川芎嗪注射液對子宮內膜異位癥患者趨化因子、血管內皮生長因子及其受體的影響

孫曉靜，任利東，石 紅

（大連醫科大學附屬第一醫院，遼寧 大連 116044）

川芎嗪注射液對子宮內膜異位癥患者趨化因子、血管內皮生長因子及其受體的影響

孫曉靜，任利東，石 紅

（大連醫科大學附屬第一醫院，遼寧 大連 116044）

目的探討川芎嗪注射液對子宮內膜異位癥患者趨化因子、血管內皮生長因子（VEGF）及其受體的影響。方法選取醫院2015年6月至2016年8月收治的子宮內膜異位癥患者62例，按隨機數字表法分為對照組（常規治療）和觀察組（常規治療基礎上加用川芎嗪注射液），各31例，統計并比較兩組患者治療前后的血清趨化因子、VEGF及其受體水平。結果治療后，兩組患者血清趨化因子、VEGF及其受體水平均持續改善，且觀察組的血清指標均低于對照組（P＜0.05）。結論川芎嗪注射液可顯著改善子宮內膜異位癥患者的趨化因子、VEGF及其受體表達，對疾病的治療具有積極作用。

川芎嗪注射液；子宮內膜異位癥；趨化因子；血管內皮生長因子

子宮內膜異位癥為婦科常見病，患者不適感極為突出，患者的診治愿望較高。相關研究顯示，此類患者的病灶具有一定程度的侵襲性[1－2]，因此病灶增殖相關的指標也呈現出異常表達的狀態，而血管內皮生長因子（VEGF)及其受體作為與組織增殖過程密切相關的指標，呈高表達狀態。另外，趨化因子也是呈高表達狀態的指標[3]，對其進行表達水平的控制也極有必要。近年來，關于川芎嗪注射液治療子宮內膜異位癥的研究增多，但疾病狀態相關指標，包括趨化因子、VEGF及其受體的表達影響研究仍不足。本研究中探討了川芎嗪注射液對子宮內膜異位癥患者趨化因子、VEGF及其受體的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡不小于20歲；符合子宮內膜異位癥診斷標準[4]；患者及家屬均對研究知情同意。

排除標準：合并其他生殖系統疾病；合并糖尿病、高血壓及其他基礎疾病；精神異常，不能配合治療。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2016年8月收治的子宮內膜異位癥患者62例，子宮內膜異位癥分期(r－AFS)為Ⅰ～Ⅳ期，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

對照組患者行常規治療，予米非司酮片（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20010633，規格為每片10mg），于月經周期第 1 天開始口服，10mg／d，1 次 ／日。觀察組患者在此基礎上加用川芎嗪注射液（天津藥業焦作有限公司，國藥準字H20057041，規格為每支2 mL∶40 mg）40～80mg，靜脈滴注，1次／日。兩組均治療12周。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝31）

1.3 觀察指標

于治療前和治療后4，8，12周檢測患者的空腹靜脈血。將血標本離心，取血清，檢測血清趨化因子[激活調節細胞因子（RANTES）、單核細胞趨化蛋白－1（MCP －1）及巨噬細胞炎性蛋白 －1（MIP －1）]、VEGF（VEGF－A，VEFG －B，VEGF－C）及其受體（VEGFR1，VEGFR2）。以上指標均采用酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒進行檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者治療前后血清趨化因子水平比較（ng／L，n＝31）

表2 兩組患者治療前后血清趨化因子水平比較（ng／L，n＝31）

注：與對照組同時點比較， P＜0.05。下表同。

組別對照組觀察組時間治療前治療4周后治療8周后治療12周后治療前治療4周后治療8周后治療12周后F值RANTES 408.64 ± 41.31 384.94 ± 37.87 356.76 ± 33.25 309.89 ± 28.87 408.72 ± 40.96 323.54 ± 31.50 289.97 ± 27.80 272.84 ± 25.65 6.653 MCP－1 122.35 ± 13.45 115.65 ± 12.78 109.79 ± 11.36 101.84 ± 9.69 122.39 ± 13.36 102.75 ± 10.56 98.69 ± 9.02 92.45 ± 8.46 5.943 MIP－1 60.55 ± 5.63 57.97 ± 4.66 55.86 ± 4.15 52.23 ± 3.99 60.60 ± 5.58 53.64 ± 4.12 51.21 ± 3.84 48.32 ± 3.63 5.820

表3 兩組患者治療前后血清VEGF指標水平比較（n＝31）

表3 兩組患者治療前后血清VEGF指標水平比較（n＝31）

組別對照組觀察組時間治療前治療4周后治療8周后治療12周后治療前治療4周后治療8周后治療12周后F值VEGF － A（pg／mL）662.63 ± 56.38 524.64 ± 42.68 381.92 ± 33.76 279.93 ± 28.84 662.70 ± 55.97 342.68 ± 31.75 236.73 ± 28.94 198.98 ± 21.35 7.122 VEGF － B（ng／L）402.32 ± 30.76 366.76 ± 29.24 308.98 ± 26.87 273.63 ± 25.88 402.35 ± 30.68 287.97 ± 26.73 254.64 ± 25.63 210.73 ± 22.54 6.534 VEGF － C（pg／mL）1 535.65 ± 123.63 1 396.84 ± 109.79 1 132.54 ± 101.73 932.80 ± 95.65 1 535.72 ± 122.98 956.72 ± 98.98 880.72 ± 90.46 746.86 ± 81.35 9.375

