藥物治療阿爾茨海默病認知功能障礙療效的研究進展

白玉涵 于麗君

【摘要】阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是癡呆的主要類型，也是引發老年人群精神殘疾的主要因素。目前臨床治療多采用抗氧化及清除自由基藥物、鈣離子拮抗劑、他汀類降脂藥物、雌激素、腦代謝激活劑等藥物治療AD，雖能緩解患者臨床癥狀，但難以從根本上解決患者認知功能減退情況。N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑（美金剛）和乙酰膽堿酯酶抑制劑在治療AD中具有較好的療效。本文通過對藥物治療阿爾茨海默病認知功能障礙療效的研究進展進行分析、綜述，以供臨床參考。

【關鍵詞】阿爾茨海默病；認知功能障礙；美金剛；鹽酸多奈哌齊

AD屬階段性逐漸惡化的腦性疾病，其會影響患者的思考、判斷、記憶、理解、方向感、語言、學習、計算等高級功能，隨著病情進展，會導致患者日常生活、運動、認知、精神等功能失常或喪失，進而出現情感、人格以及行為改變等障礙，隨著年齡的增長，可呈進行性加重[1]。因此，早期給予患者有效的治療，是延緩患者病情加重的關鍵。目前臨床有多種抗癡呆藥物對于減緩AD患者認知功能降低均有較好的療效，但無特效藥可逆轉癡呆發展過程[2]。

1藥物治療AD手段

膽堿酯酶抑制劑、腦代謝激活劑、N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑、抗氧化和清除自由基藥物、他汀類降脂藥物、鈣離子拮抗劑、雌激素等均是臨床治療AD的常用藥物。卡巴拉汀、多奈派齊等膽堿酯酶抑制劑能減慢乙酰膽堿的降解，增加乙酰膽堿含量，激活尼古丁和毒蕈堿受體，改善認知功能，進而改善患者病情[3]。茴拉西坦、吡拉西坦等腦代謝激活劑能促進神經元細胞對氨基酸和糖類的利用，使神經元細胞的興奮性提高，進而提高患者的記憶力。美金剛等N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑能經減少神經元死亡，而改善患者病情。抗氧化和清除自由基藥物，如谷胱甘肽、維生素E，可減少早期神經元內膠質細胞活化，對氧化應激起到抑制作用，減少神經元細胞的損傷[4]。他汀類降脂藥物能減少神經元內沉積循環系統的膽固醇，進而起到抗癡呆作用。尼莫地平等鈣離子拮抗劑能經減少神經元細胞內鈣超載，起到保護神經作用。雌激素對β-淀粉樣前體蛋白的水解可起到調節作用，能抑制tau蛋白過度磷酸化，減少Aβ聚集，進而起到抗癡作用。

2不同藥物治療AD患者的療效

2007年美國精神病學會（APA）和2010年歐洲神經病學聯盟（EFNS）指南均推薦N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑（美金剛）和乙酰膽堿酯酶抑制劑（包括卡巴拉汀、多奈哌齊、加蘭他敏）作為治療AD的一線藥物[5-6]。美金剛主要用于治療中、重度癡呆，對非認知癥狀和認知癥狀均有一定的療效。乙酰膽堿酯酶抑制劑對AD患者伴輕一中度認知障礙治療效果顯著，其中鹽酸多奈哌齊為常用藥物，其能對乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解起到可逆性的抑制作用，能增加受體部位乙酰膽堿含量，改善AD患者的認知功能。

蔣志宏[7]等將98例AD患者隨機分為兩組，對照組49例患者實施鹽酸多奈哌齊治療，在此基礎上給予治療組49例患者美金剛治療，結果顯示，對照組治療總有效率為79.5g%，治療組治療總有效率為93.88%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）評分、日常生活活動能力量表（ADL）、簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分改善幅度均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明采用美金剛能有效改善患者認知功能障礙，提升患者日常生活能力。

林琳[8]等將82例老年癡呆患者按隨機數字表法分為兩組，給予對照組41例患者奧拉西坦治療，給予觀察組41例患者聯合鹽酸多奈哌齊治療。治療1個月后，觀察組和對照組MMSE評分分別為（18.93±3.15）分、（16.67±1.41），治療6個月后，觀察組和對照組MMSE評分分別為（24.97±5.23）分、 （21.65±3.21）分，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組ADL評分為（42.18±3.09）分，對照組ADL評分為（44.52±5.22）分，差異有統計學意義（P<0.05）。說明聯合鹽酸多奈哌齊治療能有效改善老年癡呆患者的認知功能，提高其日常生活能力。

王新華[9]等將92例輕度AD患者隨機分為對照組（口服拉西坦片）和觀察組（口服鹽酸多奈哌齊片），結果顯示，觀察組的MMSE、MoCA評分分別為（24.80±1.15）和（23.30±0.55）分，對照組分別為（23.75±1.20）和（22.41±0.64）分，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的視空間執行能力、注意能力、延遲回憶評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。可見對輕度AD患者實施鹽酸多奈哌齊片治療療效顯著。

陳科[10]將75例AD患者隨機分為兩組，給予對照組37例患者口服尼麥角林治療，給予試驗組38例患者口服鹽酸多奈哌齊治療，連續治療12周后比較兩組ADL、MMSE評分和臨床療效以及安全性，結果顯示，試驗組MMSE評分、臨床療效均高于對照組，ADL評分和不良反應發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。說明采用鹽酸多奈哌齊片治療AD患者安全性較高，能有效改善患者的認知障礙，提高日常生活能力，療效確切。

3總結與展望

根據上述不同的研究資料分析發現，美金剛和鹽酸多奈哌齊在改善AD患者認知功能方面效果較好。因AD為緩慢進展性疾病，臨床可經延長隨訪時間，對不同認知功能下降程度患者治療效果進行觀察，減少結果判讀上可能存在的偏倚，以尋求療效最為確切的藥物。

參考文獻

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