DP方案聯(lián)合腫瘤抗血管生成藥物在非小細(xì)胞肺癌治療中的效果研究

王昌平,黃 珣,楊 麗,李勇軍

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院 腫瘤科,四川 宜賓,644000)

DP方案聯(lián)合腫瘤抗血管生成藥物在非小細(xì)胞肺癌治療中的效果研究

王昌平,黃 珣,楊 麗,李勇軍

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院 腫瘤科,四川 宜賓,644000)

目的探討DP方案聯(lián)合腫瘤抗血管生成藥物在非小細(xì)胞肺癌中的臨床療效。方法選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者37例，按照是否使用抗腫瘤血管生成藥物分為DP組和DP+YH16組。DP組采用多西紫杉醇+順鉑的化療方案,DP+YH16組采用多西紫杉醇+順鉑+恩度的化療方案。比較2組患者化療2個(gè)周期后的臨床療效、生活質(zhì)量改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果DP組患者治療有效率為27.78%,臨床收益率為72.22%;DP+YH16組患者治療有效率為57.89%,臨床收益率為94.73%。DP+YH16組的臨床有效率以及臨床受益率均顯著優(yōu)于DP組(P<0.05)。2組患者化療期間的不良反應(yīng)主要以造血系統(tǒng)以及肝功能損害為主，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DP+YH16組患者化療結(jié)束后的生活質(zhì)量較DP組有所改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論DP方案聯(lián)合腫瘤抗血管生成藥物治療非小細(xì)胞肺癌，能有效提高臨床治療有效率以及受益率。

多西紫杉醇;順鉑;非小細(xì)胞肺癌;恩度;臨床療效

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of DP scheme combined with tumor anti-angiogentic drugs on treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsThirty-seven patients with advanced NSCLC were selected and divided into DP group and DP+YH16 group according to the use of anti-tumor angiogenesis drugs.DP group was treated with docetaxel plus cisplatin chemotherapy regimen,while DP+YH16 group was treated with docetaxel plus cisplatin plus endostar chemotherapy.Clinical efficacy,the improvement of quality of life and adverse reactions after two cycles of chemotherapy were compared between the two groups.ResultsIn the DP group,the effective rate was 27.78%,and the clinical benefit rate was 72.22%.In the DP+YH16 group,the effective rate was 57.89%,and the clinical benefit rate was 94.73%.The clinical effective rate and clinical benefit rate of DP + YH16 group were significantly better than DP group (P<0.05).The adverse reactions were mainly hematopoietic system and liver function damage in both groups,but there was no significant difference (P>0.05).The improvement of quality of life in DP+YH16 group was better than DP group,but there was no significant difference (P>0.05).ConclusionDP regimen combined with anti-angiogentic drugs for patients with NSCLC can effectively improve the clinical effective rate and benefit rate.

KEYWORDS:docetaxel;cisplatin;non-small cell lung cancer;endostar;clinical efficacy

肺癌按組織類型分為小細(xì)胞肺癌(SCLL)及非小細(xì)胞肺癌(NSCLL),其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80%～85%[1],目前治療非小細(xì)胞肺癌主要采取以化療為主的綜合治療，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療能明顯改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量。本研究采用多西紫杉醇、順鉑的DP方案聯(lián)合腫瘤抗血管生成藥物治療非小細(xì)胞肺癌，探討其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年7月本院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者37例。按照是否使用抗腫瘤血管生成藥物分為DP組和DP+YH16組。DP組患者18例，男11例，女7例;年齡32～78歲，中位年齡61歲;鱗癌患者10例，腺癌患者8例;臨床分期為ⅢB期12例,Ⅳ期6例;轉(zhuǎn)移情況:無轉(zhuǎn)移13例，腦轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移2例，其他轉(zhuǎn)移1例;肺功能:Ⅰ級(jí)15例,Ⅱ級(jí)2例,Ⅲ級(jí)1例。DP+YH16組患者19例，男13例，女6例;年齡31～76歲，中位年齡61歲;鱗癌患者12例，腺癌患者7例;臨床分期為ⅢB期15例,Ⅳ期4例;轉(zhuǎn)移情況:無轉(zhuǎn)移13例，腦轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移2例，其他轉(zhuǎn)移2例;肺功能:Ⅰ級(jí)15例,Ⅱ級(jí)3例,Ⅲ級(jí)1例。2組患者的中位年齡、性別、轉(zhuǎn)移情況以及肺功能等一般資料無顯著差異(P>0.05),具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn):① 所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，無明顯手術(shù)指證并拒絕放療，既往無化療藥物使用史,Karnofaky評(píng)分≥60分。② 患者可耐受化療以及無藥物過敏、禁忌病史。③ 除外心臟、肝、腎等重要臟器功能不全患者。④ 所有患者均簽署知情同意書，且經(jīng)院倫理委員會(huì)審查通過。

