紅花逍遙片對月經后期患者激素水平及基礎體溫的影響觀察

劉玉玲

（江西中醫藥大學附屬醫院中醫婦科，江西 南昌 330000）

紅花逍遙片對月經后期患者激素水平及基礎體溫的影響觀察

劉玉玲

（江西中醫藥大學附屬醫院中醫婦科，江西 南昌 330000）

目的 觀察紅花逍遙片對月經后期（肝郁氣滯血瘀證）患者實驗室指標的影響。方法 采用隨機雙盲雙模擬、多中心臨床研究法，144例患者隨機分為試驗組72例，對照組和安慰劑組各36例，分別口服紅花逍遙片、女金片和安慰劑，連續使用8周。比較激素水平、子宮內膜厚度和基礎體溫。結果 與安慰劑組相比，試驗組及對照組激素水平顯著改善，子宮內膜厚度和基礎體溫明顯增高（P＜0.05）；與對照組相比，試驗組E2含量顯著升高，T含量顯著下降（P＜0.05）。結論 紅花逍遙片具有調節月經后期（肝郁氣滯血瘀證）患者內分泌水平，增加子宮內膜厚度和基礎體溫等多重作用，值得臨床推廣應用。

紅花逍遙片；月經后期；隨機雙盲雙模擬多中心研究；激素；基礎體溫

月經后期指月經周期延后7 d以上，甚至3～5個月；現代醫學歸屬為“月經不調”的范疇，也稱“月經稀發”，近年來發病率較高。月經后期患者除可能出現面部痤瘡、焦慮抑郁、體重增加等不適外，還可能影響育齡期女性的生育功能[1]。祖國醫學針對本病辨證施治，運用具有整體調節作用的中醫藥多角度、多環節、多靶點進行治療，效果較好[1-2]。

紅花逍遙片是以中醫經典方“逍遙散”為基礎，結合云南哀牢山區彝族傳統醫學文獻《哀牢本草》，科學組方而成的中成藥。2012年2月～2012年12月間，筆者采用分層區組隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心的試驗方法，以本品治療月經后期患者。現將有關研究結果總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準[4]

1.1.1 西醫診斷標準

參照2008年樂杰主編《婦產科學》（第七版）中排卵型功血診斷標準：由于調節生殖的神經內分泌功能失常，引起子宮異常出血，全身內、外生殖器官無器質性病變存在。

1.1.2 中醫診斷標準

參照馬寶璋主編《中醫婦科學》第6版中月經不調（月經后期）：月經周期延后7天以上，月經量基本正常，連續出現2個月經周期以上。

主癥：經期延后，痛經，經色暗紅或挾有血塊，經前乳脹；次癥：小腹脹痛，煩躁易怒；舌脈：苔薄白，脈弦或澀。必須具備主癥2項或以上，次癥2項，參照舌脈即可診為肝郁氣滯血瘀證。

1.2 納入標準

符合中西醫診斷標準；年齡18～45歲，未絕經的住院或門診病人；同意并簽署研究知情同意書。

1.3 排除標準

生殖器官器質性病變引起的月經后期；合并心肝腎等臟器功能嚴重障礙；合并惡性腫瘤或精神疾患；正在參加其它藥物臨床試驗者；不按醫囑用藥或不接受隨訪等。

1.4 退出標準

1.4.1 研究者決定的退出

在臨床試驗中，受試者發生了某些合并癥、并發癥和特殊生理變化，不適宜繼續接受試驗者；使用了禁止合用的其它治療或藥物等，影響有效性和安全性判定者；破盲或緊急揭盲；發生不良事件及嚴重不良事件，不適宜繼續接受試驗的受試者；受試者不按時復診或失訪，依從性差者。

1.4.2 受試者自行退出試驗

自覺療效不佳；對某些不良反應感到難以耐受；有事不能繼續接受臨床研究；未明原因而失訪等。

1.4.3 退出者數據的處理

無論何種原因，對退出試驗的病例，應保留其病例記錄表，并以其最后一次的檢測結果轉接為最終結果，對其療效和不良反應進行全數據分析。

1.5 患者資料

144例患者隨機分為試驗組72例，對照組和安慰劑組各72例。其中，試驗組平均年齡（32.8±8.70）歲，病程（13.23±2.42）月，月經延后天數（13.2±3.13）天；對照組平均年齡（33.8±8.48）歲，病程（13.49±2.07）月，月經延后天數（12.9±3.14）天；安慰劑組平均年齡（33.7±9.34）歲，病程（13.36±2.35）月，平均月經延后天數（12.4±3.38）天。經統計三組患者臨床資料相近（P＞0.05）。

