收澀類中藥飲片安全問題分析與用藥警戒思考

吳建新

【摘要】目的：為了研究收澀類重要飲片存在的安全問題以及藥物使用需要注意的地方，對產生不良反應/事件（ ADR/ADE）的特點和原因進行分析。方法：通過對近些年來的國內外文獻采用系統檢索的方法，對29味收澀類中藥飲片相關文獻進行了收集和整理，利用統計學方法分析了收澀類重要飲片存在的不良反應。結果：一共收集了46篇收澀類中藥飲片相關文獻，分析了167位病例，飲片中有5味設計ADR/ADE，與是收澀類飲片總數的17.25%。通過研究分析，了解到ADR/ADE收澀類飲片哇哦唔主要在臨床上有A、B兩種不良反應表現，常見的主要是過敏和毒副作用反應，產生不良反應的原因有藥物的濫用誤用、身體差異和藥物超劑量的使用等造成的。結論：收澀類中藥飲片中可能導致的ADR/ADE的種類非常的少，主要集中在罌粟殼，因此要對其可能導致的安全問題進行注意，保證合理的臨床用藥。

【關鍵詞】收澀類；中藥飲片；安全問題；不良反應

在各類滑脫病證的治療中主要使用的藥物，就是收澀藥，也可以稱為固澀藥[1]。收澀藥主要的作用是收斂固澀，味道較為酸澀，性平或溫，具有固滑脫斂耗散的功效，在一些由于正氣不固、久病體虛以及臟器功能不全導致的滑脫病證中可以得到較好的應用。按照收澀藥的藥性和臨床應用的差異，可以將其分為三類，分別是斂肺澀腸藥、固表止汗藥還有縮尿固精止帶藥[2-3]。此次研究對近些來國內外與收澀類中藥飲片有關的ADR/ADE進行了搜索、收集和整理，對收澀類藥物的使用提出了警戒思考，同時為臨床上安全使用收澀類藥物提供有效參考。

1資料和方法

1.1資料

按照國家中藥學進行功能分類，此次研究對象是我國臨床藥典中提出的29味收澀類中藥飲片。對萬方數據平臺、中國期刊、中文科技期刊、以及PubMed等文獻數據庫中的相關文獻進行了系統檢索和整理，對收澀類中藥飲片導致的ADR/ADE案例進行了收集分析。

1.2方法

1.2.1檢索

對1985年1月至2015年1月之間的收澀類中藥飲片文獻進行檢索，檢索關鍵詞有：飲片名加上例、致、過敏、不良反應、中毒、誘發和引起；檢索的英文關鍵詞是飲片英文名加上ADR、ADE、cause、safety、poison、side effect、epatic injury。對收澀類中藥飲片引起的不良反應文獻篩選標準是：案例數目不詳的不予采用；重復或者涉嫌轉載的不予采用；個案匯總類型的二次綜述文獻不予采用。

1.2.2文獻整理

通過回顧性研究對收集來的有關文獻進行分析和整理，將關鍵數據信息錄入表單，主要對文章的發表的年限、文章中出現的病例數、患者的年齡和性別以及過敏和病史、產生ADR/ADE的相關收澀類中藥飲片基本情況進行錄入，對收集來的數據利用統計學方法進行分析。

1.2.3 ADR/ADE評價相關

使用國家藥監局的藥品不良反應標準來對進行評價，評價的內容主要有：藥物會產生的不良反應種類；與服用藥物時間的關系；患者產生的不良反應是否由其他原因導致；當患者沒有使用藥物后不良反應是否得到有效改善；停藥一段時間后再次使用是否還會有不良反應產生[4]。針對以上內容進行判斷，將病例的不良反應和收澀類中藥飲片之間的關系分為以下幾個等級：無法評價、等待評價、可能有關、可能、很可能以及肯定。

2結果

2.1檢索結果

通過對國家藥典中的29味收澀類中藥飲片導致的ADR/ADE進行檢索，共收集了56篇關于安全方面的文獻，共有212位病例。根據以上的篩選標準來進行篩選后，排除掉了10篇文獻，因此最后整理出來的價值文獻共有46篇，病例有167例，這46篇文獻中收澀類中藥飲有5味，占到所有中藥飲片總數的17.24%，5味中藥飲片分別是罌粟殼、金櫻子、金櫻根、五倍子以及五味子，其中罌粟殼中藥飲片導致的ADR/ADE是最多的，一共有159位病例，占到總數的95.21%。

2.2關聯評價結果

通過對收澀類中藥飲片引起的167位ADR/ADE病例進行關聯程度分析，了解到關聯程度無法評價、關聯程度待評價、關聯程度可能無關的病例均為O，占比為0；關聯程度為可能的有40個病例，占比23.95%；關聯程度為很可能的有122個病例，占比73.05%；關聯程度為肯定的有5個病例，占比為2.99%。如表1所示。

