阿卡波糖與二甲雙胍對我國新發2型糖尿病的療效及對胰島功能的影響

房彥平 祝小林 李錦和 何枝榮 唐艷華

1.廣東省中山市古鎮人民醫院消化內分泌科，廣東中山 528421；2.廣東省中山市古鎮人民醫院檢驗科，廣東中山 528421； 3.廣東省中山市古鎮人民醫院綜合溫馨區，廣東中山 528421

阿卡波糖與二甲雙胍對我國新發2型糖尿病的療效及對胰島功能的影響

房彥平1祝小林1李錦和1何枝榮2唐艷華3

1.廣東省中山市古鎮人民醫院消化內分泌科，廣東中山 528421；2.廣東省中山市古鎮人民醫院檢驗科，廣東中山 528421； 3.廣東省中山市古鎮人民醫院綜合溫馨區，廣東中山 528421

目的探討阿卡波糖與二甲雙胍對我國新發2型糖尿病的療效及對胰島功能的影響。方法以2016年3 月～2017 年3 月中山市古鎮人民醫院收治的未經藥物治療的新診斷2 型糖尿病患者60 例為研究對象。隨機分為二甲雙胍組（n=30）和阿卡波糖組（n=30），分別予以二甲雙胍和阿卡波糖治療。比較兩組治療前后血糖﹑血脂水平，以及穩態模型β細胞功能指數（HOMA-β）和穩態模型胰島素抵抗指數（HOMAIR）。結果治療后，兩組患者的空腹血糖﹑餐后2h血糖﹑糖化血紅蛋白﹑總膽固醇﹑甘油三酯﹑低密度脂蛋白和HOMA-IR均顯著降低（P＜0.05），胰島素和HOMA-β均顯著升高（P＜0.05）。二甲雙胍組空腹血糖明顯低于阿卡波糖組，而餐后2h血糖明顯高于阿卡波糖組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組其他各生化指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論阿卡波糖對于新發2型糖尿病的療效與二甲雙胍相當，均能有效降低患者血糖﹑血脂水平，改善胰島功能。

阿卡波糖；二甲雙胍；2型糖尿病；胰島功能

糖尿病是臨床常見慢性病之一，其發病人數逐年增加，世界糖尿病聯盟（IDF）最新數據表明，我國已成為糖尿病世界第一大國，患病總人數超過9200百萬，近年來我院門診糖尿病患者亦越來越多[1-2]。對于新發2 型糖尿病的初始治療，所有歐美指南多推薦二甲雙胍[3]。然而，值得注意的我國的人群特征﹑血糖特點﹑飲食習慣與歐美國家存在顯著差別，歐美指南可能并不適合我國臨床工作需要。我們在臨床工作中發現，部分新發2 型糖尿病主要表現為餐后血糖升高，尤其我國糖尿病患者飲食多以碳水化合物為主，多以餐后高血糖為特征，阿卡波糖直接針對餐后血糖漂移，應更加適合我國新發2 型糖尿病患者[4-5]。基于以上情況，我們探討阿卡波糖與二甲雙胍對我國新發2型糖尿病的療效及對胰島功能的影響，希望能為我國新發2 型糖尿病患者的初始治療提供了一種切實的選擇依據。現報道如下。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n 空腹血糖（mmol/L） 餐后2h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后二甲雙胍組 30 8.18±0.83 6.52±0.51* 17.39±2.90 15.04±2.25* 8.67±0.89 7.43±0.73*阿卡波糖組 30 8.07±0.82 6.95±0.65* 17.22±2.68 13.79±1.96* 8.62±0.84 7.52±0.62*t 0.501 2.842 0.240 2.305 0.208 0.555 P 0.618 0.006 0.811 0.025 0.836 0.581

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（ ± s，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（ ± s，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n 總膽固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后二甲雙胍組 30 4.69±1.33 4.51±1.08* 2.09±1.28 1.99±1.20* 2.93±1.03 2.77±0.93*阿卡波糖組 30 4.79±1.36 4.45±1.03* 2.20±1.20 1.99±0.95* 3.01±1.03 2.82±0.95*t 0.272 0.236 0.345 0.004 0.320 0.215 P 0.786 0.814 0.732 0.997 0.750 0.830

