二甲雙胍治療奧氮平所致首發精神分裂癥女性患者體質量增加的療效及安全性分析

范征莉

（重慶市精神衛生中心，重慶 400013）

二甲雙胍治療奧氮平所致首發精神分裂癥女性患者體質量增加的療效及安全性分析

范征莉

（重慶市精神衛生中心，重慶 400013）

目的觀察二甲雙胍對奧氮平所致首發精神分裂癥女性患者體質量增加的干預效果。方法將確診的70例首發住院精神分裂癥女性患者按隨機數字表法分為干預組和對照組，各35例。干預組患者采用二甲雙胍＋奧氮平治療，對照組患者采用奧氮平治療，比較基線和8周末兩組患者體質量、體質量指數（BMI），空腹血糖（FBG）和副反應量表（TESS）評分的變化，所有評定均由精神科人員盲法操作。結果治療 8周末，共完成 64例（91．43% ），兩組脫落率無差異（P ＞0．05）；干預組和對照組體質量相比[（－1．7±3．1）kg比（0．6 ±3．2）kg]，BMI相比[（ －0．6 ± 2．1）kg ／m2比 （1 ±2．6）kg／m2]和 FBG 相比[（ － 0．1 ± 0．1）mmol／L 比（0．1 ±0．3）mmol／L]，差異均有統計學意義(P＜0．05)；對照組體質量增加3例，干預組惡心3例。結論二甲雙胍對奧氮平所致首發精神分裂癥女性患者體質量增加的干預療效佳，且安全性好。

二甲雙胍；精神分裂癥；首發；奧氮平；體質量

精神分裂癥的臨床表現主要以幻聽、妄想等精神病性癥狀為主，病程遷延，需長期或終身予抗精神病藥物治療[1－2]?？咕癫∷幬锓譃榈湫图胺堑湫皖?，其中非典型抗精神病藥物（尤其是奧氮平）在精神科臨床使用普遍，引起患者體質量增加及糖脂代謝紊亂的問題備受患者及醫護人員關注[3]。代謝綜合征增加了患者患糖尿病、心腦血管疾病等的風險，最終將導致患者較早死亡，其壽命較正常人縮短10～20年[3]。有研究顯示，精神分裂癥患者予抗精神病藥物治療后，體質量增加的患者高達80%[4－5]。Curtis等[6]針對首發精神分裂癥患者的研究發現，予奧氮平治療3個月后，高達75%的患者體質量超過其基線水平的7%。二甲雙胍、阿立哌唑、托吡酯、齊拉西酮等均能有效緩解抗精神病藥物所致體質量增加問題[7－9]，但二甲雙胍對首發精神分裂癥患者體質量增加問題的療效及安全性證據不足[7]。本研究中采用隨機單盲對照研究探討了二甲雙胍治療首發精神分裂癥患者體質量增加的干預療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：由2名精神科副主任醫師采用第4版《美國精神障礙診斷與統計手冊》（DSM－Ⅳ）明確診斷的精神分裂癥；年齡 18～60歲；女性；體質量指數（BMI） ＜ 24 kg／m2；未予抗精神病藥物治療；無糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等。

排除標準：嚴重軀體疾??；受試者不合作或不愿參與；備孕、懷孕、哺乳期；目前服用一些可增加或減輕體質量的藥物等。

病例選擇與分組：選擇2014年9月至2016年1月在我院住院的首發精神分裂癥女性患者70例。研究方案已經我院醫學倫理委員會同意并批準，入組受試者或其家屬簽署知情同意書。按隨機數字表法分為干預組和對照組，各35例。兩組患者一般資料比較無統計學差異(P＞0．05),具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝35）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝35）

項目年齡（歲）受教育程度（年）病程（個月）干預組27．8 ± 5．2 14．2 ± 6．7 5．7 ± 3．8對照組27．6 ± 6．1 13．9 ± 5．7 4．9 ± 3．2 t值0．148 0．202 0．953 P值0．883 0．841 0．344

