血清尿酸水平與帕金森病運動障礙及左旋多巴治療的相關分析

李琪+高春麗

【摘要】 目的 探討帕金森病（PD）患者的血清尿酸水平與運動障礙及左旋多巴治療前后的關系。方法 126例PD患者（PD組）及120例健康對照者（健康對照組）分別測定血清尿酸水平。PD患者服用左旋多巴6個月后分為有效組（96例）和無效組（30例）， 比較有效組與無效組用藥前后血清尿酸水平。采用Spearman分析法分析患者血清尿酸水平與疾病嚴重程度[采用Hoehn-Yahr（H-Y）分級量表評估]的關系。結果 PD組血清尿酸水平為（208.3±86.5）μmol/L， 明顯低于健康對照組的（298.7±66.4）μmol/L，差異具有統計學意義（P<0.01）。女性PD患者血清尿酸水平低于男性PD患者， 但差異無統計學意義（P>0.05）。Spearman等級相關分析結果顯示， 患者血清尿酸水平與患者的Hoehn-Yahr分級呈負相關（r=-0.442， P<0.05）。服用左旋多巴制劑6個月后有效組患者用藥后的血清尿酸水平明顯高于用藥前， 差異具有統計學意義（P<0.05）。服用左旋多巴制劑6個月后無效組患者用藥后的血清尿酸水平略低于用藥前， 但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 低血清尿酸水平可能是PD的危險因素之一， 血清尿酸水平或許可以評定PD患者病情嚴重程度， 高血清尿酸水平可能會減輕PD的氧化應激損傷。

【關鍵詞】 血清尿酸；帕金森病；運動障礙；左旋多巴

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.003

【Abstract】 Objective To investigate the correlation of serum uric acid level with movement disorder and levodopa before and after treatment in Parkinsons disease （PD） patients. Methods There were 126 PD patients （PD group） and 120 healthy controls （health control group）， and the serum uric acid levels were measured. Spearman analysis was used to analyze the correlation between serum uric acid levels and disease severity [evaluated by Hoehn-Yahr （H-Y） grading scale]. Results PD group had obviously lower serum uric acid levels as （208.3±86.5） μmol/L

than （298.7±66.4） μmol/L in healthy control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. Female PD patients had lower serum uric acid levels than male PD patients， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The results of Spearman rank correlation analysis showed that serum uric acid levels were negatively correlated with Hoehn-Yahr grading in patients （r=-0.442， P<0.05）. After administration of levodopa for 6 months， the effective group had obviously higher serum uric acid levels after administration than before administration， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After administration of levodopa for 6 months， there were 30 cases in ineffective group had slightly lower higher serum uric acid levels after administration than before administration， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Low serum uric acid levels may be one of the risk factors for PD， and serum uric acid levels may be able to assess the severity of PD patients. High serum uric acid levels may reduce PD oxidative stress injury.

【Key words】 Serum uric acid level； Parkinsons disease； Movement disorder； Levodopa treatment

帕金森病（parkinson's disease， PD）是一種好發于中老年人的中樞神經系統變性疾病， 以黑質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成為病理特征， 臨床主要表現為震顫、肌強直、運動遲緩及步態姿勢異常等。目前對PD的發病機制尚不完全明確， 氧化應激可能是導致PD多巴胺能神經元變性死亡的主要發病機制[1]。尿酸（uric acid， UA）是嘌呤核苷酸代謝的終產物， 是一種較強的內源性過氧化物清除劑， 可減輕活性氧對神經細胞、軸索和神經膠質細胞等的損傷。近年來， 尿酸作為一種抗氧化劑與PD的關系已得到眾多研究者的關注， 目前已有許多研究發現血清尿酸水平在PD患者中較正常人偏低， 可能是PD發生的危險因素[2-5]。左旋多巴是目前治療PD的有效藥物， 現在關于左旋多巴治療前后PD患者的血清尿酸水平變化的研究不多。本研究旨在觀察PD患者左旋多巴治療前后血清尿酸水平的變化及血尿酸水平與病情嚴重程度的關系， 以求進一步探討發病機制， 為PD的有效治療打下基礎。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象選取2015年12月～2016年6月在本院神經內科住院治療或門診就診的PD患者126例（PD組）， 男67例， 女59例， 平均年齡（65.6±8.6）歲， 均為首次就診患者， 合并認知障礙患者不納入， 患者均符合2006年中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的診斷標準[6]。

另選同期在本院查體中心健康查體者的120例作為健康對照組， 男62例， 女58例， 平均年齡（65.2±9.0）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除3 d內食用對尿酸水平有影響飲食的研究對象；排除采血前使用影響尿酸代謝藥物研究對象；排除慢性疾病患者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 標本收集及檢測 分別檢測健康對照組和PD組首次就診時的血清尿酸水平， 收集靜脈血標本和臨床資料。同時， PD組患者服用左旋多巴制劑6個月后采取靜脈血。所有研究對象均在晨起空腹采集靜脈血2 ml， 分離血清， 采用尿酸酶-過氧化物酶耦聯法檢測血清尿酸水平， 檢測儀為日立全自動生化儀。正常血清尿酸水平為140～414 μmol/L。分析PD患者血清尿酸與疾病嚴重程度的關系。