3 討論

子宮內膜異位癥的病灶具有一定程度的侵襲性，因此其病灶增殖相關指標表達突出，其中VEGF為機體組織增殖的重要促進指標[5]。VEGF－A，VEGF－B及VEGF－C 是組織血管生成過程中的重要促進指標[6－7]， 對 血管內皮細胞特異性極高，是促血管作用極強的有絲分裂原，對異位內膜的生長、侵襲及轉移均有較高的促進作用[8－9]，且對淋巴管的行程也有較大影響，子宮內膜異位癥患者的血清 VEGF－A，VEGF－B及 VEGF－C水平均呈高表達狀態[10－11]。另外，VEGFR1和 VEGFR2與基底膜及內皮細胞間的關系有很強的相關性，且對于血管形成及通透性增加也有較強的關系，因此在血清中也呈高表達狀態，對其表達的控制也成為疾病治療的重要基礎[12－13]。另外，趨化因子 RANTES，MCP －1 及 MIP －1也是在子宮內膜異位癥患者中呈高表達狀態的一類指標，其對異位內膜病灶的趨化、黏附、侵入及形成有較強的干預作用，同時，對細胞因子及生長因子的分泌作用具有較強的影響，且能導致免疫失調，因此對子宮內膜異位癥患者進行上述血清指標的調控需求也較高[14－15]。

表4 兩組患者治療前后血清VEGF受體水平比較（，pg／mL，n＝31）

表4 兩組患者治療前后血清VEGF受體水平比較（，pg／mL，n＝31）

組別對照組觀察組時間治療前治療4周后治療8周后治療12周后治療前治療4周后治療8周后治療12周后F值VEGFR1 986.76 ± 82.64 792.82 ± 68.78 653.63 ± 55.71 532.32 ± 48.82 987.10 ± 81.98 573.63 ± 53.78 456.76 ± 45.45 373.63 ± 41.56 10.256 VEGFR2 6 632.53 ± 641.54 5 898.87 ± 564.63 4 687.99 ± 435.65 4 122.53 ± 393.87 6 635.24 ± 639.84 4 250.67 ± 418.71 3 636.50 ± 387.98 3 054.46 ± 345.24 11.387

本研究結果顯示，觀察組患者的血清趨化因子、VEGF及其受體的表達水平均得到持續控制，且其表達水平均低于對照組患者，說明川芎嗪注射液對病灶增殖調控等相關指標的控制更有效，這是疾病得到控制的重要前提，與川芎嗪注射液的內分泌調節作用有關，從而與之相關的增殖狀態得到有效控制，疾病也得到有效控制[16]。川芎嗪注射液中的四甲基吡嗪等有效成分對內皮細胞增殖具有抑制及減緩作用，對血管平滑肌細胞具有遷移控制及凋亡調節作用，因此對子宮內膜異位癥患者的血管細胞增殖與侵襲具有控制作用，疾病的表達指標也得到控制。本研究受樣本量小限制，存在局限性，還需進一步研究。

綜上所述，川芎嗪注射液可顯著改善子宮內膜異位癥患者的趨化因子、VEGF及其受體表達情況，對子宮內膜異位癥具有積極的控制作用。

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Influence of Ligustrazine Injection on Chemokines,VEGF and Its Receptors of Patients with Endometriosis

Sun Xiaojing,Ren Lidong,Shi Hong
(First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian,Liaoning,China 116044)

Objective To investigate the influence of Ligustrazine Injection on the chemokines,vascular endothelial growth factor(VEGF)and its receptors of patients with endometriosis.Methods Totally 62 patients with endometriosis in our hospital from June 2015 to August 2016 were selected and divided into the control group(conventional treatment)and the observation group(conventional treatment combined with Ligustrazine Injection)according to the random number table method,31 cases in each group.The serum chemokines,VEGF and its receptors levels of two groups before and after the treatment were analyzed and compared.Results After treatment,the levels of serum chemokines,VEGF and its receptors of two groups were continuously improved,and the serum indexes of the observation group were lower than those of the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Ligustrazine Injection can significantly improve the chemokines,VEGF and the expression of its receptors of patients with endometriosis,it plays a positive role in the treatment of diseases.

Ligustrazine Injection;endometriosis;chemokines;vascular endothelial growth factor

R285.6；R271.9

A

1006－4931(2017)20－0051－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.015

孫曉靜（1982－），女，碩士研究生，主治醫師，主要從事臨床婦產科工作，（電子信箱）147554241＠qq.com。

石紅（1960－），博士研究生，主任醫師，主要從事臨床婦產科工作，（電子信箱）498251065＠qq.com。

2017－03－15；

2017－07－06)