芪藶強心膠囊聯合西藥常規對慢性心力衰竭患者心室重構及相關免疫指標的影響

張大程 張春雨 鹿夢溪

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.002

芪藶強心膠囊聯合西藥常規對慢性心力衰竭患者心室重構及相關免疫指標的影響

張大程 張春雨 鹿夢溪

慢性心力衰竭；芪藶強心膠囊;心室重構;免疫指標

慢性心力衰竭(chronic congestive heart failure，CHF)為一種錯綜復雜的臨床癥候群，是各種心血管疾病的最終歸宿[1,2]。美國心臟協會(AHA)認為CHF是各種心臟結構或功能疾病損傷導致左心充盈及射血能力降低的結果，提出65歲以上的中老年人的心力衰竭發病率已經達到了1%，并且呈現了逐年增長的勢頭[3,4]。近年來，CHF的發病率逐年上升，65歲以上發病率在6%～10%[5]，5年內病死率高達40%～50%，西藥針對其病理生理機制采用利尿劑、正性肌力藥物、ACEI類及β受體阻滯劑干預病程，但長期使用下的不良反應及機體耐受情況局限作用發揮[6]。我們應用芪藶強心膠囊聯合西藥常規治療CHF 30例，并與西藥常規治療30例作為對照組，觀察2組治療前后左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末內徑(LVESD)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室舒張末容積(LVDD)及舒張功能指數(E/F)的變化，觀察2組治療前后腦鈉肽(BNP)水平、6 min步行試驗(6 MWT)及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及免疫功能指標變化，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇秦皇島市經濟技術開發區醫院2015年10月至2017年1月收治的CHF 60例患者，隨機分為對照組和治療組，每組30例。治療組:男12例，女18例；年齡55～72歲，平均年齡(64.70±7.82)歲；病程6～17個月，平均(11.91±4.64)個月；原發病：缺血性心臟病14例，高血壓性心臟病12例，擴張型心肌病4例；心功能分級[10]：Ⅱ級13例，Ⅲ級17例。對照組：男14例，女16例；原發病：缺血性心臟病13例，高血壓性心臟病12例，擴張型心肌病5例；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級16例。2組性別比、年齡、病程等情況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準:參照《心臟病學》[7]和《內科學》[8]確診。左心衰竭，勞力性呼吸困難、夜間呼吸困難或端坐呼吸，咳嗽時咯粉紅色泡沫痰，乏力尿少等；右心衰竭，納差、腹脹及少尿伴呼吸困難，有頸靜脈怒張、肝腫大及腹腔積液等。心力衰竭分級采用美國紐約心臟病學會(NYHA)的心功能分級方法[9]。

1.2.2 納入標準:①符合CHF的診斷標準及心功能在Ⅱ～Ⅲ級的患者；②年齡40～75歲；③入選時LVEF<50%，并排除合并心臟瓣膜病者；④入選及隨機分組期間患者的基本情況相對穩定；⑤簽署知情同意并自愿入組。

1.2.3 排除標準:①入選時發生急性心肌梗死、重度心衰及心功能屬Ⅰ和Ⅳ級者；②妊娠或哺乳期女性、過敏體質、對多種藥物過敏者；③由于肝、腎、內分泌系統及造血系統等嚴重疾病導致CHF者；④排除惡性心律失常、高度房室傳導阻滯及病態竇房結綜合征等心臟疾病者；⑤拒絕合作或因患精神疾病等無法合作。

1.2.4 脫落和剔除標準:①未按要求規律用藥及治療中斷無法判定療效或資料不全；②在入組期間發生嚴重疾病，不得不調整治療方案；③患者依從性非常差。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:改善生活方式，注意臥床休息，低鹽低脂飲食，戒煙限酒，控制血壓、血糖、血脂等可以誘發或者加重心血管疾病的危險因素基礎上，加用以下藥物：①正性肌力藥：地高辛(上海醫藥有限公司生產)0.125 mg，1次/d,口服；②利尿劑：雙氫克尿噻(上海醫藥有限公司生產)25 mg，1次/d,口服；螺內酯(杭州民生藥業集團有限公司生產)10 mg，1次/d,口服；③硝酸酯類：單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司生產)40 mg，1次/d,口服；④β受體阻滯劑：美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產)47.5 mg，1次/d,口服；⑤ACEI:培哚普利(施維雅制藥有限公司生產)4 mg，1次/d,口服；⑥門冬氨酸鉀鎂：門冬氨酸鉀鎂片(匈牙利吉瑞大藥廠生產)3片，3次/d,口服。

1.3.2 治療組:在對照組西藥常規治療的基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司)4粒，3次/d,口服。

1.3.3 療程:2組均4周為1個療程，1個療程后比較臨床療效。

1.4 觀察指標 采用三維心臟多普勒(PHILIPS iE ELite)檢測2組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD、LVDD及E/F的變化，并觀察2組治療前后血漿氮-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平、6 MWT及TC、TG、HDL-C、LDL-C變化。免疫功能檢測：采用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK細胞，同時使用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測治療前后免疫球蛋白G(IgG)。

1.5 療效標準 顯效:治療后患者癥狀體征明顯好轉，心功能改善2級；有效:治療后患者癥狀體征好轉，心功能改善1級，但不及2級；無效:治療后患者癥狀體征無改變，甚至惡化或死亡，心功能改善少于1級[8,9]。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率為86.7%，對照組總有效率為56.7%，治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=30,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD及E/F比較 2組治療后LVEF、LVESD及E/F與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，2組治療后均改善，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。2組治療前后LVEDD組內及組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