1．2 治療方法

所有患者均給予奧氮平片（江蘇豪森藥業有限公司，國藥準字H20052688，規格為每片5 mg）治療，干預組予劑量(15．4 ±6．3)mg／d，對照組予(16．9 ±5．5)mg／d。干預組在此基礎上加用鹽酸二甲雙胍緩釋片(河南天方藥業有限公司，國藥準字H20031225，規格為每片500 mg）治療，1 000 mg／d。主治醫師可根據患者的病情需要加用促眠藥。療程均為8周，兩組均于基線和8周末隨訪觀察。

1．3 結局指標

主要結局指標為體質量（kg），次要結局指標包括BMI、空腹血糖（FBG）、不良反應。由2名未參與該項研究的科研助理，獨立雙錄入數據并核查(使用EpiData3．1軟件)。若存在不一致的結果，經討論或由第3個科研助理來裁決。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．00統計學軟件進行處理。主要結局指標和次要結局指標的數據分析基于意向性分析和ITT分析，ITT分析是指參與隨機分組的所有研究對象，無論其是否接受該研究方案所設計的治療，最終應納入所有分配到該組的樣本來進行療效或其他結局指標的統計分析。計量資料以±s表示，采用 t檢驗；計數資料以百分比表示，采用 χ2檢驗。檢驗水準 α ＝0．05,P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

70例患者中，共脫落6例（8．57%），其中干預組3例（1例失訪，1例病情痊愈后未再就診，1例嚴重錐體外系反應）；對照組3例（1例體質量增加，1例嚴重便秘，1 例失訪），兩組無明顯差異（P ＞ 0．05）。干預前后，兩組患者體質量、BMI和FBG變化見表2。干預后的不良反應發生情況見表3。

3 討論

奧氮平相比于其他抗精神病藥物所引起的體質量增加風險最高[9]，最可能的作用機制與H1受體有關[10]，H1受體與精神分裂癥患者予奧氮平治療后體質量增加的關系最密切。二甲雙胍通過抑制患者體內葡萄糖的產生和／或輸出，抑制脂肪組織的分解，從而減輕對胰島細胞的損害，尤其是減緩對胰島素的抵抗[11]。

表2 基線和8周末兩組患者體質量、BMI，FBG的變化比較（X ± s，n＝35）

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%)，n＝35]

本研究結果表明，二甲雙胍能顯著地改善奧氮平治療首發女性精神分裂癥患者體質量（－1．7 kg）和BMI（ －0．6 kg／m2），這與 Zheng等[7]Meta分析的結果一致。另外，Silva等[12]隨機對照研究也發現，二甲雙胍能顯著改善患者體質量(－1．56 kg)。有研究顯示，二甲雙胍能顯著改善抗精神病藥物所致高催乳素血癥[7]。由本研究結果可見，干預組中的FBG水平顯著低于對照組，這可能與二甲雙胍降低了患者體質量有關。惡心是干預組最常見的不良反應，與Zheng等[7]的研究結果一致。對照組最常見的不良反應是體質量增加，也進一步說明奧氮平會顯著增加患者體質量。

本研究的不足在于，未嚴格控制或監控所有受試者的飲食及運動情況，因為飲食及運動的差異也將對結果造成一定偏移。二甲雙胍能顯著改善奧氮平所致首發精神分裂癥女性患者的體質量增加，同時應定期監控患者消化道的不良反應。

[1]栗文靖，許培揚，紀志剛．精神分裂癥研究進展[J]．實用臨床醫藥雜志，2011，15(5):123 －125．

[2]Zhang XR，Zhang ZJ，Zhu RX，et al．Sexual dysfunction in male schizophrenia:influence of antipsychotic drugs，prolactin and polymorphisms of the dopamine D2receptor genes[J]．Pharmacogenomics，2017，12(8):1127 － 1136．

[3]蔡東濱，楊欣湖，鄭 偉，等．預防抗精神病藥物所致首發精神分裂癥患者體重增加的研究現況[J]．四川精神衛生，2017，30(2):191 － 195．

[4]Reynolds GP．Pharmacogenetic aspects of antipsychotic druginduced weight gain－a critical review[J]．Clinical Psychopharmacology＆ Neuroscience，2012，10(2):71－77．

