當歸四逆湯聯合甲氨蝶呤聯合應用對寒凝血瘀型類風濕關節炎的臨床療效研究

吳賀勇，黃翠嫦，鄧麗麗，張 輝，梁紹基

（1.順德區北滘醫院中西醫結合科，廣東 佛山 528311；2.順德區北滘醫院中藥房，廣東 佛山 528311）

當歸四逆湯聯合甲氨蝶呤聯合應用對寒凝血瘀型類風濕關節炎的臨床療效研究

吳賀勇1，黃翠嫦1，鄧麗麗1，張 輝1，梁紹基2

（1.順德區北滘醫院中西醫結合科，廣東 佛山 528311；2.順德區北滘醫院中藥房，廣東 佛山 528311）

目的通過觀察當歸四逆湯聯合甲氨蝶呤治療寒凝血瘀型類風濕關節炎的臨床療效及其安全性，為臨床推廣應用提供科學依據。方法本次研究采用自愿參與原則，對在我院就診并確診為類風濕關節炎患者進行中醫體質，選取2014年8月～2016年8月我院收治的辨證分型為寒凝血瘀型類風濕關節炎患者72例作為樣本人群，按照隨機數字表法對72例患者實行均分，分為兩組，分別是研究組（當歸四逆湯+甲氨喋呤組）和參照組（甲氨喋呤組），每組36例患者。參照組患者在治療過程中應用甲氨蝶呤治療，研究組患者在治療過程中應用當歸四逆湯加甲氨蝶呤聯合治療。結果研究組患者臨床總有效率、晨僵時間、20 m步行時間、雙手握力、ESR（血沉）、RF（類風濕因子）均有明顯改善，與參照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療組不良反應發生率與參照組患者比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論當歸四逆湯、甲氨蝶呤聯合治療寒凝血瘀型類風濕關節炎其療效明顯優于單純使用甲氨喋呤治療，不增加其不良反應，值得臨床推廣應用。

類風濕關節炎；寒凝血瘀；當歸四逆湯；甲氨蝶呤；臨床療效

類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）時一種慢性疾病，目前RA治療的藥物和方案也較多，尤其生物制劑的出現，大大提高了臨床療效；但也存在一些問題，例如生物制劑醫療費用昂貴、各種副作用及不良反應等[1]。因此尋找安全有效及經濟實惠的治療方法是非常有必要。中西醫結合在治療RA具有一定的優勢[2]。根據筆者多年的臨床觀察，發現甲氨喋呤聯合當歸四逆湯在治療RA中具有較好的臨床效果，尤其適用于寒凝血瘀型RA療效更佳。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般基礎性臨床資料

選取2014年8月～2016年8月我院收治的辨證分型為寒凝血瘀型類風濕關節炎患者72例作為樣本人群，所有入組患者先進行體質辨析。中醫體質辨析采用中華醫藥學會正式發布的《中醫體質分類與判定》標準[3]，由有經驗的中醫醫師檢查舌質、舌體、舌苔和脈象，然后運用《中醫體質辨識系統》軟件進行體質辨識。選取體質辨析為寒凝血瘀型RA患者72例，分為2組，分組方法是隨機數字表法，分別為研究組（n=36）和參照組（n=36）。研究組中男女患者例數分別是8例、28例，患者年齡在19歲至69歲不等且中位年齡為（45.21±10.51）歲，病程在5個月至10年不等且中位病程是（4.5±2.5）年；參照組中男女患者例數分別是9例、27例，患者年齡在20歲至70歲不等且中位年齡為（46.58±9.62）歲，病程在8個月至9年不等且中位病程是（4.2±2.6）年。本組探究中給予2組患者各項臨床資料對比分析發現P＞0.05且無統計學意義存在。

1.2 方法

常規治療：2組患者均給予雙氯芬酸鈉緩釋片，100 mg/次，1次/日，連續治療3周。

參照組：同時給予甲氨喋呤片口服，給藥方法：10mg/次，1次/周；第2 d，給予患者服用葉酸，服藥劑量是10 mg，每周需要給予患者1次服用，給予患者服用硫酸羥氯喹，0.25g/次，2次/d，需要根據患者病情變化情況給予患者針對性治療并仔細觀察患者的生命體征變化情況[4]。