指標治療組治療前治療后對照組治療前治療后LVEF(%)44．15±12．3548．17±10．84?#44．13±13．3747．73±10．52?LVESD(mm)44．08±11．8842．44±10．15?#44．21±11．9343．28±10．34?LVEDD(mm)57．87±9．9857．69±9．2858．12±10．2358．35±10．01E/F0．85±0．071．34±0．43?#0．82±0．051．02±0．76?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組治療前后NT-proBNP水平及6 min步行試驗(6MWT)比較 2組治療后NT-proBNP水平均降低，6MWT均升高，與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且治療組降低NT-proBNP水平、升高6MWT均優于對照組(P<0.05)。見表3。

指標治療組治療前治療后對照組治療前治療后NT?proBNP(ng/L)1275．49±163．15563．52±128．27?#1267．57±146．85897．51±139．62?#6MWT(m)172．43±74．75361．34±147．96?#173．36±75．44302．55±114．65?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2．4 2組治療前后TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較 2組治療前后TC、TG、LDL-C及HDL-C水平與治療前均無統計學意義(P>0.05),且2組治療后組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

指標治療組治療前治療后對照組治療前治療后TC5．16±0．685．08±1．025．19±0．715．12±0．77TG2．20±0．692．15±0．722．18±0．732．09±0．80HDL?C1．22±0．161．24±0．141．23±0．171．25±0．13LDL?C2．85±0．492．79±0．452．87±0．512．78±0．48

3 討論

心力衰竭又名“心肌衰竭”，是指因心臟的收縮功能或舒張功能發生了障礙，從而不能將靜脈回心血量充分排出心臟，使得靜脈系統血液淤積，致使動脈系統的血液灌注不足，進而引起心臟循環障礙的癥候群和體征[10]。CHF的治療藥物主要有β受體阻滯劑、血管緊張素轉酶抑制劑、硝酸酯類、阿司匹林、利尿劑及洋地黃類等，它們都是具有血流動力學效應的藥物，主要通過擴張側支循環，從而增加冠狀動脈血流量，改善患者心室收縮和舒張功能，減少患者心肌耗氧量，從而降低外周阻力產生治療作用[11]，然而對于部分患者單純使用一種藥物治療并不能完全改善患者的癥狀,聯合用藥可以很好地解決這一問題[12]。LVEF反映左心室收縮期搏出血量，LVEDD反映左心室舒張功能，均為心功能的重要指標，在藥物研究及臨床診斷廣泛應用[13]。作為診斷CHF的血漿標志物NT-proBNP，可反應左心室功能的敏感指標，醫療干預后血漿NT-proBNP水平下降表明病情改善[14]。

指標治療組治療前治療后對照組治療前治療后CD+3(%)55．10±9．5056．20±10．2055．60±9．7056．00±9．70CD+4(%)22．50±10．2037．20±10．90?#23．00±9．4029．80±11．10?CD+8(%)35．90±6．9029．80±7．10?36．00±7．2030．00±8．10?CD+4/CD+80．70±0．101．20±0．40?0．70±0．201．00±0．50?NK細胞(%)9．70±0．6015．40±3．10?#9．60±0．5013．30±3．40?IgG(ng/L)9．50±1．804．80±0．50?#9．40±1．703．10±1．10?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

芪藶強心膠囊是根據中醫絡病理論指導下確立的復方，方中附子溫陽化氣，固表止汗，黃芪益氣利水；丹參活血通絡，人參補氣通絡，葶藶子瀉肺利水；澤瀉利水消腫，玉竹養心陰以防利水傷正，紅花活血化瘀，香加皮強心利尿，陳皮暢氣機以防壅補滯氣；桂枝辛溫通絡，溫陽化氣，兼引藥入絡。全方配伍合理，補中有瀉，標本同治，祛邪而不傷正，共奏益氣溫陽、通絡強心之效[15]。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合西藥基礎治療能協同增強心功能，減輕心臟負荷，減少外周阻力，增加有效血容量，提高心排血量，改善慢性心力衰竭的生物學基礎，有效緩解癥狀，改善心率，控制心律失常，提高慢性心力衰竭患者的左心室射血分數，改善免疫力，提高患者生活質量。

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15 吳以嶺主編．絡病學．第1版.北京：中國科學技術出版社，2004.281-354．

EffectsofQiliqiangxincapsulecombinedwithconventionalwesternmedicinesonventricularremodelingandrelatedimmuneindexesofpatientswithchroniccongestiveheartfailure

ZHANGDacheng*,ZHANGChunyu,LUMengxi.

*DepartmentofInternalMedicine,EconomicandTechnologicalDevelopmentZoneHospitalofQinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066004,China

chronic heart failure; Qiliqiangxin capsule; ventricular remodeling; immune indexes

R 541.61

A

1002-7386(2017)21-3209-04

2017-05-21)

項目來源：國家重點基礎研究發展計劃項目(973計劃，編號：2012CB518600)

066004 河北省秦皇島市經濟技術開發區醫院內科(張大程);河北省秦皇島市婦幼保健院婦產科(張春雨)；華北理工大學基礎醫學院2014級臨床5班(鹿夢溪)

張春雨,066000 河北省秦皇島市婦幼保健院婦產科;

E-mail:3237260094@qq.com