D-二聚體含量檢測在血栓性疾病中的臨床應(yīng)用

洪 流，張家明*，陳華英，黎 陽

（湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524037）

調(diào)查報告

D-二聚體含量檢測在血栓性疾病中的臨床應(yīng)用

洪 流，張家明*，陳華英，黎 陽

（湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524037）

目的 探討D-二聚體的含量檢測在血栓性疾病中的臨床意義。方法 回顧分析我院2015年10月至2016年12月186例各類血栓性疾病患者和30例健康體檢者血漿中D-二聚體的含量，并對其變化規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果 急性心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、深靜脈血栓患者的D-二聚體含量和陽性率均高于正常對照組（P<0.01）。結(jié)論 D-二聚體可作為診斷血栓性疾病的特異性指標(biāo)，監(jiān)測D-二聚體可以指導(dǎo)臨床診治血栓性疾病。

D-二聚體；含量檢測；血栓性疾病

血栓性疾病是由于患者凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)的功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致凝血-抗凝系統(tǒng)失衡而引發(fā)的[1]，主要包括急性心肌梗死、腦梗死、肺栓塞及深靜脈血栓等。D-二聚體水平的增高表明體內(nèi)凝血酶的生成及血液呈高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，作為分子標(biāo)志物之一，其是血栓前狀態(tài)的一個敏感指標(biāo)。近年來，大量的臨床研究表明，D-二聚體在多種疾病中都會出現(xiàn)不同程度的變化，為研究其在血栓性疾病中的臨床意義，本研究對常見血栓性疾病進(jìn)行D-二聚體含量檢測，探討其臨床意義，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2015年10月—2016年12月在我院住院的186例患者資料和30例我院健康體檢者的資料進(jìn)行回顧性分析，將186例住院患者分為急性心肌梗死組50例，其中男28例，女22例，平均發(fā)病年齡62.2歲；腦梗死組46例，其中男28例，女18例，平均發(fā)病年齡65.9歲；肺栓塞組48例，其中男28例，女20例，平均發(fā)病年齡63.2歲；深靜脈血栓組42例，其中男23例，女19例，平均發(fā)病年齡66.2歲。將30例健康體檢者作為正常對照組，其中男18例，女12例，平均年齡52.6歲。組間性別、年齡等基線資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取住院患者和體檢中心健康者早晨空腹靜脈血，以109 mmoL/L枸櫞酸鈉1：9比例抗凝，于3 000 r/min離心10分鐘，取血漿做D-二聚體含量測定，均嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行，并在2小時內(nèi)完成測試。儀器為法國Stago公司生產(chǎn)的STA-R全自動凝血儀，用免疫比濁法檢測D-二聚體含量，采用上海太陽生物有限公司生產(chǎn)的試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各類血栓性疾病組和正常對照組D-二聚體含量水平比較

急性心肌梗死組、腦梗死組、肺栓塞組、深靜脈血栓組D-二聚體含量均高于對正常對照組（P<0.01），見表1。

2.2 各類血栓性疾病組和正常對照組D-二聚體含量陽性率比較

急性心肌梗死組、腦梗死組、肺栓塞組、深靜脈血栓組D-二聚體含量陽性率明顯高于正常對照組（P<0.01），見表1。

表1 正常組和各類血栓性疾病組的D-二聚體含量檢測情況（±s，μg/ml）

表1 正常組和各類血栓性疾病組的D-二聚體含量檢測情況（±s，μg/ml）

注：與正常對照組比較，**P<0.01

組別急性心肌梗死組腦梗死組肺栓塞組深靜脈血栓組正常對照組例數(shù)5 0 4 6 4 8 4 2 3 0 D-二聚體含量4.5 2±1.3 2**5.2 8±1.6 6**4.9 3±1.5 3**5.6 2±1.8 2**0.3 2±0.0 9陽性率（%）9 2**8 9**9 3**9 0**0