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 治療方法

二甲雙胍組給予二甲雙胍（格華止，規格：0.5 g/片，H20023370，中美上海施貴寶制藥有限公司），0.5g/次，3次/d。阿卡波糖組給予阿卡波糖片（拜糖平，規格：50mg/片，H19990205，拜耳醫藥保健有限公司），100 mg/次，3次/d。二組均治療12 周，期間不應用其他口服降糖藥物。服用降糖藥物同時指導患者飲食及運動控制。

1.3 觀察指標

記錄治療前后兩組研究對象的空腹血糖﹑餐后2h血糖﹑糖化血紅蛋白﹑總膽固醇﹑甘油三酯﹑低密度脂蛋白，并計算穩態模型β細胞功能指數（HOMA-β）﹑穩態模型胰島素抵抗指數（HOMAIR）。HOMA-β=（20×空腹胰島素）/（空腹血糖-3.5），HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素水平/22.5。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0進行統計分析，計量資料以（）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者空腹血糖﹑餐后2h血糖和糖化血紅蛋白比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各指標均較之前顯著降低（P＜0.05），但是兩組間比較二甲雙胍組降低空腹血糖明顯優于阿卡波糖組，降低餐后2h血糖明顯弱于阿卡波糖組，差異有統計學意義（P＜0.05）。二甲雙胍組降低糖化血紅蛋白稍弱于阿卡波糖組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組患者的總膽固醇﹑甘油三酯和低密度脂蛋白比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各指標均較治療前顯著降低（P＜0.05），但是兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

選取2016年3月～2017年3月中山市古鎮人民醫院收治的未經藥物治療的新診斷2型糖尿病患者60 例為研究對象，符合中華醫學會有關2型糖尿病診斷標準[6]。納入標準：均是未經藥物治療的2型糖尿病患者；空腹血糖≤11.1mmol/L，糖化血紅蛋白7%～10%；無嚴重心肝腎疾病。排除標準：1型糖尿病；2型糖尿病合并糖尿病急性并發癥﹑感染﹑應激等情況；肝臟疾病﹑腎臟疾病；心肌梗死及慢性心功能不全者。將60 例研究對象隨機分為二甲雙胍治療組﹑阿卡波糖治療組，二組患者在性別﹑年齡﹑BMI﹑血糖﹑血脂﹑血壓及HbA1C等基線資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書，經本院醫學倫理委員會批準。

表3 兩組患者治療前后胰島功能比較

2.3 兩組患者治療前后胰島功能比較

治療前，兩組患者的胰島素﹑HOMA-β和HOMA-IR比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的HOMA-IR較治療前顯著降低（P＜0.05），而胰島素和HOMA-β較治療前顯著升高（P＜0.05），但是兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

據中華醫學會糖尿病學分會的流行病學調研發現，一方面我國2型糖尿病發病率不斷上升，已達9.7%；而另一方面對糖尿病的控制并沒有明顯改善[7]。究其原因，目前臨床對于糖尿病的治療過多的關注于血糖的控制，而對疾病本身的發病原因未進行有效控制。胰島素抵抗和β細胞功能進行性下降是2型糖尿病的主要特點，故而臨床控制血糖的同時更應注重對胰島功能的保護[8-9]。