研究組：在治療過程中應用當歸四逆湯、甲氨蝶呤聯合治療，其中甲氨蝶呤、葉酸服用方法同參照組患者，當歸四逆湯的主要中藥組方是均為免煎劑（由廣東一方制藥有限公司提供），相當于生藥量：當歸15 g、細辛6 g、白芍15 g、桂枝12 g、甘草8 g、大棗30 g、通草8 g、木通8 g，水煎服，1劑/d，分早晚服用，2次/d。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料用率的形式表示，計數資料組間比較使用兩樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者在隨訪期間，脫落6例，剩余66例患者隨訪，每組均33例患者。

對比分析2組患者經過不同治療后獲得的組間數據，經統計學處理，結果如下：治療組臨床總有效率升高、晨僵時間縮短、20 m步行時間延長、雙手握力增強、ESR（血沉）減少、RF（類風濕因子）降低，對比參照組患組間差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者不良反應發生率（胃腸道反應、轉氨酶升高、白細胞減少、皮疹）對比參照組比較組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果對比（±s）

表1 2組患者臨床治療效果對比（±s）

（kPa） ESR（mm/h） RF（g/L） 不良反應發生率（%）研究組 33 32（96.96） 13.15±6.58 18.26±2.54 17.39±5.17 17.36±3.66 27.45±4.56 2（6.06）參照組 33 25（75.75） 25.39±5.24 22.87±1.69 28.24±3.57 28.21±5.65 39.88±6.66 4（12.12）x2/t 6.3041 8.3591 8.6803 9.9204 9.2587 8.8465 0.7333 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05組別 n 臨床總有效率（%）晨僵時間（min）20 m步行時間（s）雙手握力

3 討 論

甲氨喋呤作為治療RA的基礎治療藥物，在控制類風濕關節炎病情的發展發揮重要的作用。甲氨蝶呤作為抗葉酸代謝藥物可發揮直接抗炎作用并可以抑制二氫葉酸還原酶[5]。可對尿嘧啶向胸腺嘧啶轉變過程起到有效阻止作用并影響免疫活性細胞DNA合成過程，起到免疫抑制的臨床作用。

RA屬于中醫痹癥范疇，《中藥新藥臨床研究指導原則[6]。將RA分為濕熱痹阻證、寒濕痹阻證、腎氣虛寒證、肝腎陰虛證、瘀血痹阻證5個證型。臨床證型當中多以虛實夾雜多，其中寒濕痹阻夾血瘀常見證[7]。RA病機有主要以下幾點[8]：風寒濕邪入腎，營衛氣血失調，臟腑陰陽內傷，痰濁瘀血內生等。本研究在選擇入組病例時根據臨床表現，舌脈象以及結合中醫體質辨析軟件，辨證為寒凝血瘀型RA患者，選擇原方作為臨床干預措施，切合當歸四逆湯方證。當歸四逆湯出自張仲景《傷寒論》，方由當歸，桂枝，白芍，細辛，通草，甘草，大棗等藥物配組成，具有溫經散寒、養血通脈的功效。當歸、細辛、白芍以及桂枝可發揮溫肝散寒、通經活血以及調和營衛的作用[9]；通草、木通的臨床功效是經絡，引經入藥，甘草、大棗及白芍起到補血滋陰以及健脾補腎，共同抵御外寒，養血脈以散寒邪，調營衛以通陽氣而收效。本次研究結果也提示，實驗組具有提高臨床總有效率、縮短晨僵時間、延長20m步行時間、增強雙手握力、降低ESR、RF降低等作用，與參照組比較，無增加臨床副作用，差異具有統計學意義，提示當歸四逆湯具有改善RA癥狀等作用，并且是安全的。

綜合以上結論得出，采用當歸四逆湯、甲氨蝶呤聯合治療寒凝血瘀型RA患臨床治療效果較為理想，也是安全的，值得臨床推薦。

[1] 蘭 芬,陽凌燕,管劍龍.類風濕關節炎治療藥物的研究進展[J].藥學服務與研究.2013,13(1):41-44.

[2] 鄭 華,蘇志恒.當歸四逆湯的藥理作用和臨床應用研究進展[J].中國民族民間醫藥,2016,25(1):41-43.

[3] 中華中醫藥學會.中醫體質分類與判定(ZYYXH/T157-2009)[J].世界中西醫結合雜志,2009,4(4):303-304.

[4] 周 平.甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕關節炎患者臨床療效及安全性[J].中國老年學雜志,2014(20):5717-5718.

[5] 陸 璧.甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕關節炎的臨床研究[J].河北醫藥,2014(20):3132-3133.

[6] CFDA.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:115-117.

[7] 婁玉鈐.婁多峰論治痹病精華[M].天津:天津科技翻譯出版社,1994:12-21.

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ISSN.2095-8242.2017.38.7467.02

本文編輯：王雨辰