[5]Poyurovsky M，Tal V，Maayan R，et al．The effect of famotidine addition on olanzapine－induced weight gain in first－episode schizophrenia patients:a double－blind placebo－controlled pilot study[J] ．European Neuropsychopharmacology， 2004， 14(4):332－336．

[6]Curtis J，Watkins A，Rosenbaum S，et al．Evaluating an individualized lifestyle and life skills intervention to prevent antipsychoticinduced weight gain in first－ episode psychosis[J]．Early Interv Psychiatry，2016，10(3):267 － 276．

[7]Zheng W，Yang XH，Cai DB，et al．Adjunctive metformin for antipsychotic－related hyperprolactinemia:A meta－analysis of randomized controlled trials[J] ．Journal of Psychopharmacology，2017，31(5)：625 － 631．

[8]Zheng W，Wang S，Ungvari GS，et al．Amantadine for Antipsychotic－Related Weight Gain:Meta－Analysis of Randomized Placebo－Controlled Trials[J]．Journal of Clinical Psychopharmacology，2017，37(3):341－346．

[9]Maayan L，Vakhrusheva J，Correll CU．Effectiveness of medications used to attenuate antipsychotic－related weight gain and metabolic abnormalities:a systematic review and meta－analysis[J]．Neuropsychopharmacology Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology，2010，35(7):1520 － 1530．

[10]Kroeze WK，Hufeisen SJ，Popadak BA，et al．H1 － histamine receptor affinity predicts short－term weight gain for typical and atypicalantipsychotic drugs[J]．Neuropsychopharmacology，2003，28(3):519－526．

[11]高 倩，劉燕朋，連俊紅，等．二甲雙胍緩釋片治療奧氮平所致糖脂代謝紊亂的療效觀察[J]．中國民康醫學，2016，28(1):14－15．

[12]Silva VA，Dayabandara M，Wijesundara H，et al．Metformin for treatment of antipsychotic－induced weight gain in a South Asian population with schizophrenia or schizoaffective disorder:A double blind，randomized，placebo controlled study[J]．Journal of Psychopharmacology，2015，29(12)：1255 － 1261．

Clinical Efficacy and Safety of Metformin for Treating Weight Gain Induced by Olanzapine in First－Episode Patients with Schizophrenia

Fan Zhengli
(Chongqing Mental Health Center,Chongqing,China 400013)

Objective To observe the intervention effect of metformin for treating weight gain induced by olanzapine in first－episode female patients with schizophrenia．Methods Totally 70 female inpatients with schizophrenia were randomly divided into the interventiongroup and the control group,35 cases in each group．The intervention group was given metformin combined with olanzapine,while the control group was given olanzapine．The changes in body weight,body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG)and treatment emergent symptom scale (TESS)scores were compared between the two groups at baseline and after 8 weeks,all assessments were performed with blind manipulation by psychiatric staffs．Results After 8 weeks of treatment,64 cases(91．43%)were completed,and there was no difference in the rate of abscission between the two groups(P ＞ 0．05)．There were significant difference in body weight[(－ 1．7 ± 3．1)kgvs．(0．6 ± 3．2)kg],BMI[(－ 0．6 ± 2．1)kg ／m2vs．(1 ± 2．6)kg ／m2],FBG[(－ 0．1 ± 0．1)mmol／L vs．(0．1 ±0．3)mmol／L]between intervention group and control group(P ＜ 0．05)．The adverse events in the control group and the intervention group were weight gain (3 cases)and vomiting(3 cases)．Conclusion The intervention effect and safety of metformin for treating weight gain induced by olanzapine in first－ episode female patients with schizophrenia were good．

metformin;schizophrenia;first－episode;olanzapine;body weight

R969．4；R971＋．41

A

1006－4931(2017)19－0070－03

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．020

范征莉，大學本科，主任醫師，研究方向為精神疾病治療與康復，（電子信箱）Fanzl29＠sohu．com。

2017－05－20)