2 試驗方法

2.1 隨機分組及雙盲設計方法

本研究的試驗組、對照組病例數之比為2:1:1，對照組包含陽性對照組（經前平顆粒）和安慰劑組，即實驗組72例、兩個對照組均為36例，共144例。

采用分層區組隨機方法（每個中心為一層，每個適應證為一層）。具體隨機化分組方法由生物統計單位人員依次編寫好1～144的數字順序表，通過SAS統計軟件的PROC PLAN過程編程產生隨機數字。首先設定產生隨機數字的參數，即初值、分層、分段，按照研究組：對照組=2:1:1的隨機分組，對照組中陽性對照：安慰劑對照=2:1:1，運行SAS統計軟件的PROC PLAN過程生成隨機數字表，將程序產生的隨機分組結果打印制成1-144順序號的隨機分配信封。采用兩級盲法設計，第一級為編號所對應的處理（盲底），第二級為兩處理組所對應的代號（隨機指定為A或B，二級盲底）。病例收集結束后進行兩級揭盲。對受試者與研究者均實施盲法管理。

每一編號的藥物均有對應的應急信件。應急信件內裝有該編號受試者接受何種藥物治療及用法用量，每一中心分配與試驗藥物對應編號的應急信件，應急信件保存于各試驗中心主要研究者處，需緊急破盲（醫療過程中發生嚴重不良事件）可拆開應急信封。

2.2 試驗藥品的準備

紅花逍遙片，規格：0.39 g/片，江西普正制藥有限公司生產，批號：111003。

女金片，規格：0.6 g/片，天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕制藥廠生產，批號：1003041。

紅花逍遙片模擬劑，規格：0.39 g/片；女金片模擬劑，規格：0.6 g/片，均由江西佑美制藥有限公司提供。

2.3 給藥方法

經前12天（或測排卵試紙顯示為陽性后2天）開始口服給藥。試驗組：紅花逍遙片，4片/次，3次/日；女金片模擬劑，4片/次，2次/日。對照組：紅花逍遙片模擬劑，4片/次，3次/日；女金片，4片/次，2次/日。安慰劑組：紅花逍遙片模擬片，4片/次，3次/日；女金片模擬劑，4片/次，2次/日。連續服用8周，月經經期停藥。

2.4 觀察指標

治療前后檢測（1）血清性激素水平：月經周期第3天抽取靜脈血，電化學發光法測定促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）含量。（2）子宮內膜厚度：月經前1-3天超聲（邁瑞DP-9900型全數字黑白超聲顯像儀）測定子宮內膜厚度。（3）基礎體溫（BBT）：自初診開始，晨醒未進行任何活動，測量舌下體溫5 min并記錄，評估單相及雙相的變化。

2.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析處理，計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 實驗室指標比較

治療前，三組患者性激素水平和子宮內膜厚度相近（P＞0.05）。治療后，安慰劑組各指標無明顯改變，試驗組和對照組均顯著改善，且明顯優于安慰劑組（P＜0.05）；其中，試驗組E2和T明顯優于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組實驗室指標比較

表1 三組實驗室指標比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與安慰劑組相比，△P＜0.05；試驗組與對照組相比，#P＜0.05

3.2 BBT比較

治療前，三組患者BBT相近（P＞0.05）。治療后，試驗組和對照組BBT均顯著改變，且明顯優于安慰劑組（P＜0.05）。見表2。

4 討 論

月經后期病因尚未完全闡明，有報道認為是有機體內外因素影響到大腦皮層神經遞質控制下的下丘腦-垂體-卵巢-子宮生殖軸的調節功能，以致卵巢功能失調，性激素分泌功能紊亂，E2分泌減少，FSH相對不足，致使卵泡發育遲緩，卵泡期延長，不能屆時成熟而排卵延后，從而影響子宮內膜的周期性變化，出現月經延后[3-4]。病理表現為卵泡成熟時間延長、不排卵、內膜增生不充分等。基礎體溫（BBT）亦稱靜息體溫，可反映機體處于靜息狀態下的能量代謝水平。發育成熟婦女的BBT受卵巢分泌的性激素影響而呈周期性波動，正常月經周期每天BBT的連線是雙向曲線。月經后期等患者缺乏性激素作用，BBT無上述規律性波動，多呈單相或不典型雙向曲線[5]。目前西醫多以激素進行治療月經后期，但不良反應較多，目前順應性欠佳。

