西咪替丁與重組人干擾素 1b霧化吸入聯合葡萄糖酸鋅口服治療輪狀病毒感染性腹瀉患兒51例臨床觀察

趙曉紅，羅廣立，楊 娟

（河南省漯河市中心醫院，河南 漯河 462000）

西咪替丁與重組人干擾素 1b霧化吸入聯合葡萄糖酸鋅口服治療輪狀病毒感染性腹瀉患兒51例臨床觀察

趙曉紅，羅廣立，楊 娟

（河南省漯河市中心醫院，河南 漯河 462000）

目的探討西咪替丁與重組人干擾素 1b聯合葡萄糖酸鋅口服液治療輪狀病毒感染性腹瀉的臨床療效。方法選擇醫院2014年12月至2017年3月收治的輪狀病毒感染性腹瀉患兒102例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各51例。兩組患兒入院后均給予常規對癥治療，在此基礎上，對照組患兒給予西咪替丁＋重組人干擾素 1b霧化吸入治療，觀察組患兒給予西咪替丁及重組人干擾素1b霧化吸入＋葡萄糖酸鋅口服液治療。結果觀察組總有效率為96.08%，明顯高于對照組的82.35%（P＜0.05）；觀察組患兒發熱、嘔吐、脫水及腹瀉消失時間分別為(2.59 ±0.63)d，(2.67 ±0.73)d，(2.69 ±0.57)d，(2.83 ±0.52)d，明顯短于對照組的(4.15 ±0.71)d，(3.43 ± 0.85)d，(4.03 ± 0.54)d，(3.97 ±0.85)d（P ＜ 0.05）；觀察組患兒與對照組患兒血小板減少（3.92% 比 5.88% ）、惡心（7.84% 比3.92% ）、便秘（5.88% 比 1.96% ）、腹脹（3.92% 比 5.88% ）發生率比較，差異均無統計學意義（P ＞ 0.05）。結論西咪替丁與重組人干擾素 1b霧化吸入聯合葡萄糖酸鋅口服液治療輪狀病毒感染性腹瀉臨床療效顯著，可有效緩解患兒癥狀體征，且不會增加不良反應發生風險，安全性較高，值得臨床推廣。

輪狀病毒感染性腹瀉；西咪替丁；重組人干擾素 1b；葡萄糖酸鋅口服液；霧化吸入；臨床療效

輪狀病毒是一種雙鏈核糖核酸病毒，同時也是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一，其主要通過感染小腸上皮細胞，引發細胞損傷，進而誘發腹瀉。輪狀病毒感染性腹瀉主要流行于夏秋冬季，并通過糞－口途徑感染嬰幼兒，臨床表現為急性胃腸炎，呈滲透性腹瀉病，不僅影響患兒身心發育，嚴重者甚至可因腹瀉脫水而危及生命，因此需立即采取有效治療措施[1－2]。西咪替丁是組胺H2受體拮抗劑，可有效抑制胃酸分泌，從而有利于改善胃腸道環境，保護受損黏膜。重組人干擾素α1b具有廣譜抗病毒及免疫調節功能，可通過與細胞表面受體結合作用，誘導細胞產生抗病毒蛋白，從而阻止病毒復制，并可調節免疫功能，使淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞特異細胞毒性增強，有效遏制感染發生及病毒侵襲[3]。臨床研究發現，鋅是體內多種酶的重要組成成分，具有改善味覺、促進生長發育等諸多作用，含量不足時可引起生長停滯、食欲缺乏、慢性腹瀉等癥狀，故在輪狀病毒感染性腹瀉中補鋅治療尤為重要[4－5]。葡萄糖酸鋅口服液是補鋅常用藥物，主治缺鋅引起的厭食癥、營養不良、異食癖、兒童生長發育不良等。本研究中選取我院102例輪狀病毒感染性腹瀉患兒，分組探討西咪替丁與重組人干擾素α1b聯合葡萄糖酸鋅口服液治療輪狀病毒感染性腹瀉的臨床療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《兒科學》中輪狀病毒感染性腹瀉相關診斷標準[6]：起病急，表現為水樣便或蛋花樣便，伴發熱、嘔吐、腹痛等癥狀，取糞便作直接或免疫電鏡檢查，可發現輪狀病毒顆粒；患兒家屬知曉本研究并自愿簽署知情同意書；研究符合醫學實驗倫理學標準，經醫院倫理協會審核同意。