1.2 研究方法

DP組采用DP方案進(jìn)行化療，靜脈滴注多西紫杉醇75 mg/m2,第1天，滴注時(shí)間大于1 h;靜脈滴注順鉑75 mg/m2,分3 d靜脈滴注，第1～3天,21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。DP+YH16組采用DP方案聯(lián)合腫瘤抗血管生成藥物恩度(YH16),恩度于每次化療周期的第1～14天連續(xù)靜脈滴注給藥，每次7.5 mg/m2,加入500 mL生理鹽水,1次/d,靜脈滴注時(shí)間大于3 h,21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。化療期間，2組患者常規(guī)予以止吐、水化、利尿等對(duì)癥治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

連續(xù)化療2個(gè)療程后評(píng)估療效，近期客觀療效按照實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),臨床有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,臨床收益率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)2組患者化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用Karnofaky評(píng)分評(píng)價(jià)化療2個(gè)周期后的生活質(zhì)量,KPS增加≥10分為好轉(zhuǎn)，變化<10分為穩(wěn)定,KPS減少≥10為惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析，其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均值比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，比較則采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

所有患者完成2個(gè)周期化療后,DP+YH16組的臨床有效率以及臨床受益率均顯著優(yōu)于DP組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

與DP組比較,*P<0.05。

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

經(jīng)過2個(gè)周期化療，化療期間的臨床不良反應(yīng)主要以造血系統(tǒng)及肝功能損害為主，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、膽紅素異常以及轉(zhuǎn)氨酶異常，其他還有惡心嘔吐、脫發(fā)、疼痛、呼吸系統(tǒng)癥狀以及心臟毒副作用等，但2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3 2組患者生活治療改善情況比較

化療后,DP組患者好轉(zhuǎn)8例，穩(wěn)定4例，惡化6例;DP+YH16組患者生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)10例，穩(wěn)定6例，惡化3例。2組比較無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

在所有的肺癌組織類型中，非小細(xì)胞肺癌早期臨床癥狀不明顯，與肺部其他疾病易混淆，因此大部分患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，喪失了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)，臨床以全身化療為主要的綜合治療[2]。目前非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，順鉑或卡鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞賓的NP方案，順鉑或卡鉑聯(lián)合雙氟胞苷的GP方案，順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇(多西紫杉醇)的T(D)P方案。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較

Folkman J[3]于1971年提出，新的毛細(xì)血管的生成對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有重要作用，隨著研究[4-5]的深入，從單一的拮抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體貝伐單抗到抑制多種促血管生成因子的血管內(nèi)皮抑素，內(nèi)皮抑素是目前抑制的最強(qiáng)抗血管生成因子之一。恩度是重組人血管內(nèi)皮抑素，其發(fā)揮抗腫瘤血管的作用機(jī)制可能有:① 與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及受體結(jié)合，從而發(fā)揮其干擾信號(hào)通路傳導(dǎo)的作用[6];② 抑制金屬蛋白酶活性，從而影響細(xì)胞外基質(zhì)的代謝，以達(dá)到影響血管形成的作用[7];③ 誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，使血管內(nèi)皮細(xì)胞停滯分裂間期[8];④ 抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附移行，以達(dá)到阻斷血管生成的作用[9];⑤ 誘導(dǎo)血管細(xì)胞的凋亡，直接發(fā)揮其抗血管生成的作用[10]。另外，抗血管生成藥物還有降低腫瘤血管的通透性作用，調(diào)節(jié)腫瘤血管向正常血管轉(zhuǎn)變。

本研究采用DP方案聯(lián)合腫瘤抗血管生成藥物恩度治療,DP+YH16組的臨床有效率以及臨床受益率均顯著優(yōu)于DP組(P<0.05)。在化療期間，2組患者均有不良反應(yīng)發(fā)生，主要是造血系統(tǒng)以及肝功能損害，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、膽紅素異常以及轉(zhuǎn)氨酶異常，其他還有惡心嘔吐、脫發(fā)、疼痛、呼吸系統(tǒng)癥狀以及心臟毒副作用等，但2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異(P>0.05)。進(jìn)一步比較2組患者化療2個(gè)周期結(jié)束后的生活質(zhì)量改善情況，發(fā)現(xiàn)DP+YH16組雖較DP組有所好轉(zhuǎn)，但無顯著差異，表明DP方案聯(lián)合YH16對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行化療，能顯著改善患者的臨床有效率、臨床受益率，且未明顯增加化療的毒副作用。

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EffectofDPschemecombinedwithtumoranti-angiogenicdrugsontreatmentofpatientswithnon-smallcelllungcancer

WANGChangping,HUANGXun,YANGLi,LIYongjun

(DepartmentofOncology,YibinFirstPeople’sHospital,Yibin,Sichuan,644000)

R 734.2

A

1672-2353(2017)17-058-03

10.7619/jcmp.201717017

2017-03-20