3討論

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII作用，形成交聯(lián)纖維蛋白，再經(jīng)纖溶酶降解產(chǎn)生。生理情況下，2%～3%的血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白后發(fā)生降解，因此在正常人血漿中D-二聚體含量甚微，其升高預(yù)示著體內(nèi)凝血酶的生成及繼發(fā)纖溶系統(tǒng)的激活，是血管內(nèi)微血栓形成的敏感指標(biāo)[2]。當(dāng)機體的血管中有血栓形成或者出現(xiàn)纖維溶解過程，就會使其血漿中D-二聚體的水平升高。本研究證實，急性心肌梗死、腦梗死、肺栓塞及深靜脈血栓這些血栓性疾病，均可導(dǎo)致患者血漿中D-二聚體的含量與正常人群比較明顯升高（P＜0.01），且患者血漿中D-二聚體含量的陽性率高達(dá)90%左右，這可能與血栓性疾病患者的血液處于高凝狀態(tài)有關(guān)。因此，D-二聚體在機體血漿中的含量升高可作為體內(nèi)血栓形成的標(biāo)志之一。

（1）在急性冠狀動脈綜合征，尤其是急性心肌梗死患者中，D-二聚體含量明顯升高，考慮可能與冠狀動脈斑塊破裂、急性血栓形成、凝血酶生成及纖溶系統(tǒng)激活有關(guān)。在急性心肌梗死隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)、伴發(fā)合并癥、死亡的患者較同期隨訪對象D-二聚體含量明顯升高（P＜0.05），因此認(rèn)為D-二聚體與急性心肌梗死的預(yù)后相關(guān)[3]，證實了D-二聚體含量升高可以作為心血管疾病的一項危險因素。

（2）腦血栓形成和梗死引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、組織因子釋放以及顱內(nèi)壓升高，通過神經(jīng)源性刺激和血管動力學(xué)改變，致使機體高凝低溶失衡。為調(diào)節(jié)這一失衡狀態(tài)，機體出現(xiàn)代償纖溶活性增強、纖溶酶激活因子增加[4]。纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖維蛋白降解，導(dǎo)致其降解產(chǎn)物D-二聚體的增加。

（3）肺栓塞患者D-二聚體含量可明顯升高，大量研究報道顯示，D-二聚體在肺栓塞的早期排除診斷中，靈敏度高達(dá)97%～100%。檢測血漿D-二聚體濃度可在無癥狀的高危患者中進(jìn)行肺栓塞的早期篩選，是一種最簡便、可靠的急性肺栓塞篩選方法[5]。

（4）由于60%的深靜脈血栓患者缺乏臨床癥狀及體征，單憑臨床表現(xiàn)診斷存在一定的盲目性，必須有一些輔助檢查手段。目前靜脈造影是公認(rèn)的診斷靜脈血栓的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于此方法是有創(chuàng)檢查，注射對比劑有一定的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可使血栓加重，因此在臨床應(yīng)用受到一定限制。血漿D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，其含量增高反映了繼發(fā)性纖溶活性增強。D-二聚體可反映血栓大小變化，因此可作為溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀察指標(biāo)。治療期間D-二聚體含量持續(xù)處于較高狀態(tài)，說明治療無效；含量再升高，預(yù)示血栓再發(fā)生。因此血漿D-二聚體的檢測是一種簡單、迅速而無創(chuàng)傷的診斷方法，具有高度敏感性、可重復(fù)性及準(zhǔn)確定量的優(yōu)點，為臨床醫(yī)師診治深靜脈血栓患者時所接受[6]。

綜上所述，D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，其含量的增高反映著繼發(fā)性纖溶的增強，在臨床上已被視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。動態(tài)觀察患者體內(nèi)的D-二聚體含量變化，對高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷及預(yù)后判斷有一定實用價值。

[1]朱巖舉，黨曉衛(wèi)，許培欽.血栓性疾病診斷及防治研究的進(jìn)展[J].中國普通外科雜志，2010，19（6）：680.

[2]Tripodi A.D-dimer testing in laboratory practice [J].Clin Chem，2011，57（9）：1256-1262.

[3]Akgul O，Uyarel H.D-dimer：A novel predictive marker for cardio-Vascular disease[J].Int J Cardiol，2013，168（5）：4930-4931.

[4]秦鮭，李健.血漿D-二聚體水平與急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性研究[J]．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，27（10）：946-948．

[5]翟航榮，趙偉男，王利全．D-二聚體在診斷肺栓塞中的價值研究[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009（4）：20-21.

[6]閆麗榮.血漿D-二聚體水平測定及在不同疾病中的臨床意義[J].血栓與止血學(xué)，2012，18（1）：11-13.

R195

B

1671-1246（2017）20-0096-02

湛江市科技攻關(guān)計劃項目（2013B01009）

（*通訊作者：張家明）