月經后期在祖國醫學中亦稱“經行后期”、“月經延后”、“月經落后”、“經遲”等，病因不外虛實兩種，虛者精血不足，沖任不充；實者多因血寒、氣滯等導致血行不暢沖任受阻，致使月經后期而來[1]。清代醫家葉天士提出“肝為女子之先天”，肝郁氣滯血瘀為其中常見證型，針對此類患者應以疏肝理氣活血為治療大法。

紅花逍遙片由當歸、白芍、白術、茯苓、紅花、皂角刺、竹葉柴胡、薄荷、甘草等組成，方中竹葉柴胡疏肝解郁，為君藥；當歸、白芍養血柔肝，白術、茯苓健脾去濕，共為臣藥；甘草益氣補中、緩肝之急，紅花活血通經、皂角刺消腫排膿，薄荷助竹葉柴胡疏肝郁而生之熱，共為佐藥。全方具有舒肝理氣、健脾散郁、活血化瘀、祛斑散結通絡、補益氣血等功效[6]。已廣泛用于黃褐斑[7]、多囊卵巢綜合征[8]、更年期綜合征[9]、乳腺增生癥[10]、原發性痛經[11]、圍絕經期綜合征[12]等的治療。

本研究以女金片為陽性對照藥，采用隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥和安慰劑平行對照的方法，前期研究已發現，月經后期總有效率、月經延后天數變化值、中醫癥候療效、中醫癥候總積分、單項證候療效均顯著優于安慰劑組（P＜0.05）。與陽性組相比，試驗組中醫癥候療效（91.67%vs80.56%），中醫各單項證候緩解痛經有效率（84.72%vs77.78%），改善經前漲乳有效率（91.91%vs87.88%），緩解小腹脹痛有效率（81.94%vs75.00%）均較高（P＜0.05）[5]。本文數據顯示，治療后，紅花逍遙片可以明顯改善月經后期患者子宮內膜厚度及紊亂的激素水平，調節基礎體溫，效果明顯優于安慰劑組（P＜0.05）；與陽性組相比，試驗組E2和T改善更為明顯（P＜0.05），推測這是該組患者中醫癥候療效及部分單項證候緩解有效率較高的原因之一。也有研究認為，紅花逍遙片中所含藥物可分別作用于垂體、卵巢、子宮、雌激素受體等各個靶點，而體現調節激素分泌平衡的作用[12]。

綜上，紅花逍遙片可以明顯改善女性月經后期的激素水平，調節基礎體溫，值得臨床推廣應用。

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[12] 王 娟.紅花逍遙片治療圍絕經期綜合征35例[J].中國實驗方劑學雜志.2012,18(18):312-313.

Effect of Honghua xiaoyao on hormone levels and basal body temperature for patients with delayed menorrhea

LIU Yu-ling
(The Affiliated Hospital of Jiangxi University of TCM gynecology,Jiangxi Nanchang 330000,China)

ObjectiveTo observe the influence of safflower Xiaoyao tablet on laboratory indexes in patients with late menstruation (stagnation of liver qi and blood stasis syndrome).MethodsA randomized, double-blind, doubledummy and multi-center clinical study was adopted, 144 cases were randomly divided into study group (72 cases),control group (36 cases) and placebo group (36 cases), and Honghua xiaoyao tablets, Nujin pills and placebo were taken respectively. All treated for 8 weeks. The hormone levels, endometrial thickness and basal body temperature were compared.ResultsCompared with the placebo group, experimental group and control group hormone levels were significantly improved, endometrial thickness and basal body temperature increased significantly (P＜0.05); compared with the control group, the experimental group E2 significantly increased, T content decreased significantly (P＜0.05).ConclusionSafflower Xiaoyao tablet can regulate the endocrine level, increase the endometrial thickness and the basal body temperature in patients with late menstruation (stagnation of liver qi and blood stasis syndrome), so it is worthy of clinical application.

Safflower Xiaoyao tablet;Delayed menorrhea;Randomized;Double-blind;Double-dummy and multi-center clinical study;Hormone;Basal body temperature

R271.1

B

ISSN.2095-8803.2017.16.61.03

本文編輯：劉帥帥