不同化療藥物分別與奧沙利鉑聯(lián)用對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量及血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)的影響*

王 怡，顧康生，王保龍

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，合肥 230022；2.安徽省銅陵市人民醫(yī)院腫瘤一科 244000；3.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤科，合肥 230022)

不同化療藥物分別與奧沙利鉑聯(lián)用對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量及血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)的影響*

王 怡1，2，顧康生1，王保龍3

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，合肥 230022；2.安徽省銅陵市人民醫(yī)院腫瘤一科 244000；3.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤科，合肥 230022)

目的研究卡培他濱和替吉奧分別與奧沙利鉑聯(lián)用對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量及血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)的影響。方法選擇2013年1月至2015年12月在安徽省銅陵市人民醫(yī)院接受治療的胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者106例。用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各53例，對(duì)照組患者給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，觀察組患者給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療。比較兩組患者的臨床療效、生活質(zhì)量、血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)和不良反應(yīng)。結(jié)果對(duì)照組患者的有效率為64.15%，觀察組患者的有效率為69.81%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者生活質(zhì)量改善率為73.58%，穩(wěn)定率為18.87%，下降率為26.42%，總改善率為73.58%，觀察組分別為49.06%、20.75%、30.19%和69.81%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的糖類抗原(CA)50、CA125、CA199及癌胚抗原(CEA)水平較治療前均明顯下降(P<0.05)，但是兩組患者的血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者常見的不良反應(yīng)包括血紅蛋白下降、白細(xì)胞下降、血小板減少和惡心嘔吐，兩組患者均可耐受，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論卡培他濱或替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)用治療胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的療效相當(dāng)，患者的生活質(zhì)量及血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)改善情況相當(dāng)，不良反應(yīng)均可耐受。

胃腫瘤；卡培他濱；替吉奧；奧沙利鉑；生存質(zhì)量

我國(guó)是胃癌的高發(fā)地區(qū)，胃癌的發(fā)病率和病死率較高，嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的生命健康和生活質(zhì)量[1]。胃癌患者主要采用手術(shù)進(jìn)行治療，但是由于胃癌的早期癥狀并不明顯，因此50%左右的患者就診時(shí)已為中晚期，喪失了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，即便進(jìn)行根治性手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍然較高[2]。對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者，化療是主要的治療手段，目前尚無(wú)胃癌化療的金標(biāo)準(zhǔn)，胃癌患者常用氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類藥物進(jìn)行化療[3]。本文研究卡培他濱和替吉奧分別與奧沙利鉑聯(lián)用對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量及血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月至2015年12月在安徽省銅陵市人民醫(yī)院接受治療的胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)病理確診，系復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌；(2)患者未經(jīng)放化療治療；(3)患者意識(shí)清楚，無(wú)嚴(yán)重精神疾病；(4)患者無(wú)嚴(yán)重心、腎、肝等疾病；(5)患者無(wú)化療方案禁忌；(6)患者家屬簽署知情同意書。本研究經(jīng)銅陵市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者106例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組53例和觀察組53例。對(duì)照組男29例，女24例，年齡38～76歲，平均年齡(56.29±12.58)歲，腺癌34例，印戒細(xì)胞癌4例，腺癌伴印戒細(xì)胞癌7例，其他8例；觀察組男30例，女23例，年齡37～78歲，平均年齡(56.62±12.26)歲，腺癌32例，印戒細(xì)胞癌5例，腺癌伴印戒細(xì)胞癌8例，其他8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，奧沙利鉑(艾恒奧沙利鉑注射液，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，生產(chǎn)企業(yè)江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)130 mg/m2靜脈滴注；替吉奧(蘇立替吉奧膠囊，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151，生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司)口服，所用劑量根據(jù)體表面積計(jì)算，體表面積小于1.25 m2者每次40 mg，體表面積1.25～1.50 m2者每次50 mg，體表面積大于1.50 m2者每次60 mg，每日2次，早晚餐后口服，連續(xù)給藥14 d，21 d為1個(gè)治療周期。觀察組患者給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，奧沙利鉑用量及用法同對(duì)照組，卡培他濱[卡培他濱片(希羅達(dá))，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司]每日2.5 g/m2，分2次，早晚餐后口服，連續(xù)給藥14 d，21 d為1個(gè)治療周期。治療4個(gè)周期后評(píng)價(jià)患者的療效和觀察指標(biāo)。