2.3ADE/ADE涉及器官和臨床表現

159個病例的ADR/ADE和罌粟殼中藥飲片有關，主要涉及人體的皮膚、循環系統、呼吸系統、泌尿系統、呼吸系統以及神經系統等，導致的ADE/ADR主要是皮疹、惡心、呼吸衰竭和循環衰竭、尿痛、抽搐等；5個病例的ADR/ADE和五味子中藥飲片有關，主要涉及人體的皮膚、泌尿系統、消化系統以及循環系統，導致的ADE/ADR主要是皮膚瘙癢、蕁麻疹、胸悶、小便淋瀝等；五倍子和金櫻子以及金櫻根中藥飲片導致的ADR/ADE病例各1例。五倍子中藥飲片導致的ADR/ADE主要涉及人體的皮膚，具體表現為皮膚紅腫和皰疹；金櫻子中藥飲片導致的ADR/ADE除了涉及人體皮膚外還對人體的神經系統有影響，具體臨床表現為皮膚瘙癢和易煩惱；金櫻根中藥飲片引起的ADR/ADE主要對人體的神經系統和消化系統有影響，容易導致嗜睡、頭痛病證以及腹瀉、腹痛情況的出現。

在對這167例產生ADE/ADE的患者采取停藥配合針對性治療之后，能夠使部分病例恢復健康或者使病情得到緩解，了解到有159（95.21%）位病例成功自愈或、被治愈以及接受治療后病情好轉，有7（4.19%）位病例死亡，均是由罌粟殼中藥飲片導引起的，還有1（0.6%）位病例的恢復情況不明。

2.4患者基本情況

通過對此次文獻檢索研究了解到，針對收澀類中藥飲片相關的安全事件文獻質量水平不一。在收集的167位ADR/ADE病例中，男性和女性病例的人數分別是87位和67位，占比分別是52.10%和40.12%；還有13（7.78%）位病例的性別描述不詳，患者的年齡在4歲至62歲之間。由收澀類中藥飲片導致的腹痛、腹瀉患者一共有129位，有咳嗽、發熱癥狀的患者有26位，有失眠多夢、頭暈耳鳴等腦外傷后遺癥的患者和痢疾各有2位，感染風寒、神經衰弱、慢性肝炎及糖尿病、風濕熱痹癥和腰痛、牙痛、顳下管節功能紊亂、夜間盜汗的患者各1例，還有一位患者是誤服。了解到患者中有過敏病史的患者2位，有既往病史（慢性肝炎及糖尿病、慢性支氣管炎、結腸炎等）的患者7位。

3討論

對這167位ADR/ADE病例進行研究和分析，了解到收澀類中藥飲片引起的ADR/ADE特點主要有以下幾點：（1）收澀類中藥飲片引起的不良反應會使人體的多種器官和系統受到不同程度的損害，常見的包括皮膚、泌尿系統、神經系統和消化系統的損害。（2）收澀類中藥飲片引起的不良反應主要有兩種，分別是A型不良反應和B型不良反應，具體包括過敏反應、成癮反應以及毒性反應。（3）患者產生過敏反應的時間一般為服藥之后的數分鐘和數天之內；產生毒性反應的時間一般是服藥后的數個小時之內。（4）具有較好的預后，絕大部分患者在停止服藥以及接受針對性的治療之后基本能夠恢復身體健康。

收澀類中藥飲片中導致ADR/ADE的主要因素涉及三個方面分別是藥物、機體以及用藥[5-6]。藥物方面：在收澀類藥中藥飲片中部分藥物存在一定毒性，在使用時一定要慎重；機體方面：不同年齡和身體素質的差異也使導致ADE/ADE的主要因素，尤其是嬰幼兒對其身體的健康有著嚴重的影響；用藥方面：用藥的種類不對或者劑量不當也是導致用藥安全問題頻發的重要原因。收澀類中藥飲片僅僅是在治療由正虛導致的滑脫不禁證方面有著較好的效果，且重在治標，在服用過程中要配合服用對應的補藥才能夠標本兼顧，在由邪實導致的尿頻、瀉痢、咳喘、帶下清稀等病癥不能使用，因此一定要注意收澀類中藥飲片的使用安全。

參考文獻

[1]孫小霞，張冰，林志健等.止血類中藥飲片安全問題分析與用藥警戒思考[J].中華中醫藥雜志，2016 （09）：2693-2698.

[2]李凡，張曉朦，張冰.化痰止咳平喘類中藥飲片安全問題分析與用藥警戒思考[J].中華中醫藥雜志，2016（12）：5149-5156.

[3]孫小霞，張冰，張曉朦.拔毒化腐生肌類中藥飲片安全問題分析與用藥警戒思考[J].中華中醫藥雜志，2016（10）： 4124-4128.

[4]鄭鵬博，常笑，邊曉麗.對《中國藥典》中藥飲片質量標準項目的分析及思考[J].西北藥學雜志，2015（02）：201-203.

[5]郭濤，劉媛媛.對目前中藥飲片標準的幾點思考[J].中醫藥導報，2016（08）：62-63.

[6]嚴丹，袁星，解達帥等.中藥飲片滅菌的研究現狀與思考[J].中草藥，2016， 47（08）： 1425-1429.