甲氧氯普胺片的氣相色譜分析方法

趙磊，于丹，趙賓，孫艷濤

（1．四平市食品藥品檢驗所，吉林 四平 136000；2．長春長生生物科技有限責(zé)任公司，吉林 長春130000；3．吉林師范大學(xué)化學(xué)學(xué)院，吉林 四平 136000）

甲氧氯普胺片的氣相色譜分析方法

趙磊1，于丹2，趙賓1，孫艷濤3

（1．四平市食品藥品檢驗所，吉林 四平 136000；2．長春長生生物科技有限責(zé)任公司，吉林 長春130000；3．吉林師范大學(xué)化學(xué)學(xué)院，吉林 四平 136000）

目的：建立甲氧氯普胺的氣相色譜分析方法。方法：采用毛細(xì)管色譜柱；流動相：氮氣；檢測器：μECD；流速：1.0 mL/min；進(jìn)樣口溫度：300℃；柱溫：280℃；檢測器溫度：300℃。結(jié)果：甲氧氯普胺在0.25～50 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系；加樣回收率均符合要求。結(jié)論：該方法簡便快捷，準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，靈敏度高，可用于甲氧氯普胺的含量檢測方法。

甲氧氯普胺；毛細(xì)管色譜柱；氣相色譜；電子捕獲檢測器；含量測定

甲氧氯普胺為一種常用的鎮(zhèn)吐藥品，可用于因腦部腫瘤手術(shù)、腫瘤的放療及化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐[1]。對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有較好的療效。應(yīng)用電子捕獲檢測器（electron capture detector)，簡稱ECD，是一種離子化檢測器，它是一個有選擇性的高靈敏度的檢測器，只對具有電負(fù)性的物質(zhì)，如含鹵素、硫、磷、氮的物質(zhì)有信號，物質(zhì)的電負(fù)性越強(qiáng)，也就是電子吸收系數(shù)越大，檢測器的靈敏度越高，而對電中性（無電負(fù)性）的物質(zhì)，如烷烴等則無信號[2-3]。GC-μECD檢測，毛細(xì)管色譜柱，檢測需要配置藥品濃度比液相色譜法低，理論板數(shù)高，拖尾因子好，峰形對稱，適合進(jìn)行痕量分析。隨著新型儀器的出現(xiàn)，藥品檢測尋找更加準(zhǔn)確、分析快速、環(huán)保的檢測方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

安捷倫7890B氣相色譜儀，電子捕獲檢測器；Agilent123-503230 m×320 μm×0.25 μm毛細(xì)管色譜柱；電子天平BT125D型萬分之一分析天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠制造）。KQ-300DE型數(shù)控超聲清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。HY-2調(diào)速多用振蕩器（深圳國華儀器）。

1.2 試藥

甲氧氯普胺對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：100832-201203，含量為99.9%）；甲氧氯普胺片（山西云鵬制藥有限公司，批號：B141101，B141102，A130601，規(guī)格：5mg）；無水乙醇（色譜純，天津市康科德科技有限公司，批號：080508）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：DB-5毛細(xì)管色譜柱；載氣：氮氣；進(jìn)樣口溫度：300℃；柱溫箱溫度：280℃；檢測器溫度：300℃；載氣流速：1.0 mL/min；隔墊吹掃量：3 mL/min，尾吹：35 mL/min，儀器設(shè)定分流比：30∶1；進(jìn)樣量：1 μL；檢測器：電子捕獲檢測器[4]。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品的制備精密稱取5mg的甲氧氯普胺對照品，置100 mL容量瓶中，加入無水乙醇溶液，稀釋至刻度，配置成濃度為50 μg/mL的對照品溶液，備用。

2.2.2 甲氧氯普胺片供試品溶液的制備取甲氧氯普胺片20片，精密稱重，研細(xì)，精密稱取樣品細(xì)粉69.12mg（約相當(dāng)于甲氧氯普胺5mg），置100 mL容量瓶中，加入無水乙醇溶液，振搖使溶解，加入無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45 μm濾膜濾過，得含量測定所需供試品溶液，備用[5]。

2.3 色譜圖

分別精密吸無水乙醇溶劑、甲氧氯普胺對照品、甲氧氯普胺片各1 μL，注入氣相色譜儀分析，見圖1。

2.4 重復(fù)性試驗

取同一批號的供試品6份，按照含量測定樣品溶液的配制方法制備溶液，并依照上述色譜條件測定，結(jié)果甲氧氯普胺的RSD為0.33%。表明方法重復(fù)性良好。

2.5 精密度試驗

精密吸取甲氧氯普胺對照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，測定其峰面積，RSD分別為0.49%（n＝6）。結(jié)果表明儀器精密度良好。