1.3療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo) (1)按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效(RR)=CR+PR。(2)用卡氏生活質(zhì)量 (KPS) 進(jìn)行評(píng)分，得分提高大于或等于20分的患者為改善，得分下降大于或等于20分的患者為下降，其余患者為穩(wěn)定，總改善=改善+穩(wěn)定。(3)患者空腹抽取靜脈血，分離獲得血清2 mL，置于-20 ℃冷凍保存，采用電化學(xué)發(fā)光儀和配套試劑盒檢測(cè)糖類抗原(CA)50、CA125、CA199、癌胚抗原(CEA)。(4)不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的臨床療效比較 對(duì)照組患者的有效率為64.15%，觀察組患者的有效率為69.81%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者的生活質(zhì)量比較 對(duì)照組患者生活質(zhì)量改善率為73.58%，穩(wěn)定率為18.87%，下降率為26.42%，總改善率為73.58%，觀察組分別為49.06%、20.75%、30.19%和69.81%(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者的生活質(zhì)量比較

2.3兩組患者的血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)比較 治療后兩組患者的CA50、CA125、CA199及CEA水平較治療前均明顯下降(P<0.05)，但是兩組患者的血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者的血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)比較

*：P<0.05，與治療前比較。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者常見的不良反應(yīng)包括血紅蛋白下降、白細(xì)胞下降、血小板減少和惡心嘔吐，兩組患者均可耐受，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

續(xù)表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

隨著我國(guó)人民生活水平的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，胃癌的發(fā)病率逐年升高，胃癌的發(fā)病與地理位置、遺傳、飲食不規(guī)律、攝入營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等多種因素有關(guān)[4]。胃癌的早期癥狀并不明顯，因此易被患者忽略，大部分患者確診時(shí)已為中晚期，手術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高[5]。氟尿嘧啶類藥物在進(jìn)展期胃癌及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌中應(yīng)用廣泛，以5-氟尿嘧啶(5-Fu)為基礎(chǔ)的化療可以有效提高患者療效，延長(zhǎng)生存期。但是5-Fu屬于細(xì)胞S期特異性藥物，時(shí)間依賴性較強(qiáng)，需持續(xù)靜脈滴注以維持有效血藥濃度，因此應(yīng)用不便，且易出現(xiàn)靜脈炎、靜脈血栓等并發(fā)癥[6]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者的有效率為64.15%，觀察組患者的有效率為69.81%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者生活質(zhì)量改善率為73.58%，穩(wěn)定率為18.87%，下降率為26.42%，總改善率為73.58%，觀察組分別為49.06%、20.75%、30.19%和69.81%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的CA50、CA125、CA199及CEA水平較治療前均明顯下降(P<0.05)，但是兩組患者的血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者常見的不良反應(yīng)包括血紅蛋白下降、白細(xì)胞下降、血小板減少和惡心嘔吐，兩組患者均可耐受，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

奧沙利鉑屬于鉑類抗腫瘤藥物，可與DNA發(fā)生反應(yīng)，形成鉑鏈加合物，DNA內(nèi)部相鄰的腺嘌呤和鳥嘌呤或兩個(gè)鳥嘌呤之間可嵌入鉑原子，使DNA鏈出現(xiàn)斷裂，無(wú)法進(jìn)行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而起到抗腫瘤的作用[7]。奧利沙鉑的半衰期較短，50%左右的藥物可以在服藥2 d后排出體外，因此患者的耐受性較好。奧沙利鉑還能誘導(dǎo)腫瘤組織表達(dá)胸苷酸磷酸化酶，與卡培他濱具有較好的協(xié)同作用，促進(jìn)其在腫瘤組織內(nèi)的轉(zhuǎn)化率。卡培他濱是新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥物，在體內(nèi)經(jīng)酶的催化轉(zhuǎn)化后可變?yōu)?-Fu，干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)胞分裂[8]。卡培他濱在體內(nèi)不需經(jīng)過(guò)肝臟藥物代謝酶的作用即可釋放氟尿嘧啶，生物利用度較高[9]。胸苷酸磷酸化酶可以催化卡培他濱的代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為5-Fu，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物沒有細(xì)胞殺傷性，腫瘤組織內(nèi)的胸苷酸磷酸化酶活性較高，因此腫瘤部位的5-Fu水平升高，降低5-Fu的全身暴露程度的同時(shí)也降低了其毒性[10-12]。替吉奧膠囊是由替加氟、奧體拉西甲和吉美嘧啶組成的復(fù)方抗腫瘤藥物，主體為5-Fu衍生物[13-15]。替加氟在口服吸收后，可以在肝臟線粒體的細(xì)胞色素P-450酶作用下轉(zhuǎn)化為5-Fu，從而起到抗腫瘤的作用。吉美嘧啶可以抑制5-Fu的降解，從而維持5-Fu的較高濃度。奧替拉西甲服用后主要分布在小腸和大腸，可以保護(hù)腸黏膜，抑制5-Fu磷酸化，從而降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，卡培他濱或替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)用治療胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的療效相當(dāng)，患者的生活質(zhì)量及血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)改善情況相當(dāng)，不良反應(yīng)均可耐受。

[1]文成，彭永紅．奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的效果觀察[J]．實(shí)用癌癥雜志，2015，30(4)：512-514．

