甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察和臨床分析

吳慧芳

（興化市第三人民醫院婦產科，江蘇 泰州 225700）

甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察和臨床分析

吳慧芳

（興化市第三人民醫院婦產科，江蘇 泰州 225700）

目的 探討采用甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠的效果和臨床體會。方法 將經過確診和具有保守適應癥的異位妊娠患者52例，按照數字表示法隨機分成兩組，對照組單用甲氨蝶呤治療，觀察組在其基礎上聯合米非司酮治療；觀察兩組的治療效果和藥物不良反應，總結臨床體會。結果 兩組在第5天時的妊娠孕囊直徑和血β-HCG水平、包塊消失時間、血β-HCG恢復時間和總有效率等方面比較，無差異顯著（P＞0.05）；兩組的藥物不良反應率比較，無顯著差異（P＞0.05）。結論 采用甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠，在不增加藥物不良反應的同時，能顯著促進妊娠孕囊的消失和血β-HCG水平的下降，提高治療有效率，是一種一種安全可靠的臨床治療方法。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；療效；安全性

異位妊娠又稱宮外孕，是指受精卵著床于子宮腔以外的任何部位，是婦產科常見的急腹癥之一。異位妊娠的危害性在于起病突然，可發生大出血、低血容量性休克、甚至死亡，是孕產婦的主要死亡原因之一[1]。近年來，隨著人們的性觀念改變、無痛人流術、輔助生育技術的開展等原因，異位妊娠的發病率逐年上升。較多患者有保留生育的需求，不愿接受手術治療，往往選擇保守治療的方法。隨著彩超的應用，血絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測技術的開展，使大部分異位妊娠在破裂之前得到診斷，為藥物保守治療提供了依據和條件。近年來，我們采用甲氨蝶呤和米非司酮聯合保守治療異位妊娠，療效顯著，現總結并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2016年12月在我院婦產科收治的經過確診和具有保守適應癥的異位妊娠患者52例作為研究對象。年齡18～43歲，平均26.4±4.2歲；有明顯停經史46例，停經23～78天，平均51.7±3.6天；已婚34例，未18例；已育27例，未育25例；曾有異位妊娠史6例，流產史21例。血β-HCG354～1978 U/L，平均1428.5±214.6 IU/L；孕囊直徑1.8～4.0 cm，平均3.2±0.5 cm；輸卵管壺腹部妊娠32例，峽部妊娠16例，傘部妊娠4例。經醫院倫理委員會批準，按照入院日期的單雙數，將其分成觀察組和對照組，各26例；比較兩組的一般資料，無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

①入選標準：根據性生活史、停經、腹痛、陰道流血等病史，結合婦科檢查、血尿HCG檢查、腹部或陰道超聲、后穹窿穿刺等檢查確診；孕囊直徑≤4.0 cm；知情同意選擇參加該研究。②排除標準：孕囊破裂或流產，腹腔內活動性出血、生命體征不穩定；肝腎等重要臟器功能嚴重不全；用藥禁忌癥，藥物過敏史；精神性疾病不能配合本研究者等。

1.3 治療方法

予以絕對臥床休息，加強監測。①觀察組：使用甲氨喋呤注射液（廠商：山西普德藥業；國藥準字：H14022462）聯合米非司酮（廠商：北京紫竹藥業；商品名：司米安；國藥準字：H20010633）口服。甲氨喋呤注射液20 mg深部肌肉注射，1天1次，5天為1個療程。第5天檢測血β-HCG若下降＜15%，應重復1個療程；以后每周檢測血清β-HCG，直至將至5 U/L。同時口服米非司酮片75 mg，1天1次，連服7天。②對照組：單用甲氨喋呤注射液肌注治療。

1.4 觀察指標

①治療期間，使用超聲和血清β－HCG檢測，嚴密監測患者的病情變化，注意藥物毒副反應，及時作出相應的處理。觀察兩組患者治療第5天時的妊娠孕囊直徑和血β-HCG水平、包塊消失時間、血β-HCG恢復時間，統計治療總有效率和藥物不良反應率。②療效判定：臨床癥狀體征消失，血β-HCG降至正常，超聲檢查盆腔包塊消失，為治愈；臨床癥狀體征減輕，血β-HCG明顯下降，盆腔包塊縮小，為好轉；臨床癥狀體征無好轉甚至加重，血β-HCG升高，包塊較前增大甚至見到胎心搏動，為無效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行處理，計數資料以例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療結果的比較

