法舒地爾聯合 －硫辛酸治療陽痿可行性及安全性評價

王小玲

（青海省海南藏族自治州人民醫院，青海 海南 810001）

法舒地爾聯合 －硫辛酸治療陽痿可行性及安全性評價

王小玲

（青海省海南藏族自治州人民醫院，青海 海南 810001）

目的研究法舒地爾聯合 －硫辛酸治療陽痿的可行性及安全性。方法選擇首次診斷陽痿患者84例，隨機分為對照組和觀察組，各42例。對照組采用西地那非口服，每次50 mg，1天1次，持續3周；觀察組聯合法舒地爾10 g溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液和－硫辛酸600 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1天1次，持續3周；對比兩組的療效及不良反應。結果治療3周后，兩組的陰莖勃起功能障礙國際指數（IIEF－5）問卷表評分和陰莖勃起硬度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；隨訪3個月和6個月，觀察組的IIEF－5評分和陰莖勃起硬度均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；隨訪6個月，觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組均未出現嚴重不良反應。結論法舒地爾聯合 －硫辛酸治療陽痿，有效性及安全性均較好。

法舒地爾； －硫辛酸；陽痿；可行性；安全性

陽痿，又稱勃起功能障礙（ED）。據統計，40% ～70%的中老年男性有ED癥狀，其生活質量和自信心嚴重降低；30% ～50%的ED患者存在器質性疾病，如血管性、內分泌性及神經性因素，增加了治療難度[1]。國際勃起功能指數表（IIEF）調查問卷表的5個簡化問題（IIEF－5）作為診斷和療效判定的標準，臨床已廣泛應用。此外，利用陰莖勃起的血流動力學檢查如雙功能彩色多普勒超聲，選擇性陰莖動靜脈造影，神經功能檢查如體性感覺誘發電位，可對ED作出客觀判斷，對于鑒別心理性或器質性ED有重要價值[2]。目前，臨床治療ED主要采用口服5型磷酸二酯酶抑制劑，具有簡便、患者依從性高、效果迅速、安全性較好等優點[3]。但臨床應用發現，其維持治療效果欠佳，長期隨訪復發率較高[4]。筆者在ED發病機制的基礎上，提出聯合應用法舒地爾和α－硫辛酸靜脈滴注，同樣可取得較好的應用安全性和有效性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～50歲；首次確診ED，未服用影響性功能的藥物；ED診斷結合臨床癥狀和IIEF－5評分，為中重度障礙（5～11分）；無西地那非、法舒地爾和α－硫辛酸藥物禁忌；臨床資料完整。獲得我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意。

排除標準：明確的心因性障礙，合并基礎疾病如糖尿病，代謝綜合征，心、肝、肺、腎、腦等臟器功能障礙；不良生活方式，如大量抽煙、飲酒、高強度工作壓力、久坐、運動缺乏等；陰莖器質性疾病如發育畸形、短小、包皮過長、包莖；生殖系統感染；泌尿生殖器手術或腹部手術史；同時參與了其他研究。

病例選擇與分組：選擇2015年1月至2016年1月收治的ED患者84例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組患者年齡30～48歲，平均（42.5±5.3）歲；病程 6～10 個月，平均（8.2±1.3）個月；體質量指數（BMI）為 21.3 ～23.4 kg／m2，平均（22.6 ±0.3）kg／m2。觀察組患者年齡 32 ～50 歲，平均（43.6±6.2）歲；病程 6.5 ～11.5 個月，平均（8.3 ±1.4）個月；BMI指數為 21.7 ～ 24.2 kg ／m2，平均（22.5 ± 0.8）kg／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非片（商品名萬艾可，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020528，規格為每片 0.1 g）口服，每次50 mg，1天 1次，持續3周。觀察組聯合法舒地爾注射液（商品名依立盧，日本旭化成制藥株式會社，進口藥品注冊證號H20150252，規格為每支 2 mL ∶30 mg）10 μg 溶于 100 mL 0.9% 氯化鈉注射液和α－硫辛酸注射液（商品名奧力寶，德國史達德大藥廠，國藥準字 J20090105，規格為每支 300 mg∶12 mL）600 mg溶于0.9%氯化鈉注射液 250 mL，靜脈滴注，1天1次，持續3周。注意觀察不良反應，及時對癥處理，必要時停藥觀察。

1.3 觀察指標與療效判定標準

比較治療3周和隨訪3個月及6個月的IIEF－5評分和陰莖勃起硬度，其中IIEF－5評分5～7分為重度 ED，8～11分為中度 ED，12～20分為輕度 ED，大于21分為正常。陰莖勃起硬度Ⅰ級：陰莖體積增加，硬度較差；Ⅱ級：陰莖較硬，但無法進入陰道；Ⅲ級：陰莖能進入陰道，但堅硬力度小；Ⅳ級：陰莖正常堅硬、勃起。

隨訪6個月，比較治療總有效率和藥品不良反應。顯效：IIEF－5評分高于21分或增加5分以上，陰莖勃起硬度大于Ⅲ級，可正常性交；有效：IIEF－5評分增加2～4分，陰莖勃起硬度有所增加；無效：IIEF－5評分增加不到2分，陰莖勃起無變化。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內比較采用重復測量數據的方差分析；計數資料以例數或百分率（%）表示，組間比較用 χ2檢驗，等級資料比較采用非參數秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