排除標準：肝、腎等功能嚴重不全；其他因素引起的急慢性腹瀉；合并免疫系統疾病；對研究藥物過敏；依從性差，難以配合研究。

病例選擇與分組：選擇醫院2014年12月至2017年3月收治的輪狀病毒感染性腹瀉患兒102例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各51例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝51）

1.2 方法

兩組患兒入院后，均給予退熱、止吐、鎮靜劑、靜脈或口服補液、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等常規治療。在此基礎上，對照組患兒靜脈滴注注射用西咪替丁（海南通用同盟藥業有限公司，國藥準字H20050687，規格為每支 0.2 g）10 ～ 15 mg／（kg·d），并將注射用重組人干擾素α1b（深圳科興生物工程有限公司，國藥準字S10970070，規格為每支 50 μg）50 μg ，加入 0.9% 氯化鈉注射液3 mL混合稀釋后霧化吸入，1日2次，連續治療5 d。觀察組患兒在對照組治療基礎上聯用葡萄糖酸鋅口服液[哈藥集團三精制藥有限公司，衛食健字（2002）第 0538號，規格為每支 10 mL]治療，口服10 mL ／次，1 d 2次，連服 5 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

記錄患兒發熱、嘔吐、脫水、腹瀉消退時間；統計血小板減少、惡心、便秘、腹脹發生情況。療效判定標準：治療3 d后，全身癥狀體征均消失，大便性狀、排便次數恢復正常，為顯效；全身癥狀體征有所好轉，大便性狀、排便次數改善，為有效；臨床表現較治療前無明顯改善，甚至有加重趨勢，為無效[7]。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝51]

表3 兩組患兒癥狀及體征消失時間比較（，d，n＝51）

表3 兩組患兒癥狀及體征消失時間比較（，d，n＝51）

組別觀察組對照組t值P值腹瀉2.83 ± 0.52 3.97 ± 0.85 8.170 0.000發熱2.59 ± 0.63 4.15 ± 0.71 11.737 0.000嘔吐2.67 ± 0.73 3.43 ± 0.85 4.844 0.000脫水2.69 ± 0.57 4.03 ± 0.54 12.188 0.000

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%），n＝51]

3 討論

輪狀病毒是引起嬰兒及幼兒腹瀉的主要因素，具有廣泛感染性，相關研究統計，全球范圍內幾乎每個5歲左右的兒童都曾至少感染過1次輪狀病毒[8－9]。該病毒通過糞－口途徑傳染，主要感染與小腸連結的腸黏膜細胞，進而產生腸毒素，引起腸胃炎，導致嚴重腹瀉，甚至有患兒因重度脫水及水電解質平衡失調死亡，嚴重影響著患兒健康發育及成長，致使其生存質量嚴重下降。此外，Lee等[10]的研究指出，輪狀病毒感染性腹瀉患兒腸黏膜受損嚴重，破壞了腸絨毛連續性及完整性，降低了機體對營養物質的吸收，造成營養不良，從而導致機體內補體水平、巨噬細胞及免疫蛋白水平下降，不利于肽酶合成及腸黏膜修復，直接影響著疾病康復進程。目前，臨床關于輪狀病毒感染性腹瀉尚無特效療法，以對癥治療為主。

