基于現代名老中醫經驗的彌漫性間質性肺疾病用藥規律分析*

張 瑞，代民濤，李 軻，李建生，李慶磊，馬錦地

(河南中醫藥大學呼吸疾病診療與新藥研發河南省協同創新中心，河南 鄭州 450046)

基于現代名老中醫經驗的彌漫性間質性肺疾病用藥規律分析*

張 瑞，代民濤，李 軻，李建生，李慶磊，馬錦地

(河南中醫藥大學呼吸疾病診療與新藥研發河南省協同創新中心，河南 鄭州 450046)

目的：基于現代名老中醫診治彌漫性間質性肺疾病的文獻，分析彌漫性間質性肺疾病使用中藥規律，為彌漫性間質性肺疾病臨床診治提供文獻依據。方法：基于已建立的《現代名老中醫肺病數據庫》和《期刊中醫肺病數據庫》，從中檢索出符合納入標準的文獻，建立《現代名老中醫診治彌漫性間質性肺疾病文獻研究數據庫》，利用SPSS 19.0軟件，采用頻數描述、因子分析與聚類分析進行統計分析。結果：本病涉及的中藥共有241味，其中使用頻繁的前26味中藥由高到低依次為：川貝母、甘草、黃芪、丹參、款冬花、當歸、杏仁、枇杷葉、浙貝母、麥冬、沙參、茯苓、薏苡仁、金銀花、黨參、白術、黃芩、五味子、桔梗、桑白皮、半夏、紫菀、川芎、赤芍、生黃芪、瓜蔞。通過因子分析和聚類分析彌漫性間質性肺疾病的治法，既有祛邪為主的清熱、化痰、止咳、平喘、活血、化瘀、燥濕、利水，又有補虛為主的益氣、養陰、補血、生津、益肺、補脾、補腎。結論：佐證彌漫性間質性肺疾病臨床上主要的病因病機是虛實夾雜，本虛標實，本虛主要為氣虛、陰虛，標實主要為痰、熱與瘀。

彌漫性間質性肺疾??；中藥；規律；名老中醫

彌漫性間質性肺疾病以肺泡損傷和間質纖維化為其基本病理改變；以活動后呼吸困難、胸部X線片雙肺彌漫性陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為其臨床特征。其發病率及病死率有逐年增高趨勢，防治彌漫性間質性肺疾病藥物的研究日益成為國際肺科學界關注的熱點。本文著重對名老中醫治療彌漫性間質性肺疾病的方藥使用規律進行初探，以期為彌漫性間質性肺疾病臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻資料來源

在《現代名老中醫肺病數據庫》(1919年—2010年)含853種著作和《期刊中醫肺病數據庫》(1989年—2012年)含16 981篇期刊文獻的基礎上建立《現代名老中醫診治彌漫性間質性肺疾病文獻研究數據庫》，包含相關中醫著作39種、文獻16篇，共計數據270條。

1.1.1 納入標準

①第一批至第四批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，診治彌漫性間質性肺疾病的相關著作和期刊文獻；②1919年—1990年，長期從事臨床一線工作30 a以上，著有肺系疾病相關著作或發表文章，并具有一定學術影響力的名老中醫，診治彌漫性間質性肺疾病的相關著作和期刊文獻。

1.1.2 排除標準

①科普類的文章；②重復發表或出版的文獻，僅取1篇。

1.2 方 法

1.2.1 文獻檢索方法

基于《現代名老中醫肺病數據庫》和《期刊中醫肺病數據庫》，采用計算機檢索。計算機檢索關鍵詞為“肺間質疾病”“間質性肺疾病”“肺間質纖維化”。

1.2.2 建立數據庫及規范術語

針對計算機檢索內容，采用SPSS 19.0統計軟件，建立《現代名老中醫診治彌漫性間質性肺疾病文獻研究數據庫》。數據庫包括病名、病因、病機、證素類(包括病性、病位)、證候、癥狀(包括舌象、脈象)、方劑、中藥等。參照《中醫藥學名詞》[1]《中醫病證分類與代碼》[2]《中醫臨床診療術語》[3]《中醫大辭典》[4]及統編教材等相關癥狀進行規范，對表述不同但實為同一癥狀的詞語進行癥狀名稱的規范統一。參照《中醫藥學名詞》[5]《中藥大辭典》[6]及統編教材等相關中藥進行規范，對于同藥異名的藥物統一名稱，如雙花、銀花統一為金銀花。炮制方法不同的藥物予以保留，如鮮地黃、熟地黃分別保留。對于別名予以規范，如開金鎖規范為金蕎麥，云霧草規范為松蘿。不能參照標準進行規范的，請教有關專家討論處理。