二甲雙胍和阿卡波糖均是治療糖尿病患者的主要降糖藥物，各國糖尿病診療指南均將二甲雙胍推薦為新發2 型糖尿病的首選治療藥物，二甲雙胍抑制肝糖輸出，能夠很好的降低患者空腹血糖[10]。然而以上指南均是基于西方糖尿病患者數據所得出的結果。我國糖尿病患者特征﹑血糖特點﹑飲食特點等與西方人群存在差異，同一種藥物對于中西方人群的治療效果可能存在較大差別[11]。此外我們在實際臨床工作中也發現，新發2 型糖尿病的典型血糖表現為餐后血糖延遲升高，伴或不伴有空腹血糖升高，而且我國糖尿病患者的飲食多以碳水化合物為主，多以餐后高血糖為特征[12-13]。阿卡波糖延緩碳水化合物吸收的獨特作用機制，能夠很好的針對餐后血糖漂移。所以，理論上來講，阿卡波糖似乎更適合我國新發2 型糖尿病患者的治療。近年來一些研究發現[14]，阿卡波糖在我國新發2 型糖尿病患者中的降糖效果并不遜于二甲雙胍，且在對患者的體重﹑血脂影響方面有自己的優勢。因此阿卡波糖或可作為一線降糖治療的另一選擇。然而，盡管有一些證據支持上述觀點，但目前該方面的循證醫學證據仍然欠缺。

本研究的結果顯示，阿卡波糖降低餐后2h血糖明顯優于二甲雙胍。楊璐等[15]學者通過對8項隨機對照實驗共418例患者的Meta分析顯示，阿卡波糖降低2型糖尿病患者餐后2h血糖療效優于二甲雙胍。說明阿卡波糖在降低餐后2h血糖方面更具優勢，而我國糖尿病患者多以碳水化合物飲食為主，多以餐后高血糖為特征，阿卡波糖作為α-糖苷酶抑制，能有效延緩碳水化合物吸收，降低餐后高血糖。所以阿卡波糖可能更適合我國新發2 型糖尿病患者的治療。此外阿卡波糖和二甲雙胍在降低患者糖化血紅蛋白﹑總膽固醇﹑甘油三酯﹑低密度脂蛋白方面，以及改善患者胰島素水平﹑HOMA-β和HOMA-IR方面，具有相當的療效。以上結果提示在我國二甲雙胍并非是治療新發2型糖尿病的唯一首選藥物，阿卡波糖的治療效果與二甲雙胍相當，有望成為二甲雙胍的首選替代藥物，從而為我國新發2型糖尿病的治療提供更多選擇。

綜上所述，阿卡波糖對于我國新發2型糖尿病的總體療效與二甲雙胍相當，均能有效降低患者血糖血脂水平，改善胰島功能。當然，本研究為小樣本研究，所得結論有待進一步大樣本研究印證。

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Effect of acarbose and metformin on new onset type 2 diabetes mellitus in China and its influence on islet function

FANG Yanping1ZHU Xiaolin1LI Jinhe1HE Zhirong2TANG Yanhua3
1.Digestive Department of Endocrinology,Guzhen People's Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528421, China;2.Clinical Laboratory, Guzhen People's Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528421, China; 3.Composite Warm Area,Guzhen People's Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528421, China

ObjectiveTo explore effect of acarbose and metformin on new onset type 2 diabetes mellitus in China and its influence on islet function.Methods60 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus without drug treatment who were treated in Guzhen people's Hospital in Zhongshan of from March 2016 to March 2017 were selected as the subjects. They were randomly divided into metformin group (n=30) and acarbose group (n=30), and they were treated with metformin and acarbose respectively.The blood glucose, blood lipid levels, homeostasis model,beta cell function index (HOMA- beta) and homeostasis model insulin resistance index (HOMA-IR) were compared between the two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment, fasting blood glucose, postprandial 2h blood glucose, glycosylated hemoglobin, total cholesterol, triglyceride, low-density lipoprotein, and HOMA-IR of the two groupswere significantly lower (P＜0.05),while insulin and HOMA- beta increased significantly (P＜0.05).The fasting blood glucose of metformin group was significantly lower than that of acarbose group, while 2h postprandial blood glucose of metformin group was significantly higher than that of acarbose group, the differences were statistically significant (P＜ 0.05).There was no significant difference between the two groups in other biochemical indexes (P＞0.05).ConclusionThe effect of acarbose for new onset type 2 diabetes, almost with metformin treatment, can reduce blood glucose, blood lipid levels, improve islet function.

Acarbose; Metformin; Type 2 diabetes; Islet function

R587.1

A

2095-0616（2017）19-65-04

廣東省中山市衛生和計劃生育局醫學科研項目（2016J269）。

2017-07-27）