1. 2. 2 評定標準 采用Hoehn and Yahr（H-Y）分級量表評估PD患者的病情嚴重程度（其中Ⅰ級40例， Ⅱ級32例， Ⅲ級30例， Ⅳ級18例， Ⅴ級6例）， 服用左旋多巴6個月后， 若患者病情比用藥前Hoehn-Yahr分級輕≥1級為有效（有效組， 96例）， 病情無變化或加重為無效（無效組， 30例）。

1. 3 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman分析法。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 PD組和健康對照組血清尿酸水平比較 PD組血清尿酸水平明顯低于健康對照組， 差異具有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 PD組不同性別患者血清尿酸水平比較 女性PD患者血清尿酸水平低于男性PD患者， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 PD患者血清尿酸水平與疾病嚴重程度的相關性分

析 Spearman等級相關分析結果顯示， 患者血清尿酸水平與患者的Hoehn-Yahr分級呈負相關（r=-0.442， P<0.05）。

2. 4 左旋多巴制劑治療前后PD患者血清尿酸水平比較 服用左旋多巴制劑6個月后有效組患者用藥后的血清尿酸水平明顯高于用藥前， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。服用左旋多巴制劑6個月后無效組患者用藥后的血清尿酸水平略低于用藥前， 但差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

PD是一種中老年人常見的神經系統退行性疾病， 其確切病因尚不清楚。氧化應激學說認為， 正常體內細胞產生自由基， 可對組織產生氧化損傷；同時， 人體內存在抗氧化防御系統來清除這些自由基， 保護組織免受氧化損傷， 如果氧化與抗氧化功能系統平衡失調則可導致大腦多巴胺能神經元變性死亡[7]。尿酸是嘌呤代謝的終末產物， 是天然的內源性抗氧化劑和自由基清除劑， 可阻止過氧化物的神經毒性和維持血腦屏障的完整性， 減輕組織損傷[8]。PD動物模型的研究發現， 通過尿酸治療可降低小鼠體內的氧化應激水平， 保護多巴胺能神經元， 減少其凋亡[9]。

本研究發現， 與健康對照組比較， PD組血清尿酸水平明顯降低， 差異有統計學意義（P<0.01）， 提示低尿酸很可能是PD的一項高危因素， 與以往研究結果一致[2-5]。有研究發現男性患者尿酸水平明顯高于女性患者， 可能與雌激素能增加腎臟對尿酸的清除率從而導致血尿酸值較低有關[4]。而本研究中性別與患者血清尿酸水平無明顯相關， 這可能是因為本研究女性患者大多為絕經期后， 雌激素水平明顯降低， 減少了腎臟對尿酸的清除率。Schwarzschild等[3]對797例早期確診但尚未接受治療的PD患者進行多巴胺轉運體顯像發現尿酸水平越高的PD患者， 其多巴胺缺失的程度就越低。也有資料表明， 尿酸水平高的PD患者比尿酸水平低的患者病情進展緩慢[10]。本研究的Spearman相關分析結果顯示PD患者血清尿酸水平與病情Hoehn-Yahr分級呈負相關（r=-0.442， P<0.05）， 這也提示了尿酸水平可能與患者的疾病嚴重程度有關， 病情越嚴重的患者， 血清尿酸水平越低。尿酸可以清除PD患者顱內自由基， 尿酸越低， 清除自由基能力越低， 神經元損害越嚴重[11-16]。

西班牙的一項PD臨床研究表明， 尿酸可能對PD有保護作用， 并且影響臨床進展[2]。本研究中， 服用左旋多巴制劑6個月后有效組患者用藥后的血清尿酸水平明顯高于用藥前， 差異具有統計學意義（P<0.05）。服用左旋多巴制劑6個月后無效組患者用藥后的血清尿酸水平略低于用藥前， 但差異無統計學意義（P>0.05）。與Eugeniu等[17]的研究結果基本一致， 進一步證明了血清尿酸水平升高可能會減輕PD的氧化應激損傷， 使患者癥狀好轉。

綜上所述， 低血清尿酸水平可能是PD的危險因素之一， 尿酸在PD的診斷和預后判斷中起到一定作用， 在一定范圍內提高患者的尿酸水平可能會延緩PD的進展， 進而提高患者的生活質量。然而高尿酸本身可以導致痛風、泌尿系結石、冠心病、高血壓等疾病， 如何尋求合適的尿酸水平既能消除尿酸的不良反應同時又保留其抗氧化作用尚需要更深入的研究。

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[收稿日期：2017-04-28]endprint