1.2.3 統計學方法

將原始資料數據錄入計算機，采用SPSS 19.0統計軟件包，采用頻數描述、因子分析和聚類分析方法分析用藥規律。

2 結 果

2.1 頻次分析

涉及的中藥共有241味，總頻次為3 491次，其中使用頻繁的前26味中藥由高到低依次為：川貝母、甘草、黃芪、丹參、款冬花、當歸、杏仁、枇杷葉、浙貝母、麥冬、沙參、茯苓、薏苡仁、金銀花、黨參、白術、黃芩、五味子、桔梗、桑白皮、半夏、紫菀、川芎、赤芍、生黃芪、瓜蔞，均出現了40次以上，總構成比為48.73%。另外，還有10味中藥僅出現過1次，30味中藥出現過2次，33味中藥出現過3次。這兩部分中藥相加，接近所有中藥種類的50%。結果見表1。

表1 主要中藥分布情況

2.2 因子分析

依據主要中藥頻次進行因子分析適用性檢驗，KMO=0.592>0.5，Bartlett球形檢驗的概率值為Sig.=0.000<0.01，兩項指標均符合，提示適合進行因子分析。經主成分分析，選擇10個主成分為主因子，并取各因子中載荷系數絕對值>0.4的所有變量，將上述10個主因子所包含的變量歸到一簇，組成中藥群，嘗試從專業角度對上述主因子及其變量進行分析。結果見表2。

表2 主因子及其變量

2.3 聚類分析

筆者將由因子分析得出的10個因子中藥群進行聚類分析，分別進行聚四類至八類等不同類別的試驗，聚類方法使用組間聯接，見圖1所示。

圖1 使用平均聯接(組間)的樹狀圖

結合中醫學理論，經認真比對，認為聚七類比較合理。聚七類。C1主要中藥為：黃芪、當歸、金銀花、生黃芪；C2主要中藥為：丹參、當歸、赤芍、川芎；C3主要中藥為：川貝母、浙貝母、黃芩、五味子；C4主要中藥為：麥冬、沙參、五味子、川貝母、杏仁、薏苡仁、款冬花、桑白皮、紫菀；C5主要中藥為：黨參、甘草；C6主要中藥為：金銀花、瓜蔞、枇杷葉、甘草；C7主要中藥為：茯苓、白術。

C1。方中當歸味厚，為陰中之陰，養血合營；黃芪味甘，大補肺脾之氣，以滋生化之源，二者配伍，補氣生血；黃芪配伍金銀花，一能益氣，二能通脈活血，三能養血養陰，兼清余毒蘊熱；生黃芪固表止汗，托瘡生肌，利水消腫。全方合用，具有大補氣血，補中寓瀉，清解熱毒，使補不礙瀉，瀉不傷正之效，適用于證屬氣陰虧虛、氣血不足而熱毒瘀結者。相類方：《內外傷辨惑論》當歸補血湯、《活法機要》回瘡金銀花散等。

C2。方中當歸、赤芍、川芎相配以活血祛瘀；丹參活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰。諸藥相配，組成活血化瘀方的基礎藥物，有活血祛瘀止痛作用，適用于瘀血所致的病證。相類方：《醫林改錯》五逐瘀湯、《醫壘元戎》桃紅四物湯等。

C3。方中川貝母苦甘微寒，清熱潤肺，化痰止咳；浙貝母苦寒，清熱化痰，散結消癰；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；五味子收斂固澀，益氣生津。諸藥合用，共起清化熱痰之效，適用于痰熱壅肺之證。相類方：《普濟本事方》貝母湯、《醫學摘粹》黃芩貝母湯等。