2.6 線性關(guān)系

分別精密吸取母液濃度為50 μg/mL的甲氧氯普胺對照品溶液0.05，0.25，2，5，10 mL，置10 mL量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度。注入氣相色譜儀，按照上述色譜條件對樣品進(jìn)行測定，以峰面積為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，峰面積對濃度作線性方程。得線性方程

Y＝463.01X；r＝0.9991；

結(jié)果表明，甲氧氯普胺在0.25～50 μg/mL范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系[6]。

圖1 氣相色譜圖

2.7 穩(wěn)定性試驗

取同一供試品溶液，按照上述色譜條件分別做0，3，6，9，12 h的色譜圖，測定其穩(wěn)定性，甲氧氯普胺的峰面積的RSD為0.86%，由實驗數(shù)據(jù)說明樣品溶液在12 h內(nèi)基本穩(wěn)定，該方法穩(wěn)定性良好。

2.8 加樣回收率試驗

精密稱取已知含量的供試品6份（批號：B141101，取樣量按約含甲氧氯普胺2mg），分別依次精密加入用無水乙醇配置成濃度為1.02mg/mL甲氧氯普胺對照品1mL，1mL，2mL，2mL，3mL，3mL，按供試品制備方法制備，測定方法同供試品測定方法操作，計算其加樣回收率[7]，結(jié)果見表1。

表1 加樣回收率試驗結(jié)果

上述結(jié)果表明，6份甲氧氯普胺的總回收率為97.74%，RSD值為0.41%，該方法準(zhǔn)確率高。

2.9 樣品含量測定

按上述色譜條件測定三批供試品溶液（標(biāo)示量均為5mg），結(jié)果測定樣品中含甲氧氯普胺值，見表2。

表2 三批樣品含量測定結(jié)果

3 討論

3.1 供試品的提取對比了超聲提取、回流提取、振搖提取，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲氧氯普胺易溶于無水乙醇中，采用振搖提取，簡單易于操作。

3.2 進(jìn)樣口溫度：300℃；柱溫箱溫度：280℃；檢測器溫度：300℃，分析時間短、理論板數(shù)高，峰形對稱。

3.3 采用無水乙醇振搖提取，提取率高，輔料無干擾，所以采用無水乙醇作為提取溶劑。

[1] 武朝霞,吳一梅,孟春麗,等.鹽酸甲氧氯普胺注射液耳穴注射預(yù)防性治療兒童偏頭痛22例[J].河北中醫(yī),2012,34(11):1677-1678.

[2] 熊海濤,唐志華,聶峰,等.流動注射化學(xué)發(fā)光分析法測定片劑甲氧氯普胺[J].分析測試學(xué)報,2013,32(2):244-248.

[3] 周考文,顧雪梅,崔曉超,等.毛細(xì)管電泳電致化學(xué)發(fā)光法測定家犬體內(nèi)甲氧氯普胺的血藥濃度[J].化學(xué)學(xué)報,2011,69(2):221-225.

[4] 王天亮,諸葛俊.氣相色譜法同時測定活絡(luò)酊中樟腦、薄荷腦的含量[J].中成藥,2010,32(9):1644-1646.

[5] 閻正,劉鵬巖,張建申,等.氣相色譜法測定冠心膏中樟腦、薄荷腦、異龍腦、龍腦的含量[J].色譜,1998,16(5):411-413.

Determination of Metoclopramide bygC-μECD

Zhao Lei1,Yu Yan2,Zhao Bin1,SunYan-tao3
(1. Siping Institute for Food and Drug Control,Jilin Siping 136000, China; 2. Changchun Changsheng Biotechnology Limited Liability Company, Jilin Changchun 130000, China; 3. College of Chemistry, Jilin Normal University, Jilin Siping 136000, China)

Objective：To establish a method for metoclopramide bygC-μECD.Methods：Capillary column was adopted serving nitrogen as mobile phase, μECD was used. The fl ow rate was 1 mL/min, while the inlet temperature was 300℃, the column temperature was 280℃, the detector temperature was 300℃.Results：The metoclopramide at a concentration of 0.25～50 μg/mL showedgood linear relationship to the peak area; the recovery rate of samples met the relevant requirements. Conlusion：The development method is simple, rapid, accurate, reproducible and sensitive, which may be used for determination of metoclopramide content.

Metoclopramide; Capillary Aolumn;gC; μECD; Content Determination

R917

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.09.008

2017 - 03 - 09

趙磊，男，碩士，副主任藥師。研究方向：色譜與光譜。E-mail：zhaolei0433@sina.com

孫艷濤，女，博士，副教授。研究方向：色譜與光譜。E-mail：yanzi@163.com