[2]孔曼，裴文仲，楊建東．替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效觀察[J]．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34(3)：446-449．

[3]沈冬，宋宇．卡培他濱維持化療治療晚期胃癌和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的安全性及預(yù)后分析[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23(18)：2646-2649．

[4]何貴省，吳煌福，韓華．晚期胃癌與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌患者應(yīng)用卡培他濱不同方案治療的臨床效果[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15(8)：774-777．

[5]萬(wàn)一元，惠紅霞，王曉煒，等．卡培他濱或替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療進(jìn)展期胃癌的療效及安全性[J]．中華腫瘤雜志，2016，38(1)：28-34．

[6]呂慧芳，張延新，韓黎麗，等．奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(23)：61-63．

[7]吳福道，張小靜，蔡輝，等．替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(13)：1835-1837．

[8]朱培江．卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的效果比較[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥，2016，23(15)：2354-2357．

[9]辛海莉，梁錦湄，覃興貴．卡培他濱或替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)進(jìn)展期胃癌的療效及安全性比較[J]．中國(guó)藥業(yè)，2015，24(19)：86-87．

[10]Yao KH,Ma YL,Ma WL,et al.Shenqifuzheng injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer:a systematic review and meta-analysis[J].J Cancer Res Ther,2014,10(5):70-74.

[11]Collins A,Hatzaras I,Schmidt C,et al.Gastrectomy in advanced gastric cancer effectively palliates symptoms and may improve survival in select patients[J].J Gastrointestinal Surg,2014,18(3):491-496.

[12]Ning ZL,Chen D,Liu AG,et al.Efficacy of chemotherapy combined with targeted arterial infusion of verapamil in patients with advanced gastric cancer[J].Cell Biochem Biophys,2014,68(1):195-200.

[13]魏光敏．奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧治療進(jìn)展期胃癌的療效比較[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(2)：369-370．

[14]Choi ES,Lee H,Lee CH,et al.Overexpression of KLHL23 protein from read-through transcription of PHOSPHO2-KLHL23 in gastric cancer increases cell proliferation[J].FEBS Open Bio,2016,6(11):1155-1164.

[15]Togo K,Ueo T,Yonemasu H,et al.Two cases of adenocarcinoma occurring in sporadic fundic gland polyps observed by magnifying endoscopy with narrow band imaging[J].World J Gastroenterol,2016,22(40):9028-9034.

Influenceofdifferentchemotherapeuticdrugscombinedwithoxaliplatinonlivingqualityandserumrelatedtumormarkersingastriccancerpatientswithpostoperativerecurrenceandmetastasis*

WangYi1,2,GuKangsheng1,WangBaolong3

(1.DepartmentofOncology,FirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Wuhu,Anhui230022,China;2.FirstDepartmentofOncology,TonglingMunicipalPeople′sHospital,Tongling,Anhui244000,China;3.DepartmentofOncology,AffiliatedProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity,Wuhu,Anhui230022,China)

ObjectiveTo study the influence of capecitabine or S-1 combined with oxaliplatin on the quality of life and serum tumor marker in gastric cancer patients with postoperative recurrence and metastasis.MethodsOne hundred and six cases of postoperative recurrence and metastasis treated by gastric cancer radical operation in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected and divided into the control group and observation group according to the random number table method,53 cases in each group.The control group was given S-1 combined with oxaliplatin treatment,while the experimental group was given capecitabine combined with oxaliplatin treatment.The clinical efficacy,quality of life,serum related tumor markers and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe effective rate was 64.15% in the control group and 69.81% in the observation group,the difference was not statistically significant (P<0.05).The improvement rate of the quality of life in the control group was 73.58%,the stability rate was 18.87% and decline rate was 26.42%,the total improvement rate was 73.58%,which in the observation group were 49.06%,20.75%,30.19% and 69.81% respectively,the differences were not statistically significant (P>0.05).After treatment,the levels of CA50,CA125,CA199 and CEA in the two groups were significantly decreased compared with before treatment (P<0.05),but the serum related tumor markers had no statistically significant difference between the two groups (P>0.05).The common adverse reactions in the two groups included hemoglobin decrease,white blood cell decline,thrombocytopenia,nausea and vomiting,the two groups could be tolerated,the difference was not statistically significant (P>0.05).ConclusionCapecitabine or S-1 combined with oxaliplatin has the same curative effect in treating postoperative recurrence and metastasis after gastric cancer operation,the improvement of quality of life and serum related tumor indicators is similar,and the adverse reactions could be tolerated.

capecitabine;tegafur;oxaliplatin;gastric cancer recurrence and netastasis;quality of life

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.016

R735.2

A

1671-8348(2017)27-3795-03

2016-12-20

2017-04-25)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81172172)。

王怡(1984-)，本科，主要從事腫瘤內(nèi)科診治方面的研究。