C4。方中麥冬甘寒養陰清熱，潤肺生津；與沙參合用，則益氣養陰之功益彰；五味子酸溫，斂肺止汗，生津止渴；3藥合用，一潤一補一斂，益氣養陰，生津止渴；款冬花與紫菀相伍，款冬主在止咳，紫菀重在祛痰，二藥合用，是化痰止咳的佳品；杏仁性味苦溫，功用止咳平喘，潤腸通便；薏苡仁甘淡微寒，利水滲濕，健脾除痹，清熱排膿。二者相伍，性平質潤，可降肺、潤肺、利肺；桑白皮甘寒，瀉肺平喘，利水消腫。川貝母苦甘微寒，清熱潤肺，化痰止咳。諸藥合用，共奏化痰止咳、潤肺生津之效，適用于氣陰不足、痰熱壅滯之咳喘。相類方：生脈散、《重訂嚴氏濟生方》桔梗湯、《扶壽精方》款冬花丸、《太平惠民和劑局方》鐘乳補肺湯、《外臺秘要》紫菀湯等。

C5。方中黨參甘平，歸脾、肺經，健脾益肺，補血，生津；甘草甘平，補脾益氣，祛痰止咳，清熱解毒。二者共用，補益脾肺，適用于肺脾氣虛之證。相類方：《太平惠民和劑局方》四君子湯、《博愛心鑒》保元湯等。

C6。方中金銀花清熱解毒，疏散風熱；枇杷葉清肺止咳，降逆止嘔；瓜蔞清熱化痰，寬胸散結。諸藥合用，共起疏風散熱，清熱化痰之功，適用于風熱犯肺之咳喘上逆。相類方：《普濟方》瓜蔞散等。

C7。方中茯苓利水滲濕，健脾安神；白術健脾益氣，燥濕利水。二藥合用，共奏健脾利濕之效，適用于脾氣虛之證。相類方：《太平惠民和劑局方》四君子湯、《傷寒論》真武湯等。

3 小 結

綜上統計結果表明，使用頻次較高的中藥有：用于補益脾肺的黃芪、生黃芪、黨參、白術和甘草；止咳平喘的款冬花、杏仁、枇杷葉、桑白皮、紫菀；清化熱痰的川貝母、浙貝母、桔梗、瓜蔞；養陰潤肺的沙參和麥冬；斂肺生津的五味子；補血活血的當歸；活血化瘀的單身和川芎；利水消腫的茯苓和薏苡仁；清熱解毒的金銀花；清熱涼血的赤芍；清熱燥濕的黃芩；溫化寒痰的半夏。通過對彌漫性間質性肺疾病治療方藥的頻數分析、因子分析和聚類分析，從用藥的角度來研究現代名老中醫有關彌漫性間質性肺疾病的的治法和配伍規律。由此可知，在治療方法上既有祛邪為主的清熱、化痰、止咳、平喘、活血、化瘀、燥濕、利水，又有補虛為主的益氣、養陰、補血、生津、益肺、補脾、補腎，從而佐證彌漫性間質性肺疾病主要的病因病機是虛實夾雜，本虛標實。本虛主要為氣虛、陰虛，標實主要為痰、熱與瘀。所形成的聚類方是針對發病的主要病因病機而設的，僅僅是常用辨證方法的總結及相互經常配伍藥物的綜合，在臨床具體運用時，還應根據病情進行相應的加減，亦可以相互參合運用，不可拘泥。

[1]中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞[M].北京：科學出版社，2005：247.

[2]國家中醫藥管理局.中醫病證分類與代碼[M].北京：中國標準出版社，1996：37.

[3]湖南中醫學院中醫診斷研究所.中醫臨床診療術語證候部分[M].北京：中國標準出版社，2004：77.

[4]李經緯，余瀛鰲.中醫大辭典[M].2 版.北京：人民衛生出版社，2005.

[5]中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞[M].北京：科學出版社，2005：247.

[6]南京中醫藥大學.中藥大辭典[M].2版.上海：上?？茖W技術出版社，2006.

R563.1+3

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.25

李建生，醫學博士，博士研究生導師，li-js8@163.com

國家中醫藥管理局國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項(JDZX2012027)；河南省中醫臨床學科領軍人才培育計劃資助(HNZYLJ201301001)；河南省高等學校重點科研項目(15A360037)

2017-05-11；

2017-08-04

(編輯 馬 虹)