任何影響動脈灌注與靜脈回流的因素均可能導致ED。一氧化氮 －3，5－單磷酸環鳥苷酸（NO －cGMP）信號通路在陰莖海綿體平滑肌的松弛和勃起過程中起重要作用[5]。多種基因表達異常可調控陰莖勃起過程，如磷酸二酯酶、一氧化氮合酶（NOS）、胰島素樣生長因子（IGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、血管緊張素轉化酶（ACE）等[6]。治療ED的方法包括口服藥物（如5型磷酸二酯酶抑制劑）、經尿道給藥或外用藥物（如前列腺素E1乳膏）、陰莖海綿體血管活性藥物、非侵襲性負壓吸引裝置、血管重建術或靜脈阻斷術及陰莖海綿體內假體植入[7]。同時，心理干預和綜合康復治療同樣有重要作用。

表1 兩組患者IIEF－5評分比較（，分，n＝42）

表1 兩組患者IIEF－5評分比較（，分，n＝42）

組別對照組觀察組t值P值治療前7.6 ± 1.5 7.4 ± 1.3 0.125 0.869治療3周17.3 ± 3.8 17.2 ± 3.5 0.163 0.821治療3個月15.5 ± 4.2 17.6 ± 3.6 4.527 0.036治療6個月15.2 ± 4.8 18.5 ± 3.9 5.213 0.027 F值6.538 8.527 P值0.000 0.000

表2 兩組患者陰莖勃起硬度比較[例（%），n＝42]

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝42]

本研究中采用法舒地爾聯合α－硫辛酸靜脈滴注，選擇單純ED、年輕、首次發病的患者，IIEF－5評分提示為中重度ED，易于觀察治療效果。法舒地爾為蛋白磷酸化酶抑制劑，即細胞內鈣離子拮抗劑，為強效血管擴張藥，對改善腦血管痙攣、減少蛛網膜下腔出血效果顯著[8]。藥理研究證實，法舒地爾通過緩解Rho激酶對肌球蛋白輕鏈磷酸酶（MLCP）的抑制作用，可降低鈣敏化效應和多種物質引起的血管收縮，從而促進血管擴張[9]。此外，法舒地爾還可減少氧化應激和炎性反應，調整血管內皮功能恢復平衡[10]。α－硫辛酸為強效抗氧化劑，能顯著清除血管和陰莖海綿體平滑肌內氧自由基，增加神經營養及局部血流量[11]；還可顯著提升Na＋，K＋－ATP酶活性，減少血管內皮損傷[12]。有研究指出，靜脈滴注α－硫辛酸（600 mg／d，3周）可顯著改善陰莖海綿體的血流量，緩解ED癥狀，增加陰莖神經反應性及傳導速率[13]。

本研究結果顯示，治療3周，兩組患者的IIEF－5評分和陰莖勃起硬度比較無差異，但隨訪3，6個月觀察組的IIEF－5評分和陰莖勃起硬度均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示兩組的近期療效相當，遠期療效觀察組更佳；隨訪6個月，觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組均未出現嚴重并發癥。

綜上所述，法舒地爾聯合α－硫辛酸治療陽痿，具有較好的有效性及安全性。但本研究樣本量較少，同時隨訪時間較短，且觀察組為靜脈滴注治療，不如對照組口服易于推廣，患者住院治療可能會影響療效。

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Feasibility and Safety of Fasudil Combined with α－Lipoic Acid for Treating Impotence

Wang Xiaoling
（ Hainan Tibetan Autonomous Prefecture Hospital， Hainan， Qinghai， China 810001）

Objective To study the feasibility and safety of fasudil combined with α － lipoic acid for treating impotence.Methods A total of 84 patients with impotence diagnosed for the first time were randomly divided into the control group and the observation group，42 cases in each group.The control group was given sildenafil orally，50 mg per time，1 d ／time for 3 weeks，while the observation group was given 10 μg fasudil ＋ 100 mL 0.9% Sodium Chloride Injection combined with 600 mg α － lipoic acid ＋ 250 mL 0.9%Sodium Chloride Injection，ivgtt，1 d ／time for 3 weeks.The efficacy and adverse reaction of the two groups were compared.Results After 3 weeks of treatment，there was no significant difference in the IIEF － 5 scores and the hardness of penile erection between the two groups （P ＞ 0.05），after 3 months and 6 months follow－up，the IIEF －5 score and the hardness of penile erection of the observation group were significantly higher than those of the control group（P ＜ 0.05）.After 6 months follow－ up，the total effective rate of theobservation group was significantly higher than that of the control group （P ＜ 0.05），and there was no serious complication in the two groups.Conclusion Fasudil combined with α － lipoic acid for treating impotence has good effect and safety.

fasudil；α － lipoic acid；impotence；feasibility；safety

R969.4；R698＋.1

A

1006－4931(2017)20－0048－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.014

王小玲(1972－)，男，大學本科，副主任醫師，主要從事泌尿外科疾病臨床診療工作，(電子信箱)653486096＠qq.com。

2017－06－06)