西咪替丁對五肽胃泌素、組胺及食物等刺激所引起的胃酸分泌具有重要抑制作用，有利于降低腸道酸度。動物學研究發現，組胺可通過興奮H2受體促使腺苷酸環化酶激活，以增加胃壁細胞內環磷酸腺苷生成，環磷酸腺苷通過蛋白激酶將碳酸酐酶激活，對CO2及H2O生成碳酸產生催化作用，進一步解離釋放H2受體H，增加胃酸分泌量，進而導致胃腸道酸堿失衡，加重腹瀉癥狀[11]。西咪替丁可作用于胃壁細胞上H2受體，對組胺起到競爭性抑制作用，進而可有效抑制胃酸分泌，減輕胃腸黏膜腐蝕性損傷。

重組人干擾素α1b主要適用于某些惡性腫瘤或病毒性疾病，具有廣譜的抗病毒、免疫調節作用，通過與細胞表面受體結合，促使多種抗病毒蛋白大量產生，從而抑制病毒在細胞內的復制，并可通過增強淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞的特異細胞毒作用，阻止病毒侵襲。

近年來，隨臨床對輪狀病毒感染性腹瀉認識不斷深入發現，嚴重腹瀉可導致患兒體內鋅元素不同程度流失，而鋅對兒童生長發育尤為重要，缺失可導致生長停滯、傷口不易愈合、生殖無能，還可發生味覺喪失、慢性腹瀉、食欲缺乏、口腔炎及結膜炎等癥狀，故補鋅在輪狀病毒感染性腹瀉治療中具有重要意義[12－13]。口服鋅經吸收入血并到達腸道淋巴組織，促進白細胞介素2（IL－2）、γ 干擾素（IFN －γ）等具有重要調節功能的細胞因子mRNA轉錄，有利于加快淋巴功能恢復，糾正胃腸局部失衡的免疫狀態，促使腸道黏膜修復，減慢腸道蠕動，進而達到止瀉作用。葡萄糖酸鋅口服液是目前使用最廣泛的口服補鋅制劑。

本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效及癥狀體征緩解時間均優于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率無明顯差異，提示西咪替丁與重組人干擾素α1b聯合葡萄糖酸鋅口服液治療輪狀病毒感染性腹瀉療效顯著，有利于促進疾病早期康復，且具有一定安全性。葡萄糖酸鋅口服液有利于促使多種酶生成抑制小腸黏膜增生，進而促進小腸黏膜完全角化，降低有害物質對腸道造成的各類損傷，抑制胃腸激素分泌，并促進腸內氯離子、鈉離子的吸收，與西咪替丁及重組人干擾素α1b聯合使用時，有利于提高治療效果，促進疾病轉歸。

綜上所述，給予輪狀病毒感染性腹瀉患兒西咪替丁與重組人干擾素α1b聯合葡萄糖酸鋅口服液治療方案，療效顯著，可有效緩解患兒癥狀體征，且安全性較高，值得臨床推廣。

[1]趙嘉詠，申曉靖，夏勝利，等.河南省哨點醫院5歲以下兒童腹瀉病例A組輪狀病毒感染狀況、臨床特征及病原學研究[J].中華預防醫學雜志，2017，51（1）：82 －86.

[2]酈銀芳，張 莉.消旋卡多曲聯合葡萄糖酸鋅治療小兒輪狀病毒腸炎療效觀察[J].兒科藥學雜志，2014，20（9）：17 － 19.

[3]江超雄，王 慧，許 玨，等.消旋卡多曲顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療輪狀病毒所致水樣腹瀉的療效觀察[J].兒科藥學雜志，2014，20（9）：15 － 17.

[4]馬張杰，韋 蓉，蒙丹華.腹瀉兒童血清鋅水平與腹瀉病程及免疫水平的相關性研究 [J].海南醫學，2016，27（15）：2444－2446.

[5]趙亞娟.葡萄糖酸鋅聯合培菲康治療小兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（8）：888 －889.

[6]王衛平 .兒科學[M].第 8版 .北京：人民衛生出版社，2013：251 － 260.

