能較低的肝癌細胞可提高其增殖、侵襲、遷移的能力，故CXCL 5可能作為未來的肝癌治療靶點。趙書等[11]研究表明,NSCLC組織中CXCL5及其受體CXCR2均呈高表達狀態，其表達水平與病理分期和臨床分期均有關，且CXCL5與CXCR2二者的表達水平也呈正相關，提示CXCL5/CXCR2生物軸可能成為NSCLC的新的生物標志物。

表2 膀胱癌患者的不同臨床病理特征的術前血清CXCL5水平比較

與同一特征另一亞項比較,*P<0.05。

以往研究已證實在膀胱癌組織里CXCL5同樣處于高表達水平，且其陽性率與患者的TNM分期、組織學分級均有關，并且CXCL5強陽性的患者遠期預后明顯較弱陽性和陰性患者差，提示膀胱癌組織中CXCL5的表達水平可作為新的生物標志物。Zhu等[12]研究表明，膀胱癌患者的尿液中CXCL5的表達水平顯著高于尿路感染患者和健康對照者，但尿液白細胞可影響CXCL5水平，故可靠性較差。外周血檢測是臨床上最常用的無創檢測手段，若惡性腫瘤患者術前能通過檢測血CXCL5水平就能輔助預測其術后的復發率，則具有一定的臨床意義。Kawamura等[13]發現結直腸癌患者的血清CXCL5水平明顯升高，其與癌細胞的增殖、遷移和侵襲均有關。邵明亮等[14]發現乳腺癌患者的血CXCL 5水平同樣存在高表達狀態，其與臨床分期有關，分期越晚水平越高。為了更好地評估術前血清CXCL 5水平對患者的復發的預測價值，本研究在納入研究對象時排除了合并其他腫瘤、炎癥且有化療史或任何中藥制劑服用史的患者，以此來盡可能去除可能影響血清CXCL 5水平的因素，結果表明MIBC患者的術前血清CXCL 5水平的顯著高于NMIBC組，提示病理分期與其有明顯相關性，且年齡>60歲、腫瘤位于膀胱底或膀胱體、M1期、G2～G3級、復發者的術前血清CXCL5水平顯著升高(P<0.05)。ROC曲線分析表明術前血清CXCL5水平對膀胱癌患者有較好的區分價值，尤其是對MIBC患者的預測價值更高(AUC=0.861),其最佳臨界值為828.9 pg/mL,有作為血清預后標志物的價值。進一步分析表明，患者的術前血清CXCL 5水平與年齡、腫瘤位置、M分期、組織學分級等均有關，惡性程度越高的患者的血清CXCL5水平越高。值得注意的是，雖然CXCL5不是膀胱癌的特異性標志物，干擾因素較多，但術前檢測其血清水平有助于初步評估患者的病情嚴重程度，以及預測其術后復發風險，故在排除炎癥或其他疾病后，可為膀胱癌術后的其他治療和隨訪間隔提供參考。

表3 術前血清CXCL5水平對MIBC和NMIBC患者復發的預測價值

綜上所述，術前血清CXCL 5水平對膀胱癌患者術后復發有較好的預測價值，尤其是MIBC患者，可作為初步評估病情嚴重程度的指標，值得臨床推廣應用。

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ValueofserumchemokineC-X-Cmotifligand5inpredictionofpostoperativerecurrenceofsurgerypatientswithbladdercancer

SONGGuangzhi1,YUANHaixia2

(1.DepartmentofUrinarySurgery;2.OperatingRoom,WuweiPeople′sHospital,Wuwei,Gansu,733000)

R 737.14

A

1672-2353(2017)17-022-04

10.7619/jcmp.201717007

2017-03-23

甘肅省科學技術廳項目(0800160365)