治療第5天時，觀察組的妊娠孕囊直徑明顯小于對照組，血β-HCG水平明顯降低，包塊消失時間和血β-HCG恢復時間明顯縮短，總有效率明顯提高，組間差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組手術和恢復結果的比較

2.2 藥物不良反應的比較

兩組均出現少數上腹部不適、食欲減退、惡心嘔吐、頭暈失眠、肝腎功能輕度異常等不良反應，經處理后緩解，未影響療程；無過敏反應、白細胞減少、肝腎功能明顯損害、剝脫性皮炎等毒副反應。觀察組出現4例（15.4%），對照組出現3例（11.5%）。比較兩組的不良反應率，無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

異位妊娠是婦產科最常見的急腹癥之一，隨著無痛人流術、輔助生育技術的開展，其發病率正逐年上升，嚴重威脅女性的身體健康。由于婦科超聲診斷技術的進步、血β-HCG檢測技術的開展、對異位妊娠的深入認識、臨床對異位妊娠規范診療等因素，大部分異位妊娠患者都能在破裂前得到明確診斷，為藥物保守治療提供了條件。以往傳統的開腹手術和腹腔鏡手術雖然治療效果很好，但增加了盆腔粘連，還可增加了日后不孕不育的發生率[2]。對于符合保守治療條件的宮外孕患者，治療效果與腹腔鏡手術相當，能使患者免受手術的痛苦，最大限度節約了醫療資源，而且能保留輸卵管正常的生理結構，特別適用于要求保留生育能力、不愿接受手術的患者。

甲氨蝶呤是一種葉酸類抗代謝藥物，能不可逆的與二氫葉酸還原酶結合，抑制四氫葉酸的轉化，影響輔酶F的生成，干擾組織細胞DNA和RNA的合成。妊娠時滋養細胞處于增殖狀態，對甲氨蝶呤極其敏感，能使滋養細胞分裂受阻，破壞絨毛生長，阻止胚胎發育，導致胚胎壞死、脫落和吸收[3]。甲氨蝶呤作為一種抗腫瘤藥物，副作用比較明顯，但在治療異位妊娠時用量較小，一般不會出現嚴重的毒副反應。米非司酮是一種抗孕激素藥物，能與內源性孕酮競爭結合受體，從而抑制孕酮的活性，使體內孕酮水平降低，促進內源性前列腺素釋放，使血清黃體生成素下降，促使黃體溶解，絨毛組織及蛻膜變性，使依賴黃體發育的胚囊壞死而流產。

甲氨蝶呤是目前臨床上公認的殺胚效果確切的藥物，較小的劑量即可達到有效血藥濃度，副作用相對較小。米非司酮依賴體內的孕酮水平，通過抑制滋養細胞的增殖和促進滋養細胞死亡來實現終止早孕的目的。將甲氨蝶呤與米非司酮配伍可以優勢互補，起到協同作用，提高終止早孕、促進孕囊縮小和排出體外的效果[4]。在本研究中，采用甲氨蝶呤聯合米非司酮的觀察組，在用藥的第5天時，復查的妊娠孕囊直徑較單用甲氨蝶呤的對照組相比較明顯縮小，血β-HCG水平也明顯降低；觀察組患者的孕囊包塊消失時間和血清β-HCG恢復時間明顯短于對照組，治療總有效率明顯提高，差異顯著（P＜0.05）。

綜上所述，采用甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠，能顯著促進妊娠孕囊的消失和血清β-HCG水平的下降，促進胚胎組織的壞死和縮小，提高治療有效率，但不增加藥物不良反應，是一種一種安全可靠的臨床治療方法，值得在基層醫院婦產科開展。

[1] 樂 杰.婦產科學[M].(第7版).北京:人民衛生出版社,2011,105-110.

[2] 王愛華.經腹腔鏡手術治療宮外孕療效分析[J].中國實用醫刊,2014,37(18):34-35．

[3] 金 晶,王 燕,黃燕明,等.復發米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床研究[J].醫藥導報,2016,35(6):619-621．

本文編輯：吳宏艷

R714.2

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ISSN.2095-6681.2017.22.197.02