[7]周金芳，鐘紅平.炎琥寧聯合更昔洛韋治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的臨床療效[J].現代藥物與臨床，2014，29（7）：795－798.

[8]Ramos JM，Alegria I，Tessema D，et al.Epidemiology of rotavirus diarrhea among children aged less than 5 years in rural southern Ethiopia[J].The Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health，2015，46（3）：434 － 443.

[9]朱 莉.葡萄糖酸鋅口服聯合山莨菪堿保留灌腸治療小兒輪狀病毒性腸炎療效觀察[J].山東醫藥，2014，54（47）：56 －57.

[10]Lee DK，Park JE，Kim MJ，et al.Probiotic bacteria，B.longum and L.acidophilus inhibit infection by rotavirus in vitro and decrease the duration of diarrhea in pediatric patients[J].Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology，2015，39（2）：237－244.

[11]王婷婷，郭立輝，趙晨旭，等.組胺對體外培養犢牛原代瘤胃上皮細胞炎性因子的影響[J].中國獸醫學報，2016，36（2）：275－280.

[12]趙汝勤.西咪替丁與干擾素聯合微量元素鋅在小兒輪狀病毒感染性腹瀉中的應用療效分析[J].中國醫藥科學，2017，7（8）：40 － 42.

[13]王湘蓉，劉嘉娜，朱 燕，等.輪狀病毒胃腸炎患兒與非感染性腹瀉患兒血清微量元素水平變化的病例對照研究[J].實用預防醫學，2015，22（6）：669 －671.

Clinical Observation of Cimetidine and Inhalation of Recombinant Human Interferon α1b Combined with Oral Administration of Zinc Gluconate Solution for Treating Diarrhea Induced by Rotavirus Infection in 51 Cases

Zhao Xiaohong， Luo Guangli， Yang Juan
（ Luohe Central Hospital，Luohe， Henan，China 462000）

Objective To investigate the clinical efficacy of cimetidine and inhalation of recombinant human interferon α1b combined with Zinc Gluconate Solution for treating diarrhea induced by rotavirus infection.Methods Totally 102 children patients with diarrhea induced by rotavirus infection in our hospital from December 2014 to March 2017 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，51 cases in each group.The two groups were given routine symptomatic treatment after admission，on this basis，the control group was given cimetidine combined with inhalation of recombinant human interferon α1b，while the observation group was given cimetidine and inhalation of recombinant human interferon α1b combined with Zinc Gluconate Solution.Results The total effective rate of the observation group was 96.08% ，which was significantly higher than 82.35% of the control group （P ＜ 0.05）.The disappeared time of fever，vomiting，dehydration and diarrhea in the observation group was （2.59 ± 0.63）d，（2.67 ± 0.73）d，（2.69 ± 0.57）d，（2.83 ± 0.52）d，which was significantly shorter than （4.15 ± 0.71）d，（3.43 ± 0.85）d，（4.03 ± 0.54）d，（3.97 ± 0.85）d in the control group（ P ＜ 0.05）.The incidence rates of thrombocytopenia（3.92% vs.5.88% ），nausea（7.84% vs.3.92% ），constipation（5.88% vs.1.96% ） and abdominal distension（3.92% vs.5.88% ） in the observation group and the control group were not statistically significant（P ＞ 0.05）.Conclusion Cimetidine and inhalation of recombinant human interferon α1b combined with Zinc Gluconate Solution for treating diarrhea induced by rotavirus infection has good clinical effect and safety，it can effectively alleviate the symptoms and signs of children，and don′t increase the risk of adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

diarrhea induced by rotavirus infection；cimetidine；recombinant human interferon α1b；Zinc Gluconate Solution；inhalation；clinical effect

R969.4；R975.3

A

1006－4931(2017)20－0076－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.023

趙曉紅(1796－)，大學本科，副主任醫師，主要從事小兒呼吸及消化系統疾病臨床診療工作，（電子信箱）956290872＠qq.com。

2017－07－10；

2017－07－30)