二甲雙胍對糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平的影響

吉林省衛生和計劃生育宣傳中心（130041）楊慧

隨著國民經濟水平的提高和人口老齡化的加重，國民飲食結構發生了顯著的變化，隨之2型糖尿病的發病率逐年升高。內分泌器官是人體重要的調節器官，維持人體內環境的相對穩定[1]。胰島與甲狀腺同屬于人體重要的內分泌器官，其分泌的胰島素和甲狀腺激素在生理上也相互影響，在疾病病理生理方面相互影響[2]。研究表明，糖尿病患者合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退較健康成人發病率提高5%[3]。二甲雙胍是治療糖尿病的傳統藥物，又有研究表明，二甲雙胍可以在不影響甲狀腺激素（FT3和FT4）的基礎上，降低促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平[4]。本文選取2014年6月～2016年6月糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者采用二甲雙胍進行治療，對照組患者口服左旋甲狀腺素鈉片，比較兩組患者治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平及甲狀腺軸各激素水平。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2014年6月～2016年6月糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例，其中，觀察組患者男性32例，女性31例；對照組患者男性33例，女性30例；觀察組患者平均年齡（56.7±2.3）歲，對照組患者平均年齡（57.1±2.9）歲；觀察組患者BMI指數（22.5±5.6），對照組患者BMI指數（23.1±4.8）；觀察組患者平均病程（5.2±0.6）年，對照組患者平均病程（5.3±0.5）年。

1.2 分組與治療方法 選取糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例作為研究對象，按照隨機數字表，隨機分為觀察組和對照組，各63例。觀察組患者服用二甲雙胍進行治療，每日兩次，一次1片（500mg），隨餐服用；對照組患者口服左旋甲狀腺素鈉片，平均用量為每天（79.5±2.3）ug。所有患者均簽署知情同意書。鹽酸二甲雙胍緩釋片，北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司，鋁塑泡罩包裝，500mg每片，10片/板，1板/盒，批號095687。左旋甲狀腺素鈉片（優甲樂），德國默克公司，50ug每片，100片每盒，批號569825。

附表1 兩組患者一般情況比較（x±s）

附表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素軸各激素水平比較（x±s）

附表3 兩組患者治療前后血糖水平比較（x±s）

1.3 統計學處理 使用SPSS16.0進行數據分析，定性資料比較采用χ2檢驗，定量資料比較采用t檢驗，檢測結果以（x±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 比較入選患者治療前一般資料，其中性別、年齡、BMI和病程差異無統計學意義，P＞0. 05。具有可比性。詳見附表1。

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素軸各激素水平比較 比較兩組患者治療前的血清FT3、FT4、T3和T4水平，差異均無統計學意義，P＞0.05；觀察組患者治療3個月后血清TSH（1.8±0.6）mU/L，顯著低于對照組治療后水平TSH（3.5±0.9）mU/L，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后血清FT3、FT4、T3和T4水平，較治療前沒有明顯變化，差異均無統計學意義，P＞0.05。詳見附表2。

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較 比較兩組患者治療前的血清空腹血糖（FBG）和餐后兩小時血糖（2h PBG）水平，差異均無統計學意義，P＞0.05；觀察組患者治療3個月后F B G（5.3±0.2）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平（9.3±0.2）mmol/L，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后2h PBG（6.5±1.4）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平（10.1±1.2）mmol/L，差異有統計學意義，P＜0.05。詳見附表3。

3 討論

流行病學表明，糖尿病患者并發亞臨床甲狀腺功能減退癥的發病率較健康成人高，發病機制目前并不十分明確。相關研究認為，甲狀腺激素參與了糖尿病的發病過程，故糖尿病合并甲狀腺功能減退的病人，其糖、脂肪、蛋白質三大物質代謝紊亂加重，促使糖尿病惡化、促進糖尿病并發癥進展。所以，對于糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者應積極進行干預治療，控制病情進展。

二甲雙胍作為一個經典的抗高血糖藥物，在臨床應用已走過了50余年的輝煌歷史。近年來，有大量研究顯示，二甲雙胍對甲狀腺功能減退癥患者的血清促甲狀腺素（TSH）具有抑制作用，但不影響游離甲狀腺素的水平，對于無甲狀腺疾病的糖尿病患者的TSH水平亦無明顯影響。本文旨在探討二甲雙胍對糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者血清甲狀腺激素和促甲狀腺激素(TSH)水平的影響。選取糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各63例，觀察組采用二甲雙胍治療，對照組口服左旋甲狀腺素鈉片，比較兩組治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平及甲狀腺軸各激素水平。

研究結果顯示，觀察組患者治療3個月后血清TSH（1.8±0.6）mU/L，顯著低于對照組治療后水平TSH（3.5±0.9）mU/L，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后血清FT3、FT4、T3和T4水平，較治療前沒有明顯變化，差異均無統計學意義，P＞0.05。此結果表明，與先前報道一致，二甲雙胍可以在不影響甲狀腺激素（FT3和FT4）的基礎上，降低促甲狀腺激素水平，且效果優于甲狀腺激素替代治療組。

同時，本研究觀察了所有入選患者治療前后血糖指標變化。研究顯示，觀察組患者治療3個月后FBG（5.3±0.2）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后2h PBG（6.5±1.4）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平，差異有統計學意義，P＜0.05。此結果表明，二甲雙胍可以有效控制糖尿病患者血糖的同時，降低TSH水平，起到一箭雙雕的作用。

綜上所述，二甲雙胍可有效改善糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者血清促甲狀腺激素水平，降低血糖水平，是糖尿病合并原發性亞臨床甲狀腺功能減退患者的理想治療藥物。